NEBENWIRKUNGEN
Da klinische Studien unter weit verbreiteten Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien mit Adug beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider., schmerzen oberen, trockenen mund,dysgeusie, dyspepsie, blähungen, zunge verfärbung
Hepatobiliäre Störungen: hepatitis, gelbsucht, leber funktion abnorme
Haut und Unterhautgewebe Störungen: erythema multiforme, hautausschlag, dermatitis, erythem, urtikaria, juckreiz, alopezie, xeroderma
Muskel-Skelett-und Bindegewebe Störungen: myalgie
Reproduktive System und Brust Störungen: menstrualdisorder
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle: Asthenie, Müdigkeit, Hitzewallungen, Unwohlsein, periphere Ödeme, Pyrexie, Schüttelfrost Untersuchungen: Die Thrombozytenzahl nahm ab.,
Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziertwährend der Anwendung von Nizoral-Tabletten nach der Zulassung. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Drogenexposition festzustellen.,
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Post-Marketing-Erfahrung berichtet:
Störungen des Blut-und Lymphsystems: Thrombozytopenie
Störungen des Immunsystems: allergische Zustände einschließlich anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, angioneurotisches Ödem
Endokrine Störungen: Nebennierenrindeninsuffizienz
Störungen des Nervensystems: reversibler intrakranieller Druck erhöht (z., Papilloödem, Fontanelle prall bei Säuglingen)
Hepatobiliäre Störungen: schwere Hepatotoxizitäteinschließlich Hepatitis cholestatisch, Biopsie-bestätigte Lebernekrose, Zirrhose,Leberversagen einschließlich Fälle, die zu Transplantation oder Tod führen
Haut-und Unterhautgewebsstörungen: akutegeneralisierte exanthematische Pustulose, Lichtempfindlichkeit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie
Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Erektiledysfunktion; mit Dosen höher als die empfohlene therapeutische Dosis von 200 oder400mg täglich, Azoospermie.,
ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN
Arzneimittel, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Ketoconazol beeinflussen, können die Plasmakonzentrationen von Ketoconazol verändern. Es wurde beispielsweise gezeigt, dass Magensäuresuppressiva (z. B. Antazida, Histamin-H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer) die Plasmaconzentrationen von Ketoconazol reduzieren.
Ketoconazol ist ein Substrat und potenter Inhibitor voncyp3a4. Daher können die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen auftreten, wenn NIZORAL® zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die mit CYP3A4 interagieren., (Siehe Tabelle1 und Tabelle 2 für einen Überblick über diese Arzneimittelwechselwirkungen; Einzelheiten sind in dem Text enthalten, der diesen Tabellen folgt.)
- NIZORAL® kann die Elimination von Arzneimitteln verringern, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, wodurch ihre Plasmakonzentrationen erhöht werden. Eine erhöhte Exposition gegenüber diesen Arzneimitteln kann zu einer Zunahme oder Verlängerung ihrer therapeutischen und/oder nachteiligen Wirkungen führen. Die gleichzeitige Anwendung mit NIZORAL ® – Tabletten ist kontraindiziert für Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie ein Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen bei erhöhter Exposition darstellen (siehe WARNUNG IM Karton, Abschnitt KONTRAINDIKATIONEN und Tabelle 1)., Bei anderen wird nach Möglichkeit eine Überwachung der Plasmakonzentrationen empfohlen. Klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit diesen Arzneimitteln sollten überwacht und die Dosierung nach Bedarf angepasst werden.
- Induktoren von CYP3A4 können die Plasmakonzentrationen von Ketoconazol verringern (siehe Tabelle 2). NIZORAL® kann bei Patienten, die eines dieser Arzneimittel gleichzeitig einnehmen, nicht wirksam sein. Daher wird die Verabreichung dieser Medikamente mit NIZORAL® nicht empfohlen.
- Andere Inhibitoren von CYP3A4 können die Plasmakonzentrationen von Ketoconazol erhöhen (siehe Tabelle 2)., Patienten, die NIZORAL® gleichzeitig mit einem dieser Arzneimittel einnehmen müssen, sollten engmaschig auf Anzeichen oder Symptome erhöhter oder verlängerter pharmakologischer Wirkungen von NIZORAL® überwacht werden .
Tabelle 1: Ausgewählte Arzneimittel, deren Plasmakonzentrationen nachweislich durch NIZORAL®verändert wurden oder vorhergesagt werden*
| Die systemische Exposition gegenüber diesen Arzneimitteln ist durch die Zugabe von Ketoconazol signifikant erhöht: Die gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol ist kontraindiziert., | |
| Alprazolam, midazolam, triazolam | HMG-CoA reductase inhibitors (lovastatin, simvastatin) |
| Cisapride | Nisoldipine |
| Dofetilide | Pimozide |
| Eplerenone | Quinidine |
| Ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) | |
| Systemic exposure to these drugs is increased by ketoconazole: Careful monitoring, with possible adjustment in dosage, is recommended.,utin | |
| Buspirone | Sildenafil |
| Busulfan | Sirolimus (co-administration not recommended) |
| Carbamazepine | Tacrolimus |
| Cilostazol | Telithromycin |
| Cyclosporine | Tolterodine |
| Digoxin | Trimetrexate |
| Docetaxel, paclitaxel | Verapamil |
| Oral anti-coagulants | Vinca alkaloids (vincristine, – vinblastine, vinorelbine) |
| * This list is notall-inclusive., | |
Tabelle 2: Ausgewählte Arzneimittel, die nachweislich die Plasmakonzentration von NIZORAL®verändern oder vorhergesagt werden
| Systemische Exposition gegenüber ketoconazol wird durch diese Medikamente signifikant reduziert: Die gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol wird nicht empfohlen., | |
| Carbamazepine | Phenytoin |
| Gastric Acid Suppressants (antacids, antimuscarinics, histamine H2-blockers, proton pump inhibitors, sucralfate) | Rifampin, rifabutin, isoniazid |
| Nevirapine | |
| Systemic exposure to ketoconazole is increased significantly by this drug: Dose reduction of ketoconazole should be considered | |
| Ritonavir | |
| * This list is notall-inclusive., | |
Wirkungen von Ketoconazol auf andere Arzneimittel
Die systemische Exposition gegenüber den folgenden Arzneimitteln ist durch die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol signifikant erhöht. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit NIZORAL ® – Tabletten ist kontraindiziert:
Alprazolam, Midazolam, Triazolam
Die gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL®-Tabletten mit Alprazolam, Midazolam oder Triazolam hat zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel geführt., Dies kann hypnotische und sedierende Wirkungen verstärken und verlängern, insbesondere bei wiederholter oder chronischer Verabreichung dieser Mittel. Die gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL ® – Tabletten Mitalprazolam, oralem Midazolam und oralem Triazolam ist kontraindiziert. (Siehe Abschnitte Kontraindikationen und WARNUNGEN.) Besondere Vorsichtsmaßnahmen und Patientenüberwachung sinderforderte bei gleichzeitiger parenteraler Midazolam, weil die beruhigende Wirkung verlängert werden kann.,
Cisaprid
Orales Ketoconazol hemmt stark den Metabolismus von Cisaprid, was zu einer mittleren achtfachen Erhöhung derauc von Cisaprid führt, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen kann. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL® Tabletten mit Cisapridist kontraindiziert. (Siehe BOXED WARNUNG, Kontraindikationen und WARNINGSsections.)
Dofetilid
Das antiarrhythmische Dofetilid der Klasse III ist dafür bekannt, das QT-Intervall zu verlängern., Der potenzielle Anstieg der Dofetilid-Plasmakonzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ketoconazol könnte zu schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen führen, einschließlich einer QTc-Verlängerung und selten auftretender Torsades de pointes. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung vonnizoral® Tabletten mit Dofetilid ist kontraindiziert. (Siehe Abschnitte BOXEDWARNING, KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN.)
Eplerenon
Ketoconazol erhöht die Eplerenon-AUC um etwa das 5-fache, wodurch das Risiko für Hyperkaliämie und Hypotonie erhöht wird. Die gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL® und Eplerenon ist kontraindiziert.,(Siehe Abschnitt KONTRAINDIKATIONEN.)
Ergotalkaloide
Erhöhte Konzentrationen von Ergotalkaloiden können Ergotismus verursachen, d. H. Ein Risiko für Vasospasmus, das möglicherweise zu zerebraler Ischämie und/oder Ischämie der Extremitäten führt. Gleichzeitige Verabreichung von Ergotalkaloiden wie Dihydroergotamin und Ergotamin mit NIZORAL® – Tablettenist kontraindiziert. (Siehe Abschnitt KONTRAINDIKATIONEN.,)
HMG-CoA-Enzyminhibitoren (Lovastatin, Simvastatin)
Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol mit CYP3A4-metabolisierthmg-CoA-Reduktase-Inhibitoren wie Simvastatin und Lovastatin kann das Risiko einer Toxizität der Skelettmuskulatur, einschließlich Rhabdomyolyse, erhöhen. Die gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL ® – Tabletten mit diesen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist kontraindiziert. (Siehe GEGENANZEIGEN und Warnungen.,)
Nisoldipin
Die Vorbehandlung mit Ketoconazol und die gleichzeitige Verabreichung führten zu einem 24-fachen und 11-fachen Anstieg der mittleren AUC bzw. der Cmax Vonnisoldipin im Vergleich zur Behandlung mit Nisoldipin 5 mg allein.Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol mit Nisoldipin ist kontraindiziert.(Siehe Abschnitt KONTRAINDIKATIONEN.)
Pimozid
Pimozid verlängert bekanntermaßen das QT-Intervall und wird teilweise durch CYP3A4 metabolisiert., Die gleichzeitige Anwendung von NIZORAL® Undpimozid kann zu schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen führen, einschließlich QTc-Verlängerungund seltenen Vorkommen von Torsades de Pointes, und ist daher kontraindiziert.(Siehe BOXED WARNUNG, Kontraindikationen und WARNINGSsections.)
Chinidin
Das antiarhythmische Chinidin der Klasse IA verlängert bekanntermaßen das QT-Intervall. Der potenzielle Anstieg der Chinidinplasmakonzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ketoconazol könnte zu ernsthaften kardiovaskulären Ereignissen führen, einschließlich QTc-Verlängerung und seltenen Vorkommen vontorsades de pointes., Daher gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL® Tablettenmit Chinidin ist kontraindiziert. (Siehe Abschnitte BOXED WARNUNG, KONTRAINDIKATIONEN und WARNUNGEN.)
Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol mit den folgenden Wirkstoffen wurde gezeigt oder wird voraussichtlich zu einer erhöhten Exposition gegenüber diesen Arzneimitteln führen.Daher wird eine sorgfältige Überwachung der Plasmakonzentrationen oder Nebenwirkungen vonDiese Medikamente werden empfohlen. Eine Anpassung der Dosierung dieser Medikamente kann erforderlich sein.
Alfentanil, Sufentanil, Fentanyl
In vitro Daten deuten darauf hin, dass Alfentanil, Sufentanil Undfentanyl durch CYP3A4 metabolisiert werden., Die gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL® – Tabletten und Alfentanil, Sufentanil oder Fentanyl kann die Plasmakonzentrationen der letzteren Arzneimittel erhöhen.
Amlodipin, Felodipin,Nicardipin, Nifedipin
CYP3A4 metabolisierte Kalziumkanalblocker Wieamlodipin, Felodipin, Nicardipin und Nifedipin sollten vorsichtig verwendet werdenmit NIZORAL ® Tabletten, da Ketoconazol zu mehrfachen Erhöhungenin Plasmakonzentrationen dieser Kalziumkanalblocker.
Bosentan
Die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol erhöhte die Dosis und AUC von Bosentan 2,1-und 2.,3-fach, beziehungsweise. Es ist keine Dosisanpassung von Bosentan erforderlich, es wird jedoch eine genaue Überwachung auf erhöhte mit Bosentan assoziierte Nebenwirkungen empfohlen.
Buspiron
Die gleichzeitige Verabreichung von Buspiron mit Ketoconazolemay führt zu signifikanten Erhöhungen der Plasmakonzentrationen von Buspiron. Beiverwendung mit NIZORAL ® Tabletten wird eine niedrige Anfangsdosis von Buspironmit anschließender Dosisanpassung auf der Grundlage der klinischen Beurteilung empfohlen.
Busulfan
NIZORAL ® Tabletten können die Clearance verringern und somit die systemische Exposition gegenüber Busulfan erhöhen.,
Carbamazepin
In-vivo-Studien haben einen Anstieg Derplasma-Carbamazepin-Konzentrationen bei Patienten gezeigt, die gleichzeitig erhalten Ketoconazol. Eine genaue Überwachung der Plasma-Carbamazepinkonzentrationen istempfohlen, wenn Ketoconazol an Patienten verabreicht wird, die unter Carbamazepin-Therapie stabilisiert sind.
Es wurde gezeigt, dass Cilostazol Ketoconazol sowohl die AUC als auch die Cmax von Cilostazol um das Zweifache erhöht, wenn es gleichzeitig verabreicht wurde.Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol mit Cilostazol führte zu Erhöhteninzidenzen von Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen., Wenn NIZORAL ® Tablettenwird gleichzeitig mit Cilostazol verabreicht, sollte der verschreibende Arzt in Betracht ziehenbis zu einer 50% igen Reduktion der Cilostazol-Dosierung.
Cyclosporin
Ketoconazol-Tabletten können den Metabolismus Voncyclosporin verändern, was zu erhöhten Cyclosporin-Plasmakonzentrationen führt.Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Cyclosporin oder Tacrolimus zusammen mit NIZORAL® – Tabletten verabreicht wird.
Digoxin
Seltene Fälle von erhöhten Plasmakonzentrationen von Digoxin wurden berichtet. Es ist nicht klar, ob dies auf die Kombination vontherapie., Es ist daher ratsam, Digoxinkonzentrationen bei Patienten zu überwachen, die Ketoconazol erhalten.
Docetaxel
In Gegenwart von Ketoconazol nahm die Clearance Vondocetaxel bei Krebspatienten um 50% ab. Wenn Docetaxel undNIZORAL® zusammen verabreicht werden, kann eine Dosisreduktion von Docetaxel erforderlich sein, um das Auftreten von mit Docetaxel assoziierten Toxizitäten zu minimieren.,
Indinavir, Saquinavir
Die gleichzeitige Verabreichung von NIZORAL® und Proteaseinhibitoren, die durch CYP3A4 metabolisiert werden,wie Indinavir und Saquinavir, kann die Plasmakonzentrationen dieser Proteaseinhibitoren erhöhen. Dosagereduktion von indinavir wird empfohlen, wenn ketoconazoleconcomitantly verabreicht wird. Es werden keine Dosisanpassungen empfohlen, wenn Saquinavir und Ketoconazol für kurze Zeit koadministriert sind.
Methylprednisolon
NIZORAL® Tabletten können den Metabolismus Vonmethylprednisolon verändern, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen Vonmethylprednisolon führt., Dosisanpassungen können erforderlich sein, wenn Methylprednisolon zusammen mit NIZORAL ® Tabletten verabreicht wird.
Orale Antikoagulanzien
Orale Imidazolverbindungen wie Ketoconazol können die gerinnungshemmende Wirkung von cumarinähnlichen Arzneimitteln verstärken, daher sollte die gerinnungshemmende Wirkung sorgfältig titriert und überwacht werden.,
Orale hypoglykämische Mittel
Da bei Patienten, die gleichzeitig orales Miconazol (ein Imidazol) und orale hypoglykämische Mittel erhielten, über eine schwere Hypoglykämie berichtet wurde, kann eine solche mögliche Wechselwirkung mit den letzteren Mitteln bei gleichzeitiger Anwendung mit Ketoconazol-Tabletten (ein Imidazol) nicht ausgeschlossen werden.Es wurde gezeigt, dass
Rifabutin
Ketoconazol den CYP-vermittelten Metabolismus von Rifabutin in vitro hemmt. Die gleichzeitige Verabreichung mit NIZORAL ® – Tablettenmag zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Rifabutin führen.,Es wurde gezeigt, dass
Sildenafil
Ketoconazol die Sildenafil-Plasmaconzentrationen erhöht. Bei gleichzeitiger Anwendung mit NIZORAL ® – Tabletten sollte eine 50% ige Verringerung der Sildenafil-Anfangsdosis in Betracht gezogen werden.
Sirolimus
Es wurde gezeigt, dass Ketoconazol mit mehreren Dosen ansteigtsirolimus Cmax und AUC um das 4,3-fache bzw. Die gleichzeitige Anwendung von NIZORAL® Tabletten und Sirolimus wird nicht empfohlen.Es wurde gezeigt, dass
Tacrolimus
Ketoconazol das orale Verschwinden von Tacrolimus verringert, was zu einem zweifachen Anstieg der Tacrolimus-Oralbioverfügbarkeit führt., Eine Anpassung der Tacrolimus-Dosierung kann erforderlich sein, wenn Tacrolimus gleichzeitig mit NIZORAL® – Tabletten verabreicht wird.
Telithromycin
Ketoconazol erhöhte die AUC von Telithromycin um das 1,5-bis 2-fache. Bei gleichzeitiger Anwendung von Telithromycin mit NIZORAL® – Tabletten ist Vorsicht geboten, da dies zu einem erhöhten Risiko für telithromycinassoziierte Nebenwirkungen führen kann.
Tolterodin
In Gegenwart von Ketoconazol nahm das offensichtliche orale Verschwinden von Tolterodin ab, was zu einem mindestens zweifachen Anstieg von Tolterodin führte., Für Patienten, die Ketoconazol erhalten, wird eine 50% ige Verringerung der initialen Tolterodin-Dosierung empfohlen.
Trimetrexat
In vitro daten deuten darauf hin, dass trimetrexat istextensiv metabolisiert durch CYP3A4. In-vitro-Tiermodelle haben gezeigt, dass Ketoconazol den Metabolismus von Trimetrexat wirksam hemmt. Patienten, die gleichzeitig mit Trimetrexat-und NIZORAL® – Tabletten behandelt werden, sollten sorgfältig auf Trimetrexat-assoziierte Toxizitäten überwacht werden.
Verapamil
Die Ergebnisse von In-vitro-Stoffwechselstudien zeigen, dass Verapamilis durch Enzyme einschließlich CYP3A4 metabolisiert wird., Ketoconazol kann die Verapamilserum-Konzentrationen erhöhen. Vorsicht ist geboten, wenn Verapamil zusammen mit NIZORAL® – Tabletten verabreicht wird.
Vinca-Alkaloide (Vincristin, Vinblastin, Vinorelbin)
NIZORAL® kann den Metabolismus von Vincaalkaloiden, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, hemmen. Eine genaue Überwachung auf Toxizitäten im Zusammenhang mit Vincristin, Vinblastin oder Vinorelbin wird empfohlen, wenn sie nicht mit NIZORAL®-Tabletten verabreicht werden.,
Wirkungen anderer Arzneimittel auf Ketoconazol
Arzneimittel, die die Resorption von Ketoconazol beeinflussen
Magensäuresuppressoren/Neutralisatoren
Studien haben gezeigt, dass die Resorption von Ketoconazol beeinträchtigt ist, wenn die Magensäureproduktion abnimmt. Reduzierte Plasmaconzentrationen von Ketoconazol wurden berichtet, wenn NIZORAL ® Tablettenwurden mit Antazida, Antimuskarinika, Histamin-H2-Blockern, Protonpump-Inhibitoren (Omeprazol, Lansoprazol) und Sucralfat verabreicht. (SeeDRUG INTERAKTIONEN (Allgemein) Abschnitt.,)
Arzneimittel, bei denen gezeigt wurde oder von denen erwartet wird, dass sie die systemische Exposition gegenüber Ketoconazol signifikant reduzieren
Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol mit potenten cyp3a4-Enzyminduktoren wird nicht empfohlen.
Carbamazepin
Gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol-Tabletten Mitcarbamazepin kann den Stoffwechsel eines oder beider Arzneimittel verändern. Closemonitoring für beide Plasmakonzentrationen von Carbamazepin und Reduziertketoconazol Wirksamkeit wird empfohlen.,
Nevirapin
Ketoconazol AUC und Cmax verringerten sich bei HIV-infizierten Patienten, denen Nevirapin 200 mg einmal täglich für zwei Wochen zusammen mit Ketoconazol 400 mg täglich verabreicht wurde, um einen Median von 63% bzw. Die gleichzeitige Verwaltung von NIZORAL® Tabletten und Nevirapin wird nicht empfohlen.
Phenytoin
Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol mit Phenytoinmag den Stoffwechsel eines oder beider Arzneimittel verändern. Eine genaue Überwachung sowohl der Plasmakonzentrationen von Phenytoin als auch der reduzierten Wirksamkeit von NIZORAL ® – Tablettenwird empfohlen.,
Rifampin, Rifabutin, Isoniazid
Die gleichzeitige Verabreichung von Rifampin und Rifabutin mit Ketoconazol-Tabletten reduziert die Blutkonzentrationen der letzteren. ES wurde auch berichtet, dass Inhalation(Isoniazid) die Ketoconazolkonzentrationen nachteilig beeinflusst.Diese antituberkulösen Medikamente sollten nicht gleichzeitig mit NIZORAL ® – Tabletten verabreicht werden.
Arzneimittel, die die systemische Exposition gegenüber Ketoconazol signifikant erhöhen
Ritonavir
Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Ritonavir mit Ketoconazoletabletten die orale Bioverfügbarkeit von Ketoconazol erhöht., Wenn Ritonavir gleichzeitig verabreicht werden soll, sollten daher keine höheren Dosen ( > 200 mg/Tag) von NIZORAL® – Tabletten verwendet werden.
Andere Arzneimittelwechselwirkungen
Alkohol
Seltene Fälle einer disulfiramähnlichen Wirkung auf Alkohol wurden berichtet. Diese Erfahrungen wurden durch Spülung, Hautausschlag, periphere Ödeme, Übelkeit und Kopfschmerzen charakterisiert.Symptome innerhalb weniger Stunden behoben.,
Loratadin
Nach gleichzeitiger Gabe von 200 mg Ketoconazol zweimal täglich und einer Dosis von 20 mg Loratadin an 11subjekte betrug die AUC und Cmax von Loratadin durchschnittlich 302% (±142 S. D.) bzw. Die AUC und Cmax von Descarboethoxyloratadin, einem aktiven Metaboliten, betrugen durchschnittlich 155%(± 27 S. D.) bzw. In der QTc wurden jedoch keine diesbezüglichen Änderungen am EKG festgestellt, das 2, 6 und 24 Stunden nach der Verwaltungeingenommen wurde., Es gab auch keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen den Ereignissen, wenn Loratadin mit oder ohne Ketoconazol verabreicht wurde.