Serum sykdom er en type III overfølsomhetsreaksjon mediert av immun komplekse avsetning med påfølgende komplementaktivering. Den klassiske syndrom er forårsaket av immunisering av verten ved heterologous serumproteiner.
Kort tid etter inntak av utenlandske protein, vert monteres et spesifikt antistoff reaksjon for å fjerne fremmede stoffer. Immunglobulin M (IgM) antistoffer vanligvis utvikle 7-14 dager etter immunisering med antigenet., Når antigen og antistoff-molekyler er tilstede i omtrent like stor molar forhold (liten antigen overflødig), kjent som den sonen av likeverd, cross-linking og gitter dannelse oppstår danner middels og store immunkomplekser. Disse er vanligvis fjernet av mononukleære phagocyte system; dette er imidlertid ikke tilfelle i nærvær av en høy konsentrasjon av immunkomplekser eller hvis fjerningen systemet ikke fungerer godt.,
Dette resulterer i en stor masse av aggregater av immunkomplekser avsatt i ulike vev, for eksempel intern elastisk lamina av arterier og i perivascular regioner. Disse vev-avsatt immunkomplekser aktivere utfyller, noe som fører til at den kliniske manifestasjon av sykdommen (f.eks, inflammatoriske forandringer i nyre glomeruli og i huden).,
Antigen cross-linking av immunglobulin E (IgE) molekyler som er bundet til en bestemt celle overflate reseptorer og/eller binding av utfylle split-produkter, for eksempel iC3b, for å komplettere reseptorer (CR3/CR4) kan aktivere mastceller og basophils. Dette resulterer i utslipp av inflammatoriske mediatorer, inkludert en histamin, forårsaker hud symptomer (urticaria). Store mengder antigen eksponering kan føre til omfattende nedfall av komplement-fikse immunkomplekser og den kliniske presentasjon av serum sykdom.,
Siden utviklingen av serum sykdom er avhengig av vertens evne til å produsere antistoffer mot eggende antigen, pasienter som er ute av stand til å produsere antistoffer, for eksempel pasienter med Bruton agammaglobulinemia, vil ikke utvikle serum sykdom.
Klassisk serum sykdom kan være forårsaket av antithymocyte globulin (ATG), en heterologous serum protein som er generert av immunisering av hester og kaniner med menneskelig thymic vev. Immun-serum er delvis renset gjennom flere trinn, blant annet fractionation av ion-exchange-kromatografi., Imidlertid, ATG, så vel som andre immunsuppressive fremmede proteiner, slik som chimeric monoklonale antistoffer som består av murin-avledet antigen-bindende fragment (Fab) og human-avledet crystallizable fragment (Fc) deler av antistoffer, har blitt rapportert å være tilstrekkelig immunogenic til å føre serum sykdom.
mekanismen av mange av de stoffene som er ansvarlig for serum sykdom–som reaksjon er ikke godt kjent., Medisiner kan fungere som haptens som binder seg til carrier protein (albumin eller andre serum proteiner) som fungerer som antigener, mens andre kan opprette metabolitter som har direkte toksiske effekter på cellene, som fører til idiosynkratiske forsinket-type stoff reaksjoner med symptomer som ligner de som av serum sykdom. Cefaclor har blitt studert i denne mekanismen, og dets metabolitter har blitt funnet å være lymphotoxic.,ase, pneumokokk vaksine
årsakene til serum sykdom–lignende sykdom, inkluderer følgende:
-
Antibiotika – Cefalosporiner, ciprofloxacin, griseofulvin, penicilliner, sulfonamider, tetracykliner, metronidazole, og andre
-
Andre rusmidler – Carbamezapine, bupropion, og andre
Serum sykdom har blitt rapportert til å utvikle seg i 20-30% av pasienter som mottar antisera for difteri og skarlagensfeber, men de fleste utvikler sykdommen bare med større doser av antisera., På samme måte, høyere doser av equine botulinum toksin og anti–slangegift antiserum er mer sannsynlig å produsere serum sykdom enn er lavere doser.
forekomsten av serum sykdom etter antivenom for slangebitt ser ut til å ha gått ned fra 44-50% med equine-avledet hele-immunglobulin G antivenom til 5-7% med sau polyvalent immun Fab godkjent av US Food and Drug Administration i 2000. En prospektiv case-serien av scorpion envenomations i sentrum av Arizona identifisert 49 pasienter (57%) med serum sykdom, definert som utslett 1-21 dager etterpå tok envenomation., En retrospektiv studie av redback spider antivenom bruk i Australia identifisert en 10% forekomsten av symptomer forenlig med serum sykdom.»I disse referansene, definisjonen av serum sykdom er variabel, ofte definert som utslett innlegget behandling eller ikke er definert, noe som gjør den rapporterte forekomsten mindre pålitelig.
Biologiske agenter som chimeric monoklonale antistoffer og ATG kan også føre til serum sykdom eller serum sykdom–lignende reaksjon. Bruk av ATG i bein marg transplantasjon og hos pasienter med aplastisk anemi resulterte i serum sykdom i 65-100% av mottakere., Infliximab, en chimeric murin/humant monoklonalt antistoff mot tumor nekrose faktor (TNF)–α, har også vist seg å produsere serum sykdom. Som rapportert i En Crohns Sykdom Klinisk studie for å Evaluere Infliximab i en Ny langsiktig behandlingsregime jeg (AKSENT jeg), 14 (2%) av 573 pasienter utviklet serum sykdom etter å ha mottatt infliximab som vedlikeholdsbehandling. Oppfølging studier om bruk av infliximab med inflammatorisk tarmsykdom (crohns sykdom har rapportert en senere forekomst av serum sykdom–som reaksjon på 0,7-4%.,
Rituximab er en annen chimeric murin/humant monoklonalt antistoff og er rettet mot CD20 uttrykt på cellen overflaten av B-celler. I 2 studier som brukes rituximab til å behandle immun trombocytopenisk purpura (ITP) hos barn, forekomst av serum sykdom var 3 (12.5%) av 24 barn og 2 (5.6%) av 36 barn. Andre anmeldelser har vist at serum sykdom er ikke begrenset i behandling av ITP; personer med rituximab for autoimmune sykdommer er også i fare., Serum sykdom etter rituximab administrasjon hos pasienter med revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus har også blitt rapportert. Noen rapporter av serum sykdom eller serum sykdom–som reaksjon beskrive det i forbindelse med forhøyet menneskelige antichimeric antistoff (HACA) etter inntak av rituximab.
Humanisert antistoff inneholder murin-stammer, antistoff-binding del integrert i humane antistoffer ved rekombinant deoksyribonukleinsyre (DNA) teknologi., Den humanisert monoklonalt antistoff natalizumab (Tysabri) er en terapeutisk alternativ for behandling av relapsing former for multippel sklerose. Natalizumab er rettet til α4 integrin, inkludert α4 ß1 og α4 ß7. I en studie, en forsinket-infusjonsreaksjon med feber, hodepine, artralgi, ødem, og lymfadenopati likner serum sykdom oppstått i 4 (10%) av 40 pasienter, 2 av dem var positive for antinatalizumab antistoffer og 2 av dem ble det ikke.,
Ett tilfelle rapport detaljert alvorlig serum sykdom-som reaksjon på en 67 år gammel individuelle følgende bruk av omalizumab (Xolair), en humanisert monoklonalt antistoff som blokkerer IgE for behandling av astma.
Adalimumab er et humant monoklonalt antistoff mot TNF–α. I en retrospektiv studie av adalimumab bruk for vedlikeholdsbehandling i Crohns sykdom, en 1 (1.6%) i 61 forekomsten av serum sykdom–type reaksjon var rapportert.,
Serum sykdom ble beskrevet i en kasuistikk av barn i alderen 9 måneder etter behandling med intravenøs immunglobulin (IVIg) for Kawasaki sykdom. En mann i alderen 16 år utviklet et serum sykdom-lignende syndrom etter å ha blitt behandlet med immunglobulin M-beriket polyklonale immunglobulin for akutt myelogen leukemi.
Postlicensure sikkerhet overvåking for pneumokokk-vaksine identifisert 6 tilfeller av serum sykdom etter vaksinasjon mellom 2000-2002, med en fordeling på om lag 1,9 1 million kroner, selv om årsakssammenheng ikke kan verifiseres., En kasuistikk er beskrevet alvorlig serum sykdom i voksen etter immunisering med H1N1 influensa-vaksine.
Som nevnt tidligere, klassisk serum sykdom er nå sjelden sett fordi bruken av fremmede proteiner er begrenset til antitoxins, slik som de som brukes til å behandle botulisme, difteri, rabies, og slange og spider venom. Serum sykdom forårsaket av monoklonale antistoffer vil sannsynligvis øke på grunn av den dramatiske økningen i bruk av immunomodulators av denne typen., Imidlertid er den økende bruken av humanisert monoklonale antistoffer med mindre ikke-menneskelige komponenten vil sannsynligvis redusere denne risikoen.
Mange nonprotein legemidler, inkludert betalaktamantibiotika, ciprofloxacin, sulfonamider, bupropion, streptokinase, metronidazole, karbamazepin, insulin detemir, og andre, har blitt rapportert å forårsake serum sykdom–lignende reaksjoner. Men forekomsten er mye lavere for antibiotika og andre legemidler enn for heterologous serum., For eksempel, Kunnamo et al anslått at den årlige insidens av narkotika-indusert serum sykdom–som reaksjon med akutt artritt og synlig immunkomplekser var 4.7 tilfeller per 100 000 barn yngre enn 16 år.
En høyere forekomst av serum sykdom-som reaksjon har vært rapportert hos barn behandlet med cefaclor sammenlignet med barn som behandles med andre antibiotika. Anmeldelser foreslå en fordeling av serum sickness av 2 tilfeller per 100 000 barn for cefaclor og mindre enn 1 tilfelle per 10 millioner barn for cephalexin og amoxicillin., Dette kan være relatert til økt tarmens slimhinner permeabilitet og/eller ved direkte effekt på integriteten av intestinal mucosa.