Diskusjon
Vi rapporterer fem pasienter med en diagnose av komplisert infeksjon med F. necrophorum stammer fra otitis eller bihulebetennelse innenfor et tidsrom av 9 måneder. Bare to pasienter kommet helt, en pasient døde på grunn av komplikasjoner av infeksjonen, en pasient beholdt en liten hemiparese og en pasient hadde permanent hørselstap.
Den første beskrivelsen av menneskelig systemisk infeksjon med F., necrophorum var laget av Veillon og Zuber i 1898 av et lite barn med kronisk purulent otitis media med septisk artritt av kneet, hjerne svulst, og tegn av overveldende systemisk infeksjon. Courmont og Cade laget den første beskrivelsen i 1900 av menneskelig postanginal septicaemic infeksjon med F. necrophorum. Sykdommen var mer tydelig preget av Lemièrre i 1936, men det var ikke før i 1983 som, for første gang, begrepet Lemièrre syndrom ble brukt 1.,
Den mest vanlige presentasjon av Lemièrre syndrom er postanginal sepsis med septisk tromboflebitt av interne vena jugularis og fjerne septisk metastaser sekundært til en akutt oropharyngeal infeksjon. Fusobacterium necrophorum er en uvanlig årsak til mastoiditis, bihulebetennelse og meningitt med et begrenset antall publiserte rapporter 2-10. Fusobacterium necrophorum kan føre til invasiv sykdom med alvorlige komplikasjoner i tidligere friske barn og voksne. Bindende og aktivering av plasminogen, aggregering og produksjon av haemagglutinin av F., necrophorum alle er sannsynlig å være av betydning i patogenesen av unormal koagulering og betennelse sett hos pasienter med Lemièrre syndrom 1,11. Dette stemmer overens med den høye frekvensen av trombotiske komplikasjoner observert i fire av fem pasienter i vår analyse. I tillegg, noen stammer synes å være mer virulente på grunn av binding av faktor H, a utfylle kontrollere glykoprotein 12.
Sine uvanlig presentasjon og vanskelighetene i å isolere F. necrophorum, med forsinkelser av adekvat behandling, bidrar til høy sykelighet og dødelighet., I Tilfelle 1 passende antibiotika for F. necrophorum ble forsinket for 12 t på grunn av den første mistanke om infeksjon med innkapslet H. influenzae. I tilfeller av en alvorlig løpet av et akutt otitis media eller bihulebetennelse, spesielt med tromboemboliske komplikasjoner, abscess dannelse og pleomorphic Gram-negative staver i gramfarging, den empiric antibiotikabehandling må inkludere representanter til å behandle F. necrophorum. Ulike antibiotika, er i dag brukt som illustrert i vårt tilfelle-serien., Ingen ensartet retningslinjer finnes, selv om de fleste forfattere anbefaler kombinasjonen av penicillin og metronidazol eller carbapenemer 1. Det er motstridende rapporter i litteraturen på mottakelighet av Fusobacterium isolerer mot penicillin. Noen eldre studier rapporterer på beta-lactamase-produserende stammer av Fusobacterium isolater 13,14. I en fersk studie, alle F. necrophorum isolatene var følsomme for penicillin (MIC <0.5 mg/L) 15. I Nederland, motstand, Fusobacterium isolerer mot penicillin er svært sjeldne og ikke ble funnet i to tidligere publisert tilfeller av F., necrophorum infeksjoner i Nederland 3,10, eller i vårt tilfelle-serien.
Selv om F. necrophorum er ansett for å være en commensal av den menneskelige øvre luftveier, sin rolle som en patogen av hals-infeksjon er også vurdert. Ved hjelp av real-time PCR, Jensen 16 oppdaget F. necrophorum i 48% av 61 hals vattpinneprøver fra pasienter med ikke-streptokokker betennelse i mandlene og i 21% av 92 halsprøver fra friske kontroller. Ludlam et al. 17 analysert i halsprøver fra 411 studenter og 103 pasienter med sår hals., En vattpinne for antall kopier av 50 000 eller mer var signifikant hyppigere i gruppen av pasienter med sår hals (35%) sammenlignet med asymptomatiske studiedeltakere (4.6%). Ved hjelp av konvensjonelle anaerob kultur teknikker, to studier hos pasienter med sår hals rapport tilstedeværelsen av F. necrophorum i henholdsvis 4,9% og 9,7%, henholdsvis 18,19.
Innenfor en kort tidsperiode (9 måneder), vi møtte fem pasienter med en komplisert infeksjon med F. necrophorum stammer fra otitis eller bihulebetennelse. Det er interessant at to nyere studier fra Israel også rapportere på fremveksten av F., necrophorum infeksjoner forbundet med kompliserte mastoiditis. Yarden-Bilavsky et al. 20 beskrive syv barn med akutt F. necrophorum mastoiditis diagnostisert i løpet av en 3,5 års periode, hvorav fem er presentert i de siste 6 måneder av studiet. I en annen studie, 17 av 27 F. necrophorum infeksjoner hos barn ble diagnostisert i løpet av de siste 4 årene av en 10 års studie periode. Den mest vanlige smittekilden var otogenic (70%) 21. Tre eldre undersøkelser fra Danmark (1990-1995), Wisconsin (1995-2001) og Frankrike (1995-2006) har vist en midlertidig økning i Lemièrre syndrom 22-24., De fleste forfatterne spekulerer i at mer begrenset bruk av antibiotika og skiftet i foreskrevet antibiotika fra tradisjonelle antibiotika som penicillin å makrolider og cephalosporines, som manglende aktivitet mot F. necrophorum, samt bedre metoder for identifikasjon ved bruk av et bredt spekter av 16S rRNA-PCR har bidratt til denne økningen i forekomsten. Nederland er kjent for å ha en begrenset antibiotikum resept for personvern for øvre luftveier infeksjoner godt før den tilsynelatende økning av F., necrophorum infeksjoner, som ikke har endret seg i løpet av de siste årene. Selv om mikrobiologiske laboratorier i Nederland har innført MALDI-TOF MS i 2009, noe som resulterer i en betydelig forbedring i identifikasjon av anaerober 25, er det usannsynlig at denne organismen har vært ukjent i alvorlige syndromer som skjedde i de pasienter som vi beskrevet ved bruk av konvensjonelle teknikker for identifisering.
en Annen mulig forklaring kan være pneumokokk-vaksine, som ble innlemmet i det nasjonale program for immunisering i Nederland i 2006., Den nasopharynx av barn er kolonisert av flere mikroorganismer. Mange assosiasjoner mellom disse virale og bakterielle patogener har blitt funnet i løpet av nasofaryngeal vogn 26. Det er i økende grad anerkjent som forstyrrelse av denne microbiota med sin synergistiske og forstyrrende vekselsvirkningene forenkler luftveier infeksjoner som otitis media 27,28. Utskifting av vaksine serotype pneumococci av ikke-vaksine serotypes etter pneumokokk-vaksine og dens virkninger på transport av og infeksjon med andre vanlige patogener som H., influenzae, Moraxella catarrhalis og Staphylococcus aureus har vært beskrevet i flere studier 28,29. Imidlertid, meta-genom analyser har vist en høy variasjon av nasofaryngeal microbiota, inkludert tilstedeværelse av F. necrophorum og andre mindre utbredt commensals 30. Vi hypoteser om at en økning i F. necrophorum infeksjoner kan forklares ved en tilsvarende forstyrre virkningen av pneumokokk-vaksine.
I konklusjonen, viser vi fem pasienter som nylig diagnostisert med komplisert infeksjon med F. necrophorum stammer fra et otitis eller bihulebetennelse., Imaging bør vurderes i alle infeksjoner med Fusobacterium fremkommer fra øvre luftveier eller hode-regionen på grunn av den høye forekomsten av trombotiske komplikasjoner og abscess dannelse. Aktuelle antibiotika bør ikke bli forsinket. Grunnen for den senere fremveksten av F. necrophorum infeksjoner er ikke klarlagt.