Abstrakt
prostata er en androgen-avhengige organ. Økningen, vekst, homeostase, og funksjonen av prostata i stor grad avhenge av intraprostatic og serum konsentrasjoner av androgener. Derfor, androgener er avgjørende for fysiologisk vekst av prostatic epitel. Prostata kreft, andre ledende årsak til død for menn, er også androgen avhengige, og androgen undertrykkelse er bærebjelken i behandling for avansert og metastatisk sykdom., I staten av metastatisk sykdom, androgen undertrykkelse er en palliativ behandling fører til en median progresjon-fri overlevelse av 18-20 måneder og en samlet overlevelse av 24-36 måneder. Teoretisk sett, de fleste av pasientene vil utvikle hormon-refraktær sykdom, forutsatt at de ikke vil dø av andre årsaker. Selv om androgen undertrykkelse terapi kan være forbundet med betydelige og noen ganger holdbare svar, det er ikke betraktet som en kur, og dens potensielle effekten er videre begrenset av en rekke betydelige og plagsomme bivirkninger forårsaket av undertrykkelse av androgener., Disse effektene har potensielt betydelige konsekvenser på en rekke parametere av hverdagen, og kan ytterligere redusere helse-relatert livskvalitet. Denne gjennomgangen fokuserer på etiologi av disse ugunstig virkninger og gir informasjon om forebygging og håndtering.
1. Innledning
det er anslått at Det er nesten 2,8 millioner menn som lever med en historie av prostata kreft i USA, og en ekstra 241,740 tilfeller vil bli diagnostisert i 2012 ., Androgen mangel terapi (ADT) er utvilsomt den bærebjelke i behandlingen symptomatisk for metastatisk prostatakreft. Selv om ADT indikasjoner er begrenset til palliation av symptomatisk metastaser, ADT er mye brukt i menn med biokjemiske (PSA) tilbakefall etter radikal prostatektomi, lokalt avansert sykdom, lymfeknute metastaser, og også asymptomatiske metastatisk sykdom . ADT er også ofte brukt i kombinasjon med eksterne bredde strålebehandling (EBRT) for middels til høy risiko for prostata kreft tilfeller for å forbedre svar til strålebehandling ., Totalt er det anslått at ca 40% av pasientene diagnostisert med prostatakreft vil motta ADT innen 6 måneder etter diagnose .
Selv om det er ingen tvil om at ADT er effektive i å forsinke sykdomsutviklingen og å lindre symptomer fra metastatisk sykdom, ADT er forbundet med flere og betydelige bivirkninger. Gitt dette, det er hensynsfull å tildele pasienter til ADT bare når dette er nødvendig og forsinke gjennomføringen av for å spare pasienter noen av de tilknyttede sykelighet assosiert med androgen uttak., Studier har imidlertid vist at tidlig versus utsatt igangsetting av ADT er gunstig for pasienter med avansert sykdom. Betydelig overlevelse nytte av tidlig hormonell terapi har vært observert hos pasienter med asymptomatisk metastatisk sykdom, node-positive, men klinisk lokalisert sykdom etter radikal prostatektomi og lymphadenectomy, og avanserte lokale/regionale sykdom under og etter strålebehandling ., Ytterligere bevis til støtte av tidlig behandling initiation ble gitt av Medical Research Council studie av 938 pasienter med lokalt avansert eller asymptomatiske metastatisk prostatakreft. Pasientene fikk enten umiddelbar behandling med orchiectomy eller LHRH-agonist versus den samme behandlingen utsatt til symptomene oppstod. Utvikling av extraskeletal metastaser, patologisk benbrudd, ryggmargen komprimering, og ureteric hindringen var dobbelt så vanlig i utsatt behandling i gruppe. Samlet overlevelse var signifikant lengre i pasienter som ble behandlet tidlig .,
Gitt den nåværende rolle av ADT og dens utvidede indikasjoner i prostata kreft behandling, bekymringer har blitt hevet relevant for dokumenterte bivirkninger av denne behandlingen, og den totale effekten på livskvalitet (QoL). ADT er ledsaget av en rekke bivirkninger og toxicities., Og mens seksuelle bivirkninger, inkludert tap av libido og erektil dysfunksjon er vel anerkjent og forventede endringer i kroppssammensetning (gynekomasti, vektøkning, redusert muskelmasse og muskelstyrke, og økning i abdominal fett), kognitiv feil (hukommelsestap) og metabolske forstyrrelser (hyperglykemi, endret lipoprotein profil, redusert insulinfølsomhet, og osteoporose) er mindre vanlig anerkjent bivirkninger av ADT. I tillegg, både diagnostisering av prostatakreft og ADT i seg selv kan negativt påvirke psykososial trivsel og skape bekymring., Leger bør være klar over vidtrekkende konsekvensene av ADT, og bør omfatte strategier for å forebygge og håndtere toxicities inn rutinemessig praksis .
2. Den «Flare» Fenomen
LHRH-agonister er godt kjent for å forårsake en økning i serum testosteron nivåer i løpet av den første uken av behandlingen på grunn av den første stimulering av LHRH-reseptorer, den såkalte «flare» fenomen. Utflatingen fenomenet ble ansett for å være årsaken til betydelig sequela hvis LHRH-agonister er gitt til menn med høy-volum metastatisk sykdom.,
Imidlertid er det store avvik vedrørende hyppighet og alvorlighetsgrad av akutte kliniske progresjon som kan resultere fra testosteron-bølge. De kliniske konsekvensene av fakkel-fenomenet er ansett for å være hindret av samtidig administrering av antiandrogens. Antiandrogens hemme den stimulerende effekten av testosteron økning i nivået av androgen reseptor, selv om det ikke er en klar konsensus om antiandrogens bør være rutinemessig gis til alle pasienter i løpet av den første måneden av LHRH-terapi for å unngå refleks svar .,
En ny studie på 1566 metastatisk prostatakreft pasienter behandlet med LHRH-agonister viste at antiandrogen terapi før LHRH-agonister ikke var assosiert med forskjeller i brudd, ryggmargen komprimering, blære outlet obstruksjon, eller narkotiske resepter. Priser på ryggmargen komprimering eller brudd var <1% i de første 30 dagene etter starten LHRH-agonist terapi uavhengig av antiandrogen bruk .
3., Hetetokter
symptom på hetetokter er blant de vanligste og tidlig beskrevet bivirkninger av ADT som det ble rapportert av Huggins og Hodges i 1941 i 9 av de første 21 prostata kreft pasienter noensinne å gjennomgå ADT. Hetetokter er forårsaket av upassende stimulering av thermoregulatory sentre i hypothalamus, noe som resulterer i perifere vasodilatation . Hetetokter er beskrevet av pasienter som oppfatningen av intens varme og påfølgende avkjøling, rødme i huden, svette og frysninger i den øvre delen av kroppen, vanligvis halsen og ansiktet., Tilhørende symptomer kan omfatte angst og hjertebank. Hetetokter vanligvis vare fra noen sekunder til flere minutter, men kan vedvare i opptil 20 min. Mange pasienter rapporterer bare mild konsekvensene fra sine symptomer og bare oppleve disse sporadisk. Men, kan noen pasienter oppleve flere hetetokter hver dag og rapportere betydelig innvirkning på daglig fungering og livskvalitet .
Relevant for etiologi av dette fenomenet, hetetokter hos menn under ADT utvikle på grunn av den akutte uttak av kjønnshormoner, i likhet med hva som skjer i kvinner i begynnelsen av overgangsalder., Det har vært spekulert i at androgen uttak, forstyrrer likevekten i den nevrotransmittere å øke nivåene av nevrotransmittere, noradrenalin og serotonin, og hormoner, inkludert testosteron. Denne effekten vil i sin tur er postulert å deregulere det homeostatic mekanisme av thermoregulatory sentre i preoptic sone av hypothalamus .
insidens av hetetokter, som kanskje ikke abate i løpet av ADT, er nær 80%. Men insidens av hetetokter synes betydelig selv i menn som ikke er under ADT eller kirurgisk kastrering., Resultatene av en undersøkelse viste at en tredjedel av uncastrated menn i alderen 55-75 år opplevd hetetokter, hvorav 15% hadde plagsomme hetetokter .
behandlingstilbud for varmt blinker inkluderer et utvalg av alternativer som spenner fra estrogens å antidepressiva, krampedempende midler, og til og med akupunktur. Ifølge en fersk gjennomgang, diethylstilbestrol, megestrol acetat, og cyproterone acetate gi størst effekt, opp til en større enn 75% reduksjon av antall hetetokter, selv om denne forbedringen kommer med risiko for plagsomme bivirkninger ., Imidlertid, siden cyproterone er et medikament er godkjent for behandling av prostata kreft, bruk kan forstyrre hormonell behandling, og medroxyprogesterone kan betraktes som standard behandling for hetetokter hos menn gjennomgår androgen undertrykkelse for prostatakreft .
Østrogener, spesielt DES (0.5–1 mg/dag), har vært effektiv i å lindre hetetokter i 75-90% av menn, selv om bekymringer om sikkerheten av disse midlene ble reist, gitt den høye forekomsten av smertefulle gynecomastia .,
Megestrol acetat, en progesteron derivat, oppnådd 85% reduksjon i hetetokter, sammenlignet med 21% reduksjon i pasienter under placebo. En 2-3 ukers behandling er nødvendig for å få maksimal symptomatisk reduksjon, med symptomatisk lindring som varer i flere uker etter behandling . Den første entusiasmen for megestrol acetat har vært noe dempet av rapporter av forhøyet PSA i serum nivåer med påfølgende nedgang i PSA-nivåer på sin tilbaketrekning . Derfor, selv om stoffet er effektivt, PSA nivåer skal være tett fulgt under behandling.,
Nyere antidepressiva, spesielt selektive serotonin reopptakshemmere (Ssri-paroxetine 10 mg/dag) og serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (Snri-venlafaxine 37.5 mg/dag), er antatt å lindre hetetokter ved å øke serotonin nivåer og ved å endre signalstoffet miljø innenfor thermoregulatory center . Det er derfor grunn til å tro at de kan også redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av flushing hos menn med prostatakreft under ADT ., En moderat effekt av både Ssri/Snri på hetetokter er å være forventet, men ingen resultater fra RCTs er tilgjengelig .
Gabapentin, en gamma-aminobutyric acid analog, ble opprinnelig utviklet for behandling av epilepsi, og nevropatisk smerte. Imidlertid viste det seg å være effektiv i å kontrollere hetetokter hos kvinner med brystkreft, og dette er grunnen til at det også ble testet i menn under ADT. Nyere dokumentasjon på lang sikt behandling viste at effekten av gabapentin ble dose-dependent fører til en moderat reduksjon i frekvensen av hetetokter med moderate bivirkninger .
4., Seksuell Dysfunksjon
ADT induserer endringer i serum testosteron som kan resultere i endringer i både seksuell lyst og funksjon. Det overveldende flertall av menn under ADT vil utvikle variabel grad av erektil dysfunksjon på grunn av mangel av androgener. De to viktigste prediktive faktorer for ED følgende ADT var alder >70 og forekomst av diabetes mellitus ., Utvilsomt, ED kan påvirke selvtillit, selvoppfatning og livskvalitet til yngre, seksuelt aktive menn, spesielt når kombinert med bivirkninger av ADT på muskel og fett distribusjon . Erektil dysfunksjon kan behandles med både farmakologisk og mekaniske enheter, inkludert fosfodiesterase-hemmere, vakuum enheter, eller penile injeksjon av vasoactive agenter. Svarprosent for farmakoterapi varierer fra moderat til god.,
Selv om disse farmakologiske og mekanisk tilnærminger kan gjenopprette evne til å oppnå ereksjon, ytterligere tap av libido som et resultat av behandling ofte begrenser pasientenes motivasjon for å forfølge behandling for å gjenopprette ereksjon . Det siste, den forsiktig bruk av østrogen har også vært foreslått for forbedring av både seksuell interesse og ED i disse mennene .
5. Skjelettet Sykelighet
Skjelett sykdom i form av bein metastaser, bein smerte, osteoporose, og forbundet skjørhet frakturer er en byrde for menn med avansert og metastatisk prostatakreft under ADT., Det er et kjent faktum at ben-omsetning og utvikling er androgen mediert. Androgen mangel fører til en 3-5% årlig reduksjon i bentetthet (BMD) og prostata kreft pasienter på ADT har en 6-17% lavere BMD enn eugonadal menn med prostatakreft .
Det er en estimert opp til sixfold økning per år i risikoen for brudd for menn under ADT i forhold til kontroller på grunn av den ADT-indusert osteoporose . Bruddet risiko kumulativt øker med varigheten av ADT fra 5% på 5 år etter oppstart av ADT, og å nå 20% på 10 år etter innvielsen av ADT ., Overraskende, er den generelle brudd risiko er også høy i menn med prostatakreft ikke behandles med ADT; anslått relativ risiko (95% CI) sammenligner menn med prostatakreft til befolkningen kontrollene var 1.35 (1.26–1.44) for femoral nakke brudd og 1.33 (1.23–1.44) for intertrochanteric brudd .
I alle fall et brudd er en viktig hendelse i livet av menn med prostatakreft under ADT., Hoftebrudd hos menn over en alder av 75 for en hvilken som helst årsak bære en dødelighet på 30%, mens benbrudd hos pasienter med prostatakreft har vært forbundet med bivirkninger samlet overlevelse utfall .
Derfor, androgen ablasjon er en årsak av skjelett-relaterte hendelser forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet, selv for pasienter med nonmetastatic prostatakreft., Risikofaktorer for osteoporotic brudd inkluderer varigheten av ADT (>3 år), alder (hovedsakelig gjennom redusert testosteron nivåer), etnisitet (Kaukasiske pasienter har større risiko), røyking, lavere BMI, og medikamenter (f.eks., glukokortikoider) .
5.1., Behandling for å Redusere bentap og Skjelett-Relaterte Arrangementer
Livsstil modifikasjoner som gjelder for alle menn under ADT uavhengig av deres bein status inkluderer regelmessig lett vektløfting eller styrkeøvelser, opphør av røyking, å begrense alkohol og koffein forbruk, og vitamin D og kalsium som kosttilskudd .
behandling av ADT-indusert osteopeni og osteoporose har vært et felt med betydelig utvikling i løpet av de siste årene, som bein-målrettet terapi har nylig vært i fokus for betydelig forskning og narkotika utvikling., Den osteoclast har blitt anerkjent som en validert terapeutisk mål i behandling av prostata kreft. Osteoclast hemming med bisfosfonater reduserer risikoen for skjelett-hendelser hos menn med kastrering motstandsdyktig mot prostatakreft metastatisk til bein. Osteoclast aktivitet hemming forbedrer bone mineral density, et surrogat for osteoporotic brudd risiko. Sent generasjon bisfosfonater som zoledronic syre (Zometa, Novartis Teknologi) ser ut til å drastisk reduserer benresorpsjon og øke BMD i prostata kreft pasienter under ADT ., Zoledronic syre har også vist effekt i å forebygge bein metastaser og skjelett-relaterte hendelser hos pasienter under ADT å redusere med 7-brett risiko for patologiske frakturer etter 20 måneder med behandling . Visse forholdsregler bør tas med bruk av zoledronic acid; risikoen for osteonekrose i kjeven er videre begrenset hvis pasienter blir bedt om å avstå fra tannbehandling mens du er på behandling, mens dose og administrasjon av legemiddel (3 mL intravenøs infusjon i ikke mindre enn 15 minutter) bør tilpasses for pasienter på CKD.,
så langt Som forebyggende strategier er bekymret, BMD screening av alle menn på ADT ved baseline og videre årlig eller biennially evalueringer har blitt anbefalt av noen forfattere selv om rutine BMD testing er ikke regelen . Det er ingen tvil om at BMD bør overvåkes nøye hos pasienter under ADT, som tyder dataene på at en lav BMD (-score > 2.5, eller >1 i sammenheng med andre risikofaktorer) før ADT initiation indikerer en høy risiko for etterfølgende nonmetastatic brudd. BMD -score >2.,5 bør ringe for umiddelbar igangsetting av behandling.
Andre hormonelle behandlinger testet for deres potensielle fordeler i bein beskyttelse inkluderer østrogen behandling ved hjelp av agenter som diethylstilbestrol. Estrogens har vist seg å redusere risikoen for osteoporose utbruddet så effektivt som bisfosfonater, men med konstant risiko for hjerte-og uønskede hendelser. Studier med østrogen reseptor modulatorer har også gitt lovende foreløpige resultater .,
Nå, men zoledronic syre (Zometa, Novartis Onkologi), en nyere generasjon bisfosfonat, og denosumab (XGEVA, Amgen) er den eneste bein-målrettet terapi som har gitt solid bevis på å redusere risikoen for skjelett-hendelser (SREs) blant menn med bein metastaser og en stigende PSA-nivå til tross for en testosteron-nivå <50 ng/dL (kastrering motstandsdyktig mot prostatakreft (CRPC)).,
Denosumab (XGEVA, Amgen) har nylig mottatt US Food and Drug Administration (FDA) godkjenning for å hindre skjelett-relaterte hendelser i kreft pasienter med solide svulster og bein metastaser. Det samme stoffet markedsføres i enkelte Europeiske land under varenavn Prolia er nå godkjent for behandling av osteoporose. Denosumab er en fullt humant monoklonalt antistoff som mål receptor activator for kjernefysisk faktor kB ligand (RANKL). RANKL er en viktig formidler av osteoclast aktivitet og bein ødeleggelse; derfor sin nøytralisering undertrykker osteoclast aktivitet.,
Det tid til første bein metastasering og risiko for symptomatisk bein metastasering ble betydelig bedre med denosumab behandling i forhold til placebo som har vært vist i en fase III-prøving som er registrert 1,432 menn med CRPC, ingen bein metastaser, og minst én funksjon som er forenlig med en høy risiko for utvikling av bein metastaser (PSA ≥ 8 ng/mL eller PSA dobling tid ≤ 10 måneder) . Denosumab var betydelig mer effektive enn zoledronic syre på å redusere skjelett-relaterte hendelser i en fase III-studie med 1904 kastrering motstandsdyktig mot prostata kreft pasienter i 39 land .,
Resultatene fra den samme gruppen har også vist denosumab å være effektive i å forsinke bein metastasering i menn med nonmetastatic kastrering motstandsdyktig mot prostatakreft. Denosumab betydelig økt bein metastasering-fri overlevelse av en median på 4,2 måneder, og også betydelig forsinket tid til første bein metastasering sammenlignet med placebo uten, men ingen effekt på total overlevelse . Denosumab øker korsryggen, hoftene, og radius benmasse tetthet og reduserer risikoen for vertebrale frakturer hos menn motta ADT for nonmetastatic prostatakreft .,
Andre potensielle fordeler av denosumab inkluderer subkutan administrasjon. Den negative effekten profil er også forskjellige. Det er ingen bekymringer om nedsatt sikkerhet med denosumab, så det er ingen krav for nedsatt overvåking, noe som er en viktig forutsetning for bisfosfonat behandling.
Beta-emitting radiopharmaceuticals er lovende å redusere smerte på grunn av metastatisk sykdom. Pågående kliniske studier innebære alpha-emitting radium-223, den endothelin-En reseptor antagonister atrasentan og zibotentan, og proto-onkogenet tyrosin-protein kinase (SRC) hemmer dasatinib ., Klart, den evaluering som er i gang med endring av signalering proteiner og cytokiner som fører til utvikling og progresjon av androgen-independent kreft i prostata (AICP) er viktig og vil være et fokus for flere år framover.
6. Blodmangel
sammenhengen mellom androgener og erythropoiesis har vært kjent i flere tiår. Androgener stimulere blodkreft systemet via mekanismer som inkluderer stimulering av erytropoietin utslipp, øke bein marg aktivitet og strykejern innblanding i de røde blodlegemene ., Menn med avansert eller metastatisk prostatakreft er utsatt for å utvikle anemi på grunn av flere årsaker. Anemi kan være forårsaket av enten blod tap på grunn av direkte infiltrasjon av blæren eller utskifting av benmarg fra metastatisk sykdom. Videre testosteron øker produksjonen av erythrogenesis-stimulerende proteiner. Derfor, ADT i form av LHRH-agonister kan forårsake eller forverre anemi ved indirekte å hemme erythropoiesis., Androgen mangel terapi, enten i form av ikke-steroide antiandrogens (NSAAs) eller av LHRH-agonister og kirurgisk kastrering, er forbundet med en >10% reduksjon i hemoglobin nivå i de fleste menn med prostatakreft, og symptomatisk anemi i ≈10% av pasientene. To år androgen undertrykkelse resulterte i en statistisk signifikant nedgang av Hb, som hadde imidlertid ingen klinisk tydelig negativ effekt på de tre livskvalitet domener .
Studier har vist at s.c., administrasjon av rekombinant humant erytropoietin (150 U/kg tre ganger ukentlig) er en effektiv behandling for å håndtere dårlig tolerert blodmangel hos menn med androgen-independent prostata kreft, og for å oppnå større enn 10% økning i hemoglobin konsentrasjoner .
7. Psykologiske og Kognitive Effekter
Hormonelle behandlingen har også vist seg å føre til nevrologiske verdifall, manifestert ved redusert kognitiv funksjon, humør og selvtillit samtidig som negativt påvirker hukommelse og oppmerksomhet ., Lave nivåer av testosteron er betydelig assosiert med depresjon hos eldre menn og testosteron erstatning ser ut til å redusere depressive symptomer hos slike pasienter. Følgelig, depresjon synes å være vanlig hos menn med prostatakreft . Kognitive bivirkninger er tilsynelatende nesten umiddelbart, slik det er vist i en nylig 3-måneders neoadjuvant prøving og synes å være reversible etter fullført behandling, men noen ganger effekten er bare delvis reversible på 1 år ., På den annen side, nylig en liten studie av 18 pasienter som får 12 måneder med androgen undertrykkelse avslørt bevaring av global kognitive forestillinger, og klarte ikke å observere svekkelse av kognitiv funksjon .
Høy-dose østrogen kan også brukes til å redusere de kognitive effektene av androgen ablasjon, men fordelene av dette må balanseres mot det vel anerkjent risiko for kardiovaskulære hendelser .,
Det er bevis for en økt forekomst av depresjon, angst, lav selvtillit-kroppen-bilde-persepsjon, søvnforstyrrelser, og redusert livskvalitet i prostata kreft pasienter som gjennomgår adjuvant androgen mangel terapi (ADT) . En kombinert motstand/aerobic trening program kan føre til betydelig forbedring i fatigue og kognitiv funksjon .
Selv om depresjon har blitt rapportert etter en diagnose av PC-en, enten ADT fører til eller forverrer depresjon er ikke klart., En studie på 257 pasienter med nonmetastatic CaP motta ADT for 1 år viste ingen sammenheng mellom forverring av depressive symptomer blant nondepressed eller deprimerte pasienter med nonmetastatic prostatakreft . Selv om depresjon forbundet med ADT vanligvis ikke reagerer på antidepressiva, disse er vanligvis foreskrevet for å prostata kreft pasienter.
8., Metabolsk Syndrom og Kardiovaskulær Sykelighet
Metabolske endringer forårsaket av testosteron undertrykkelse kan megle mekanismene bak den høye frekvensen av hjerte-og karsykdommer som har blitt observert i noen menn under ADT. Bekymringer har vært reist om trivsel, spesielt eldre, menn på AST som det er bevis for at ADT kan føre til et symptom komplekse samsvar med metabolsk syndrom. Denne syndrom er assosiert med en økt risiko for død som følge av hjerteinfarkt, selv i fravær av kjent kardiovaskulær sykdom eller diabetes .,
Noen av disse androgen mangel terapi-relaterte metabolske endringer (fedme, insulinresistens, og økte triglyserider) overlapper med funksjoner av metabolsk syndrom. Imidlertid, i motsetning til det metabolske syndrom, androgen mangel terapi øker underhudsfett og high density lipoprotein kolesterol . Toremifene har vist seg å forbedre lipid profil, mens metformin sammen med livsstil intervensjoner er et trygt alternativ behandling for alvorlige metabolske endringer .,
Kliniske bevis fra to studier gir støtte til denne foreningen mellom ADT og kardiovaskulær sykelighet . Økt kardiovaskulær toksisitet var en hypotese om å være mediert gjennom endringer i lipoproteiner, arteriell stivhet, og forlenge QT-intervallet .
En ny studie har bekreftet tidligere funn som tyder på at bruk av ADT er forbundet med tidligere utbrudd av dødelig MIs menn i alderen 65 år eller eldre som er behandlet for 6 måneder sammenlignet med menn som ikke er behandlet med ADT .,
ADT har også blitt funnet å være årsaken til redusert muskelstyrke på grunn av sin katabolske effekt. Muskel svakhet og nedsatt kognitiv funksjon er forbundet med en tidligere reduksjon i funksjonell kapasitet for den enkelte, at det går på bekostning selvstendig liv og dermed redusere kvaliteten på livet . Daglig mosjon er ansett som nøkkelen livsstil endring i unngåelse av disse konsekvensene av ADT som har vært vist i relevante studier .
9., Minimering av Androgen Mangel Bivirkninger
Det er økende bevis for at ADT negativt påvirker menneskers psykososiale velvære (f.eks., noe som fører til seksuell dysfunksjon, kroppslige feminisering) og fysisk helse (f.eks., øker risikoen for osteoporose og metabolsk syndrom). Selv om strategier for å håndtere de fleste bivirkninger eksisterer, er det ikke klart at pasienter som drar nytte av denne kunnskapen.,
En nylig utført undersøkelse viste at mer enn 70% av 79 nylig foreskrevet ADT pasienter visste ikke at anemi, minne problemer, tap av kroppshår, og depresjon kan forekomme som følge av behandling. Videre, over 50% var klar over betydelige potensielle bivirkninger som redusert muskelmasse, osteoporose, økt brudd risiko, vektøkning, genital krymping, og gynecomastia . Mangel på bevissthet av ADT bivirkninger kan delvis forklare hvorfor ADT tiden resulterer i en betydelig reduksjon i livskvalitet for pasienter og deres partnere.,
Økt anerkjennelse av bivirkningene har resultert i strategier for å redusere komplikasjoner forbundet med ADT. Forbedret innsats for å opplyse pasientene om behandling, bivirkninger og mestringsstrategier kan resultere i bedre psykososialt og fysisk helse for CaP pasienter som gjennomgår ADT. Forsøk på å redusere ADT bivirkninger inkluderer intermitterende hormonell behandling og metoder for å redusere mengden av intracellulære androgener uten å redusere den sirkulerende testosteron nivåer.,
på Grunn av den uheldige hendelser forbundet med ADT, muligheten til uregelmessige ADT terapi har vært vurdert som et tiltak for å redusere sykelighet av behandling. Det er rimelig å anta at både akutte og kroniske komplikasjoner av LHRH-agonister ville være ameliorated ved å levere terapi i en periodisk modus. Prostatakreft er mottagelig for kontroll av intermitterende androgen undertrykkelse, samtidig som disse pasientene bedre livskvalitet i løpet av tiden av terapi, med redusert toksisitet og kostnader ., I en fersk studie, retur av styrke og oppløsning av anemi har blitt oppnådd med intermitterende ADT . Fortsatt er det uløste spørsmålet er om prostata kreft overlevelse er negativt påvirket av intermitterende terapi. Foreløpig er det pågående studier som direkte sammenligner kontinuerlig med intermitterende hormonell terapi regimer. En av disse studiene er å sammenligne intermitterende ADT med kontinuerlig ADT i menn med nylig diagnostisert metastatisk prostatakreft ., Med hensyn til bivirkninger, det er bevis for at intermitterende ADT forbedrer tidlig bivirkninger som hetetokter, seksuell aktivitet og tretthet, selv om dens effekt på lang sikt bivirkninger er fortsatt mangelfull .
interessekonflikter
forfatterne av papir oppgir at de ikke har noen direkte økonomiske forhold med kommersielle identiteter som er nevnt i deres papir som kan føre til en interessekonflikt for noen av forfatterne.