PMC (Norsk)

Antidepressiva og Nevropatisk Smerte

Mange antidepressiver er effektive i behandling av smerter, men ikke alle, og ikke i samme grad.

Trisykliske antidepressiva. Tca er den mest studerte antidepressiva for behandling av diabetisk nevropati og er en bærebjelke i behandling armamentarium.1 Disse antidepressiva hemme reopptak av serotonin og noradrenalin i synapse, men gjøre det differentially i henhold til kjemisk struktur. Den tertiære aminer (f.eks., amitriptyline , doxepin, imipramin) hemme serotonin i større grad enn noradrenalin. I kontrast, den sekundære aminer (f.eks., desipramine, nortriptyline) har mer uttalt effekt på noradrenalin. Mens noen forfattere rapport tilnærmet lik effekt mellom disse to underklasser av Tca,4 andre anbefaler at det tertiære aminer er noe mer effektiv enn den sekundære aminer.1,2,6 Interessant, smertelindring ser ut til å være uavhengig av antidepressant effekter av disse stoffene, og kan oppnås ved lavere doser enn de som brukes i behandling av depresjon., Mens Tca er pålitelig og effektiv, deres bruk, er potensielt komplisert med en rekke beleaguering bivirkninger (f.eks., vektøkning, antikolinerge effekter, ortostatisk hypotensjon, kardiovaskulære effekter, letalitet i overdose).

Selektiv serotonin reuptake inhibitors. Selektive serotonin reopptakshemmere (Ssri) utøve sin virksomhet hovedsakelig gjennom reopptak hemming av serotonin. Sammenlignet med Tca i behandling av nevropatisk smerte er dataene med hensyn til Ssri er mer inconsistent3,6 og studier er betydelig færre i antall., Til dags dato, paroksetin og citalopram har vist beskjeden effekt i behandling av nevropatiske smerter, mens fluoxetine har ikke påvist noen effekt i det hele tatt.1 Det generelle inntrykket er at Ssri er mindre effektive enn andre antidepressive valg i behandling av nevropatisk smerte.2,4,9–11 Ja, fra et konservativt perspektiv, ser det ut til at Ssri er ikke overlegen til andre typer antidepressiva som brukes i behandling av nevropatiske smerter, for eksempel Tca.12 Mens SSRI bivirkningene er vanligvis milde, det er risiko for vektøkning med langvarig bruk av noen (f.eks.,, paroxetine), samt seksuell dysfunksjon og seponering av symptomer med brå seponering.

Venlafaxine. Venlafaxine er en uvanlig, blandet-action antidepressivum som hovedsakelig hemmer serotonin reuptake ved lave doser og noradrenalin reuptake ved høyere doser. Derfor, i motsetning til Ssri og som Tca, venlafaxine påvirker både av de viktige signalstoffer som er en hypotese om å være involvert i modulering av nevropatisk smerte., Til støtte for dette teoretiske observasjon, case reports1,13 og empiriske studies9,14 viser at venlafaxine er effektive for behandling av nevropatisk smerte ved doser på 150 mg per dag eller høyere (dvs., typisk antidepressant doser). Venlafaxine har også vist effekt med smertebehandling i en studie der det ble lagt gabapentin.4 I behandling av nevropatiske smerter, venlafaxine er sammenlignbare, imipramin,2,10,13 tyder på at det kan være sammenlignbare med andre Tca som godt., Til tross for en mildere bivirkninger profil enn Tca, venlafaxine kan heve blodtrykket og har en seponering syndrom med brå seponering.

Bupropion. Bupropion hemmer reopptak av noradrenalin og dopamin. I en dobbel-blind crossover-studie av pasienter med ulike former for nevropatisk smerte ved doser på 300 mg per dag, bupropion SR var lik i effekt for å Tca.4 i Henhold til den foreslåtte teori om hvordan antidepressiva virker i smerte syndromer (dvs., dobbel effekt på serotonin og noradrenalin), bupropion klart «bryter reglene.,»Denne observasjonen indikerer at andre typer antidepressiva garanterer også undersøkelser som potensielle medisiner i behandling av smerter. Bupropion har to absolutte kliniske kontraindikasjoner (dvs., nåværende eller tidligere historie med anfall eller spiseforstyrrelse) og kan være overdrevet aktivering for noen pasienter.15

Duloxetine. Duloxetine er bare antidepressant godkjent av US Food and Drug Administration for behandling av nevropatisk smerte. Det er tilsynelatende en dual-action-stoffet (dvs., det hemmer både serotonin og noradrenalin)., Duloxetine er blitt bekreftet i flere studier som et effektivt middel i behandlingen av nevropatisk smerte.13 Doser for behandling av nevropatisk smerte så vel som depresjon er mellom 60 mg og 120 mg per dag. Det er interessant at i en studie av friske frivillige som var å ta doser av 60 mg per dag av duloksetin, stoffet viste en betydelig effekt på serotonin-reopptak hemming, men ikke på noradrenalin reopptak hemming.16 Om disse data kan bli generalisert til kliniske populasjoner, de indikerer at signalstoffet effekten av duloksetin kan være doseavhengig., Hvis så, så som bupropion, duloxetine kan være en uventet unntak til en hypotese om kravet til dobbel serotonin/noradrenalin reopptak hemming i behandling av nevropatisk smerte. Vi er ikke kjent med noen sammenlignende studier mellom duloksetin og Tca. Som for bivirkninger, duloxetine kan forårsake kvalme, somnolens, svimmelhet og tretthet.

Sammenligninger av antidepressiva. Basert på det presenterte data, har vi utviklet en sammenligning av disse ulike antidepressiva (Tabell 1)., Som en påminnelse, vær oppmerksom på at det har vært få head-to-head-sammenlikninger mellom Tca og andre typer antidepressiva, derfor har vi måttet stole på noen tolkning av disse data. Den mest effektive antidepressiva for behandling av nevropatisk smerte synes å være universitets-amin Tca (amitriptylin, doxepin, imipramin), venlafaksin, bupropion, og duloxetine. Disse ser ut til å være tett fulgt i effekten av sekundær-amin Tca (desipramine, nortriptyline). Beskjedent effektiv antidepressiva kan omfatte Ssri paroxetine og citalopram., Ineffektiv antidepressiva inkluderer fluoxetine.,rison av antidepressiva for behandling av nevropatisk smerte