Vytorin (Norsk)

ADVARSLER

inngå som en del av «FORSIKTIGHETSREGLER» – Seksjonen

FORSIKTIGHETSREGLER

Myopati/Rabdomyolyse

Simvastatin noen ganger fører til myopati manifestert som muskelsmerter, ømhet eller svakhet med kreatin kinase over ti ganger den øvre grensen for normal (ULN). Myopati noen ganger tar form av rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt sekundært til myoglobinuria, og sjelden dødsfall har forekommet., Risikoen for myopati er økt med forhøyet plasma nivåer av simvastatin og simvastatin syre. Predisponerende faktorer for myopati inkluderer avansert eldre (≥65 år), kvinnelig kjønn, ukontrollert hypotyreose, og nedsatt nyrefunksjon. Kinesiske pasienter kan være økt risiko for myopati .

risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, er doserelatert. I en klinisk studie database der 41,413 pasienter ble behandlet med simvastatin, 24,747 (ca 60%) av de som ble registrert i studier med en median oppfølging på minst 4 år, forekomsten av myopati var omtrent 0.,03% og 0,08% ved 20 og 40 mg/dag, henholdsvis. Forekomsten av myopati med 80 mg (0.61%) var uforholdsmessig mye høyere enn det som er observert ved lavere doser. I disse studiene, pasienter ble nøye overvåket, og noen samspill legemidler ble ekskludert.

I en klinisk studie der 12,064 pasienter med en historie med hjerteinfarkt ble behandlet med simvastatin (gjennomsnittlig oppfølging 6.,7 år), forekomsten av myopati (definert som uforklarlig muskel svakhet eller smerte med et serum kreatin kinase >10 ganger øvre grense for normal ) hos pasienter på 80 mg/dag var ca 0.9% sammenlignet med 0.02% for pasienter på 20 mg/dag. Forekomsten av rabdomyolyse (definert som myopati med en CK >40 ganger ULN) hos pasienter på 80 mg/dag var ca 0,4% i forhold til 0% for pasienter på 20 mg/dag., Forekomsten av myopati, inkludert rabdomyolyse, var størst det første året, og da særlig redusert i løpet av de påfølgende årene av behandlingen. I dette forsøket, pasienter ble nøye overvåket, og noen samspill legemidler ble ekskludert.

risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, er større hos pasienter på simvastatin 80 mgcompared med andre statin behandlinger med samme eller høyere LDL-C-senkende effekt og sammenlignet med lavere doser simvastatin., Derfor 10/80-mg dose av VYTORIN bør bare brukes inneliggende pasienter som har tatt VYTORIN 10/80 mg kronisk (f.eks., for 12 måneder eller mer) uten bevis av muskel toksisitet .Hvis, imidlertid, en pasient som er i dag tolerer 10/80-mg dose av VYTORIN behov for å bli initiert på et samspill stoff som er kontraindisert eller er assosiert med en dose cap for simvastatin, thatpatient bør være byttet til en alternativ statin statin eller-basert diett med mindre potensial forthe narkotika legemiddelinteraksjoner., Pasienter bør være oppmerksom på den økte risikoen for myopati, includingrhabdomyolysis, og til umiddelbart å rapportere noe uforklarlig muskelsmerte, ømhet eller svakhet. Ifsymptoms oppstår, bør behandlingen seponeres umiddelbart .

I the Study of Heart and Renal Protection (SKARP), 9270 pasienter med kronisk nyresykdom ble utvalgt til å motta VYTORIN 10/20 mg daglig (n=4650) eller placebo (n=4620). Under en median oppfølging perioden 4.,9 år, forekomst av myopati (definert som uforklarlig muskel svakhet eller smerte med et serum kreatin kinase >10 ganger øvre grense for normal ) var 0,2% og for VYTORIN og 0,1% for placebo: forekomsten av rabdomyolyse (definert som myopati med en CK > 40 ganger ULN) var 0.09% for VYTORIN og 0.02% for placebo.

I postmarketing erfaring med ezetimibe, tilfeller av myopati og rabdomyolyse er rapportert. De fleste pasientene som utviklet rabdomyolyse tok et statin før igangsetting ezetimibe., Imidlertid, rabdomyolyse er rapportert ved ezetimib monoterapi og med tillegg av ezetimib å agenter kjent for å være assosiert med økt risiko for rabdomyolyse, for eksempel fibric syre derivater. VYTORIN og en fenofibrate, hvis du tar samtidig, bør både være umiddelbart seponeres hvis myopati er diagnostisert eller mistenkt.,

Alle pasienter som starter behandling med VYTORIN eller hvis dosen av VYTORIN blir auka shouldbe informert om risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, og fortalte til umiddelbart å rapportere anyunexplained muskelsmerter, ømhet eller svakhet, spesielt hvis ledsaget av ubehag eller feveror hvis muskel tegn og symptomer vedvarer etter seponering VYTORIN. VYTORIN terapi bør bediscontinued umiddelbart hvis myopati er diagnostisert eller mistenkt. I de fleste tilfeller, muskel symptomer og CK øker løst når simvastatin behandling ble raskt avviklet., Periodisk CK bestemmelser kan vurderes hos pasienter som starter behandling med VYTORIN eller hvis dosen er økt, men det er ingen garanti for at slik overvåking vil hindre myopati.

Mange av pasientene som utviklet rabdomyolyse på behandling med simvastatin har hatt kompliserte medisinske historie, herunder nedsatt nyrefunksjon vanligvis som en konsekvens av langvarig diabetes mellitus. Slike pasienter som tar VYTORIN fortrinn nærmere overvåking.

VYTORIN behandlingen bør seponeres hvis markant forhøyet CPK nivåer oppstår eller myopati er diagnostisert eller mistenkt., VYTORIN terapi bør også være midlertidig seponert i enhver pasient som opplever en akutt eller alvorlig tilstand som disponerer for utvikling av nyresvikt sekundært til rabdomyolyse, f.eks., sepsis; hypotensjon, større kirurgi; traume, alvorlig metabolsk, endokrine, eller elektrolyttforstyrrelser lidelser, eller ukontrollert epilepsi.

Bedøve Vekselsvirkningene

risikoen for myopati og rabdomyolyse er økt med forhøyet plasma nivåer av simvastatin og simvastatin syre. Simvastatin metaboliseres av cytokrom P450 isoformen 3A4., Visse legemidler som hemmer dette metabolismevei kan øke plasma nivåer av simvastatin og kan øke risikoen for myopati. Disse inkluderer itrakonazol, ketokonazol, posaconazole, og vorikonazol, den makrolid antibiotika erytromycin og klaritromycin, og ketolide antibiotikum telitromycin, HIV-proteasehemmere, boceprevir, telaprevir, antidepressant nefazodon, cobicistat-holdige produkter, eller grapefrukt juice. Kombinasjonen av disse stoffene med VYTORIN er kontraindisert., Hvis kortvarig behandling med sterke CYP3A4-hemmere er uunngåelig, terapi med VYTORIN må bli suspendert i løpet av behandlingen .

Den kombinerte bruken av VYTORIN med gemfibrozil, ciklosporin, eller danazol er kontraindisert .

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av fenofibrates med VYTORIN, ettersom disse agentene kan forårsake myopati når de gis alene, og risikoen er større når de er coadministered .,

Tilfeller av myopati, inkludert rabdomyolyse, har blitt rapportert med simvastatin coadministered med colchicine, og forsiktighet bør utvises ved forskrivning VYTORIN med colchicine .

fordelene av kombinert bruk av VYTORIN med følgende legemidler bør være nøye veies mot potensiell risiko for kombinasjoner: andre lipidsenkende legemidler (fenofibrates eller, for pasienter med HoFH, lomitapide), amiodarone, dronedarone, verapamil, diltiazem, amlodipine, eller ranolazine .,

Tilfeller av myopati, inkludert rabdomyolyse, har blitt observert med simvastatin coadministered med lipid-endre doser (≥1 g/dag niacin) av niacin-holdige produkter .

Tilfeller av rabdomyolyse er rapportert med VYTORIN gis med daptomycin. Midlertidig suspendere VYTORIN i pasienter som tar daptomycin .

Forskrivning anbefalinger for samhandlende agenter er oppsummert i Tabell 1 .,

Table 1: Drug Interactions Associated with Increased Risk of Myopathy/Rhabdomyolysis

Interacting Agents	Prescribing Recommendations
Strong CYP3A4 Inhibitors, e.g.,ese patients, not recommended with VYTORIN
Verapamil Diltiazem Dronedarone	Do not exceed 10/10 mg VYTORIN daily
Amiodarone Amlodipine Ranolazine	Do not exceed 10/20 mg VYTORIN daily
Lomitapide	For patients with HoFH, do not exceed 10/20 mg VYTORIN daily*
Daptomycin	Temporarily suspend VYTORIN
Grapefruit juice	Avoid grapefruit juice
* For patients with HoFH who have been taking 80 mg simvastatin chronically (e.,g., for 12 months or more) without evidence of muscle toxicity, do not exceed 10/40 mg VYTORIN when taking lomitapide.

Immune-Mediated Necrotizing Myopathy

There have been rare reports of immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM), an autoimmune myopathy, associated with statin use., IMNM er preget av: proksimal muskelsvakhet og forhøyet serum kreatin kinase, som vedvarer til tross for seponering av statin behandling, positiv anti-HMG CoA reduktase antistoff; muskel biopsi viser necrotizing myopati, og forbedring med immundempende midler. Ekstra nevromuskulær og serologiske tester kan være nødvendig. Behandling med immunsuppressive midler kan være nødvendig. Vurdere risikoen for IMNM nøye før initiering av et annet statin. Hvis behandling er igangsatt med et annet statin, overvåkes for tegn og symptomer på IMNM.,

leverenzymer

I tre placebo-kontrollert, 12-ukers studier, forekomsten av påfølgende økning (≥3 × ULN) i serum transaminaser var 1,7% totalt for pasienter behandlet med VYTORIN og viste seg å være doseavhengige med en insidens på 2,6% for pasienter behandlet med VYTORIN 10/80. I kontrollerte lang sikt (48 uker) utvidelser, som omfattet både som nylig er behandlet og tidligere behandlede pasienter, forekomsten av påfølgende økning (≥3 × ULN) i serum transaminaser var på 1,8% totalt og 3,6% for pasienter behandlet med VYTORIN 10/80., Disse økning i transaminaser var generelt asymptomatiske, ikke assosiert med kolestase, og vendte tilbake til baseline etter seponering av behandlingen eller ved fortsatt behandling.

I SKARPE, 9270 pasienter med kronisk nyresykdom ble utvalgt til å motta VYTORIN 10/20 mg daglig (n=4650), eller placebo (n=4620). Under en median oppfølging periode på 4,9 år, forekomsten av påfølgende økning av transaminaser (>3 X ULN) var på 0,7% for VYTORIN og 0,6% for placebo.,

Det er anbefalt at leverfunksjonsprøver utføres før oppstart av behandling med VYTORIN, og deretter når klinisk indisert. Det har vært sjeldne postmarketing rapporter av dødelige og ikke-dødelige nedsatt svikt hos pasienter som bruker statiner, inkludert simvastatin. Hvis alvorlig leverskade med kliniske symptomer og/eller hyperbilirubinemia eller gulsott oppstår under behandling med VYTORIN, må du straks avbryte behandlingen. Hvis det er en alternativ etiologi ikke er funnet ikke starte VYTORIN. Vær oppmerksom på at ALT kan stamme fra muskel, derfor ALT stiger med CK kan tyde på myopati .,

VYTORIN bør brukes med forsiktighet hos pasienter som konsumerer betydelige mengder av alkohol og/eller har en tidligere historie av leversykdom. Aktiv leversykdommer eller uforklarlig vedvarende transaminase høyder er kontraindikasjoner for bruk av VYTORIN.

Endokrine Funksjon

en Økning i HbA1c og fastende serum glukose nivåer har blitt rapportert med HMG-CoA reduktase hemmere, inkludert simvastatin.

Pasient Rådgivning Informasjon

Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasienten merking (pasientinformasjon).,

Pasienter bør rådes til å holde seg til deres National Cholesterol Education Program (NCEP)som er anbefalt diett, regelmessig mosjon programmet, og periodisk testing av faste kalles lipid-panelet.

Pasienter bør rådes om stoffer de ikke bør ta samtidig med VYTORIN . Pasienter bør også være oppmerksom på å informere andre helsepersonell forskrivning av et nytt medikament eller å øke dosen av en eksisterende medisiner som de tar VYTORIN.,

muskelsmerter

Alle pasienter som starter behandling med VYTORIN bør være oppmerksom på risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, og fortalte til umiddelbart å rapportere noe uforklarlig muskelsmerte, ømhet eller svakhet, spesielt hvis ledsaget av sykdomsfølelse eller feber, eller hvis disse muskel tegnene eller symptomene vedvarer etter seponering VYTORIN. Pasienter som bruker den 10/80-mg dose bør informeres om at risikoen ofmyopathy, inkludert rabdomyolyse, er økt med bruk av 10/80-mg dose., Risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse, som oppstår ved bruk av VYTORIN er økt når du tar visse typer medisiner eller spiser grapefrukt juice. Pasienter bør diskutere alle medisiner, både reseptbelagte og over disk, med sine helsepersonell.

leverenzymer

Det er anbefalt at leverfunksjonsprøver være utført før oppstart av VYTORIN, og deretter når klinisk indisert., Alle pasienter behandlet med VYTORIN bør rådes til umiddelbart å rapportere noen symptomer som kan være tegn på leverskade, inkludert utmattelse, anoreksi, høyre øvre magesmerter og ubehag, mørk urin eller gulsott.

Graviditet

Kvinner i fertil alder skal rådes til å bruke en effektiv metode for prevensjon for å forhindre graviditet mens du bruker VYTORIN. Diskutere fremtidig graviditet planer med dine pasienter, og diskutere når du skal slutte å ta VYTORIN hvis de prøver å bli gravid., Pasienter bør informeres om at hvis de blir gravide bør de slutte å ta VYTORIN og kaller sine helsepersonell.

Amming

Kvinner som ammer bør rådes til å ikke bruke VYTORIN. Pasienter som har et lipid lidelse og ammer bør rådes til å diskutere alternativer med sine helsepersonell.

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet

VYTORIN

Ingen dyr kreftfremkallende eller fruktbarhet studier har blitt utført med kombinasjonen av ezetimibe og simvastatin., Kombinasjonen av ezetimibe med simvastatin ikke vise bevis for kreftfremkallende egenskap konklusjon / oppsummering in vitro i en mikrobiell mutasjonsfremmende karakter (Ames) test med Salmonella typhimurium og Escherichia coli, med eller uten metabolsk aktivering. Ingen bevis for clastogenicity ble observert in vitro i en kromosomale avvik analysen i menneskelig perifert blod-lymfocytter med ezetimibe og simvastatin med eller uten metabolsk aktivering. Det var ingen bevis for genotoxicity ved doser opp til 600 mg/kg med kombinasjonen av ezetimibe og simvastatin (1:1) i in vivo musen micronucleus test.,

Ezetimib

En 104-uke kosttilskudd kreftfremkallende studie med ezetimib ble gjennomført i rotter ved doser opp til 1500 mg/kg/dag (menn) og 500 mg/kg/dag (kvinner) (~20 ganger human eksponering på 10 mg daglig basert på AUC0-24 timer for total ezetimib). En 104-uke kosttilskudd kreftfremkallende studie med ezetimib ble også utført i mus ved doser opp til 500 mg/kg/dag (>150 ganger human eksponering på 10 mg daglig basert på AUC0-24 timer for total ezetimib). Det var ingen statistisk signifikant økning i svulsten forekomst i narkotika-behandlet rotter eller mus.,

Ikke noe bevis for kreftfremkallende egenskap konklusjon / oppsummering ble observert in vitro i en mikrobiell mutasjonsfremmende karakter (Ames) test med Salmonella typhimurium og Escherichia coli, med eller uten metabolsk aktivering. Ingen bevis for clastogenicity ble observert in vitro i en kromosomale avvik analysen i menneskelig perifert blod-lymfocytter med eller uten metabolsk aktivering. I tillegg, det var ingen bevis for genotoxicity i in vivo musen micronucleus test.,

I p (gavage) fruktbarhet studier av ezetimib utført på rotter, det var ingen bevis for reproduktiv giftighet ved doser opp til 1000 mg/kg/dag i mannlig eller kvinnelig rotter (~7 ganger human eksponering på 10 mg daglig basert på AUC0-24 timer for total ezetimib).,

Simvastatin

I en 72-uke kreftfremkallende studie, mus ble gitt daglig doser av simvastatin 25, 100 og 400 mg/kg kroppsvekt, noe som resulterte i gjennomsnittlig plasma bedøve nivåer ca 1, 4, og 8 ganger høyere enn gjennomsnittet human plasma bedøve nivå, henholdsvis, (som totalt hemmende aktivitet basert på AUU) etter en 80 mg dose. Leveren karsinom ble vesentlig økt i høy-dose kvinner og mid-og high-dose menn med en maksimal forekomst av 90% i hanner. Forekomsten av adenomer av leveren var signifikant økt i mid-og high-dose kvinner., Behandling også betydelig økt forekomst av lunge adenomer i mid-og high-dose menn og kvinner. Adenomer av Harderian kjertel (en kjertel i øyet av gnagere) var betydelig høyere i høy-dose mus enn i kontrollene. Ingen bevis for et tumorigenic effekt ble observert ved 25 mg/kg/dag.

I en egen 92-uke kreftfremkallende studie på mus ved doser opp til 25 mg/kg/dag, ingen bevis for en tumorigenic effekt ble observert (gjennomsnittlig plasma bedøve nivåer var 1 ganger høyere enn mennesker gitt 80 mg simvastatin målt ved AUU).,

I et to-årig studie i rotter ved 25 mg/kg/dag, det var en statistisk signifikant økning i forekomsten av skjoldbruskkjertelen follikulær adenomer i kvinnelige rotter eksponert for omtrent 11 ganger høyere nivåer av simvastatin enn i mennesker gitt 80 mg simvastatin (målt ved AUU).

En to-års rotte kreftfremkallende studie med doser på 50 og 100 mg/kg/dag produsert hepatocellulær adenomer og karsinomer (i hunnrotter på begge doser og i hanner ved 100 mg/kg/dag)., Skjoldbruskkjertelen follikulær celle adenomer var økt hos menn og kvinner i begge doser; skjoldbruskkjertelen follikulær karsinomer var økt hos kvinner på 100 mg/kg/dag. Økt forekomst av skjoldbrusk svulster synes å være i samsvar med funn fra andre statiner. Disse behandling nivåer representert plasma bedøve nivåer (AUU) på ca 7 og 15 ganger (menn) og 22 og 25 ganger (kvinner) det betyr human plasma bedøve eksponering etter en 80 mg daglig dose.,

Ikke noe bevis for kreftfremkallende egenskap konklusjon / oppsummering ble observert i en mikrobiell mutasjonsfremmende karakter (Ames) test med eller uten rotte eller mus lever metabolsk aktivering. I tillegg, ingen tegn på skader på arvestoffet som ble nevnt i en in vitro-alkaliske elution-analysen ved bruk av rotte hepatocytter, en V-79 mammalske celle frem mutasjon studie, en in vitro kromosomfeilen studere i CHO-celler, eller en in vivo-kromosomale avvik analysen i mus bein marg.,

Det var redusert fertilitet hos hannrotter behandlet med simvastatin for 34 uker på 25 mg/kg kroppsvekt (4 ganger maksimal human eksponering nivå, basert på AUU, hos pasienter som får 80 mg/dag), men denne effekten ble ikke observert under en senere fruktbarhet studie der simvastatin ble administrert på samme dose nivå til hannrotter for 11 uker (hele syklusen av spermatogenese inkludert epididymal modning). Ingen mikroskopiske endringer ble observert i testiklene av rotter fra enten studie., På 180 mg/kg/dag (som produserer eksponeringsnivå 22 ganger høyere enn de som er i mennesker tar 80 mg/dag basert på areal, mg/m2), seminiferous tubule degenerasjon (nekrose og tap av spermatogenic epitel) ble observert. I hunder, det var narkotikarelaterte testicular atrofi, redusert spermatogenese, spermatocytic degenerasjon og gigantiske celle formasjon på 10 mg/kg/dag (ca 2 ganger human eksponering basert på AUU, på 80 mg/dag). Den kliniske betydningen av disse funnene er uklart.

Bruk I Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Graviditet Kategori X.,

VYTORIN

VYTORIN er kontraindisert hos kvinner som er eller kan bli gravid. Lipidsenkende legemidler tilbyr ingen nytte under svangerskapet, fordi kolesterol og kolesterol derivater er nødvendig for normal fosterutvikling. Aterosklerose er en kronisk prosess, og seponering av lipidsenkende medikamenter under svangerskapet bør ha liten innvirkning på langsiktige resultater av primær hyperkolesterolemi terapi., Det er ikke tilstrekkelig og godt kontrollerte studier av VYTORIN bruk under graviditet, men det er sjeldne rapporter av medfødte misdannelser hos spedbarn eksponert for statiner i livmoren. Dyr reproduksjon studier av simvastatin i rotter og kaniner viste ingen bevis for teratogenisitet. Serum-kolesterol og triglyserider øker under svangerskapet er normalt, og kolesterol eller kolesterol derivater er viktig for fosterets utvikling., Fordi statiner, som simvastatin, redusere kolesterol syntese og muligens syntesen av andre biologisk aktive stoffer som stammer fra kolesterol, VYTORIN kan forårsake skade fosterets når det gis til en gravid kvinne. Hvis VYTORIN brukes under graviditet eller hvis pasienten blir gravid mens du tar dette stoffet, bør pasienten er underrettet om den potensielle faren for fosteret.

Kvinner i fertil alder, og som krever VYTORIN behandling for en lipid lidelse, bør rådes til å bruke effektiv prevensjon., For kvinner som prøver å bli gravid, seponering av VYTORIN bør vurderes. Hvis graviditet oppstår, VYTORIN bør umiddelbart bli avviklet.

Ezetimib

I p (gavage) embryo-føtal utvikling studier av ezetimib utført på rotter og kaniner under organogenesis, det var ingen bevis for embryolethal effekter ved doser som ble testet (250, 500, 1000 mg/kg/dag)., I rotter, økt forekomst av felles fosterets skjelett-funn (ekstra par av thorax ribbeina, unossified livmorhalsen ryggvirvel sentralt, forkortet ribbeina) ble observert ved 1000 mg/kg/dag (~10 ganger human eksponering på 10 mg daglig basert på AUC0-24 timer for total ezetimib). I kaniner behandlet med ezetimibe, en økt forekomst av ekstra thorax ribbeina ble observert ved 1000 mg/kg/dag (150 ganger human eksponering på 10 mg daglig basert på AUC0-24 timer for total ezetimib). Ezetimib krysset placenta når gravide rotter og kaniner ble gitt flere orale doser.,

Multiple-dose studier av ezetimib coadministered med statiner i rotter og kaniner under organogenesis resultere i høyere ezetimib og statin eksponeringer. Reproduktive funn oppstå ved lavere doser i coadministration terapi sammenlignet med monoterapi.

Simvastatin

Simvastatin var ikke teratogene i rotter og kaniner ved doser (25, 10 mg/kg/dag, henholdsvis) som resulterte i 3 ganger human eksponering basert på mg/m2 areal. Imidlertid, i studier med et annet strukturelt-relaterte statin, skjelett misdannelser ble observert i rotter og mus.,

Det er sjeldne rapporter av medfødte misdannelser følgende intrauterin eksponering for statiner. I en review1 på ca 100 fremover etterfulgt av svangerskap hos kvinner utsatt for simvastatin eller annen strukturelt-relaterte statin, og forekomst av medfødte misdannelser, spontan abort og fosterets dødsfall/stillbirths ikke overstige hva som ville være forventet i den generelle befolkningen. Antall tilfeller er tilstrekkelig bare å ekskludere en 3-til 4-fold økning i medfødte misdannelser over bakgrunnen forekomsten., I 89% av den prospektivt som følges svangerskap, behandling ble igangsatt før svangerskapet og ble avviklet på et tidspunkt i første trimester når svangerskapet ble identifisert.

Ammende Mødre

Det er ikke kjent om simvastatin utskilles i morsmelk. Fordi en liten del av annet rusmiddel i denne klassen utskilles i morsmelk og på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos barn som ammes, kvinner som tar simvastatin bør ikke pleie sine spedbarn., En beslutning bør gjøres om å slutte å pleie eller slutte med stoffet, som tar hensyn til betydningen av stoffet til mor .

I rotte studier, eksponering for ezetimib i sykepleie valpene var opp til halvparten av det som er observert i mors plasma. Det er ikke kjent om ezetimib eller simvastatin utskilles i human morsmelk. Fordi en liten mengde av et annet stoff i samme klasse som simvastatin utskilles i morsmelk og på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos barn som ammes, kvinner som ammer bør ikke ta VYTORIN .,

Barn

bivirkninger av ezetimib coadministered med simvastatin (n=126) i forhold til simvastatin monoterapi (n=122) har blitt evaluert hos unge gutter og jenter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH). I en multisenter -, dobbelt-blind, kontrollert studie etterfulgt av en åpen-label fase, 142 gutter og 106 postmenarchal jenter, 10 til 17 år (gjennomsnittsalder 14.2 år, 43% kvinner, 82% Kaukasiere, 4% Asiater, 2% Svarte, 13% multietnisk) med HeFH ble randomisert til å få enten ezetimib coadministered med simvastatin simvastatin eller monoterapi., Inkludering i studien nødvendig 1) en baseline LDL-C nivå mellom 160 og 400 mg/dL og 2) en sykehistorie og klinisk undersøkelse i samsvar med HeFH. Det betyr baseline LDL-C verdi var 225 mg/dL (rekkevidde: 161-351 mg/dL) i ezetimib coadministered med simvastatin gruppe i forhold til 219 mg/dL (rekkevidde: 149-336 mg/dL) i simvastatin monoterapi gruppe., Pasientene ble coadministered ezetimib og simvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) eller simvastatin monoterapi (10 mg, 20 mg eller 40 mg) i 6 uker, coadministered ezetimib og 40 mg simvastatin eller 40 mg simvastatin monoterapi for de neste 27 uker, og åpne-label coadministered ezetimib og simvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) i 20 uker etterpå.

resultatene av studien i Uke 6 er oppsummert i Tabell 3. Resultatene i Uke 33 var konsistente med de som er i Uke 6.,

Tabell 3: Gjennomsnittlig Prosentvis Forskjell i Uke 6 Mellom de Sammenslåtte Ezetimib Coadministered med Simvastatin Gruppe og thePooled Simvastatin Monoterapi Gruppe for Unge Pasienter med Heterozygot Familiær Hyperkolesterolemi

Fra starten av rettssaken til slutten av Uke 33, discontinuations på grunn av en negativ reaksjon skjedde i 7 (6%) pasienter i ezetimib coadministered med simvastatin gruppe og i 2 (2%) pasienter i simvastatin monoterapi gruppe.,

Under rettssaken, nedsatt transaminase høyder (to etterfølgende målinger for ALT og/eller AST ≥3 × ULN) oppstod i fire (3%) individer i ezetimib coadministered med simvastatin gruppe og i to (2%) individer i den simvastatin monoterapi gruppe. Økning av CPK (≥10 X ULN) oppstod i to (2%) individer i ezetimib coadministered med simvastatin gruppe og i null individer i den simvastatin monoterapi gruppe.,

I denne begrensede kontrollert studie, det var ingen signifikant effekt på vekst eller seksuell modning i den unge gutter eller jenter, eller på menstrual syklus lengde på jenter.

Coadministration av simvastatin ezetimib med ved doser som er større enn 40 mg/dag er ikke undersøkt hos ungdom. Også, VYTORIN har ikke blitt studert hos pasienter yngre enn 10 år eller i premenarchal jenter.

Ezetimib

Basert på total ezetimib (ezetimibe + ezetimib-glucuronide) det er ingen farmakokinetiske forskjeller mellom ungdom og voksne., Farmakokinetiske data i den pediatriske populasjonen <10 år er ikke tilgjengelig.

Simvastatin

farmakokinetikk av simvastatin har ikke blitt studert i den voksne befolkningen.

Eldres Bruk

Av 10,189 pasienter som fikk VYTORIN i kliniske studier, 3242 (32%) var 65 år og eldre (dette inkludert 844 (8%) som var 75 og eldre)., Ingen generelle forskjeller i sikkerheten eller effektiviteten ble observert mellom disse fagene og yngre fag, og andre rapporterte klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i svar mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet for enkelte eldre personer kan ikke utelukkes. Siden avansert eldre (≥65 år) er en disponerende faktor for myopati, VYTORIN bør forskrives med forsiktighet hos eldre.

Fordi avansert eldre (≥65 år) er en disponerende faktor for myopati, inkludert rabdomyolyse, VYTORIN bør forskrives med forsiktighet hos eldre., I en klinisk studie av pasienter behandlet med simvastatin 80 mg/dag, pasienter ≥65 år, hadde økt risiko for myopati, inkludert rabdomyolyse, sammenlignet med pasienter <65 år.

Nedsatt Nyrefunksjon

I SHARP-studien av 9270 pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (6247 ikke-dialyse pasienter med median serum kreatinin 2,5 mg/dL og median estimert glomerular filtration rate 25.6 mL/min/1.,73 m2, og 3023 dialyse pasienter), forekomsten av alvorlige bivirkninger, uønskede hendelser som fører til nedlegging av studium behandling, eller ugunstig arrangementer av spesiell interesse (muskel bivirkninger, leveren enzym misdannelser, hendelse kreft) var lik mellom pasienter som noensinne er tildelt VYTORIN 10/20 mg (n=4650) eller placebo (n=4620) under en median oppfølging på 4,9 år., Imidlertid, fordi nedsatt nyrefunksjon er en risikofaktor for statin-forbundet myopati, doser av VYTORIN overstiger 10/20 mg bør brukes med forsiktighet og tett oppfølging av pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Nedsatt leverfunksjon

VYTORIN er kontraindisert hos pasienter med aktiv leversykdom eller uforklarlig vedvarende økning i hepatiske transaminaser.

Kinesisk Pasienter

I en klinisk studie der pasienter med høy risiko for kardiovaskulær sykdom ble behandlet med simvastatin 40 mg/dag (median oppfølging 3.,9 år), forekomsten av myopati var ca 0.05% for ikke-Kinesiske pasienter (n=7367) sammenlignet med 0.24% for Kinesiske pasienter (n=5468). Forekomsten av myopati for Kinesiske pasienter på simvastatin 40 mg/dag eller ezetimibe og simvastatin 10/40 mg/dag coadministered med utvidet-release niacin 2 g/dag var 1.24%.

Kinesisk pasienter kan være i en høyere risiko for myopati, overvåke pasienter på riktig måte. Coadministration av VYTORIN med lipid-endre doser (≥1 g/dag niacin) av niacin-holdige produkter er ikke anbefalt i Kinesiske pasienter .