Pancreas Transplantasjon

Pancreas Transplantasjon

PANCREAS TRANSPLANTASJON

av G. P. Basadonna, MD,
PhD
Avdeling for organtransplantasjon
og Immunologi, Institutt for Kirurgi
Yale University School of Medicine

Pancreas transplantasjon er den eneste behandling for type

jeg diabetes som etablerer en insulin-uavhengig,

euglycemic stat, glycosylated hemoglobin nivå

normalisert for så lenge pode funksjoner. Men

straff for konstant normoglycemia er behov for

immunsuppresjon., Derfor, for nonuremic pasienter, bukspyttkjertel

transplantasjoner er for tiden bare utføres når problemene

av diabetes er oppfattet å være mer alvorlig enn

mulige bivirkninger av anti-avvisning legemidler er nødvendig

etter transplantasjon.

For uremisk diabetiker pasienter som trenger en nyre

transplantasjon, tillegg av en bukspyttkjertel har blitt rutine.

Slike pasienter er allerede forpliktet til å immunsuppresjon,

dermed er det vanligvis ingen grunn til ikke å gjøre dem insulin-

– >

uavhengige samt dialyse-gratis.,

Legge til en Bukspyttkjertel til en Nyre
i Diabetiker Transplantasjon Mottakere

Siden konstant euglycemia er uoppnåelig for diabetiker

pasienter ved alle praktiske modus av eksogene insulin

administrasjon, og siden hypoglykemi er uutholdelig,

kronisk hyperglykemi (som dokumentert av målinger av

glycosylated hemoglobin) er normen. Imidlertid, etter år

av debatten, det har nå vært utvetydig vist at

priser på utvikling av nevropati, retinopati, og

nefropati er knyttet til i hvilken grad glycemia er

kontrollert., Komplikasjon sekundært til dysmetabolism

plage øyne, nerver, og nyrer på mer enn 50

prosent av pasienter som har hatt diabetes i mer enn 20

år. En vellykket pancreas-transplantasjon, med den resulterende

oppnåelse av euglycemia, forbedrer både

generell helse og forventet levealder. Dermed, en begrunnelse for

pancreas transplantasjon, som en metode for å gi perfekt

metabolsk kontroll, eksisterer.,

Selv om en av de langsiktige mål av pancreas

transplantasjon er å forbedre den sekundære

komplikasjoner, ikke hver diabetiker pasienten får

komplikasjoner, og det er vanskelig å forutsi, ved utbruddet

av sykdommen, som er i risiko for komplikasjoner. Dermed

pancreas transplantasjon er vanligvis utføres etter

komplikasjoner har dukket opp, og i en tid da de kan være

selvforsterkende., Fordi immunsuppresjon har også side-

– >

effekter, og det er usikkert om disse vil være mer eller mindre

alvorlig enn de som kan oppstå fra diabetes, for

motvilje mot å transplantere tidlig er forståelig.

Komplikasjoner som involverer øynene og nervene er ofte

mye avansert i diabetiker pasienter som har nyresvikt.

Men det er generelt akseptert at livskvalitet er

bedre for personer som er immunsupprimerte og ikke dialyse

avhengig av, sammenlignet med de som ikke er immunsupprimerte

men er avhengig av dialyse., Dermed nesten alle uremisk

diabetiker pasienter er best behandles med en nyretransplantasjon.

hos slike pasienter, korrigering av diabetes kan oppnås,

med bare kirurgisk risiko for å legge til en bukspyttkjertel å pode

bli vurdert, og livskvaliteten er bedre, selv om

insulin-independence, er den eneste fordelen som oppnås annet enn

korrigering av uremia.

I øyeblikket, pancreas transplantasjon er mest utbredt

brukes til å diabetisk nyresvikt befolkningen., Men det er

klart at diabetiker kontroll problemer er obviated av en

vellykket pancreas-transplantasjon. Dermed, pancreas transplantasjon

alene (ikke sammen med nyre erstatning) blir utført

på denne tiden for enkelte diabetiker pasienter som er labilt

eller har hypoglykemi uoppmerksomhet, og bør vurderes

som terapeutisk alternativ for noen pasient som

behandling av diabetes er så vanskelig som å seriøst

forstyrre dag-til-dag lever., For slike pasienter,

behandle sin diabetes bør være mer av et problem enn

å være immunsupprimerte.

Dette er en vurdering av samtalen. Imidlertid, en vellykket

pancreas-transplantasjon kan kompensere for svikt i

counter-regulatoriske mekanismer som oppstår i enkelte pasienter

med langvarige diabetes. En retrospektiv studie av

mottakere av ensom pancreas transplantasjon fant dem til å være

nesten enstemmig i sier at det å være immunsupprimerte og

insulin-uavhengig ga dem en bedre livskvalitet enn

før transplantasjon.,

I nonuremic pasienter, en vellykket pancreas-transplantasjon

kan indusere regresjon av tidlig, men ikke avansert,

mikroskopiske lesjoner av diabetisk nefropati. I nyre

allograft mottakere, en vellykket pancreas-transplantasjon,

utføres enten samtidig med eller innen et par år

etter nyretransplantasjon, vil hindre gjentakelse av

diabetisk nefropati i ny pode., I denne situasjonen,

immunsuppresjon er nødvendig for å ha nedsatt

funksjon i det hele tatt; ved å holde diabetiker lesjoner fra re-

– >

forekommende, langsiktig nedsatt graft funksjon er sannsynlig å være

forbedret.

I motsetning til den positive effekten på nyrer,

sannsynligheten for at avansert retinopati vil fremgangen er ikke

endret i de første ett til to år etter en bukspyttkjertel

transplantasjon. Men hos pasienter med langvarig funksjon

grafts, retinopati har en tendens til å stabilisere seg, og i de med mislyktes

grafts det fortsetter å svekkes.,

Neuropathy forbedrer eller stabilisert i de fleste bukspyttkjertel

transplantasjon mottakere. Nerve conduction fart og

vakte muskel handling potensial for økning. Faktisk, i

pasienter med alvorlig autonom nevropati, de som gjennomgår

en vellykket pancreas-transplantasjon har en betydelig høyere

sannsynligheten for overlevelse enn de som ikke er transplantert,

eller som har mislykket transplantasjon.,

Pancreas transplantasjon hos pasienter med hyperlabile

diabetes og ekstreme vanskeligheter med metabolsk kontroll kan

forbedre kvaliteten på livet, rett og slett ved å fremkalle insulin

uavhengighet. Nyre-transplantasjon også forbedre kvaliteten på

liv i uremiske pasienter ved obviating behovet for dialyse.

For diabetiker pasienter med både problemer, effekten av et

dobbel transplantasjon kan være dramatiske. Med en kirurgisk

prosedyre, to vanskelige kliniske problemer er løst–

så lenge som avvisning er forhindret av immunsuppresjon.,

For diabetiker pasienter uten nefropati, men

pris (immunsuppresjon) er betalt bare for å bli kvitt sine

diabetes. Selv om noen diabetologists har uttrykt tvil

om en slik fordel er verdt den prisen, bukspyttkjertel

transplantasjon mottakere har ettertrykkelig uttalt at det er.

Resultater

Over 6000 kadaver donor tilfeller ble rapportert world-wide

mellom oktober 1987 og juli 1994., Den samlede ett års

pasientens overlevelse var 91 prosent, og ett års

insulin-uavhengig pris (pode funksjonelle overlevelse) var 70

prosent i USA (n=2573). Fem år etter kirurgi,

pasientens overlevelse er 78 prosent og bukspyttkjertel overlevelse

(insulin uavhengighet) er 60 prosent. På alle steder,

de fleste var SPK (Samtidig Bukspyttkjertel og Nyre-transplantasjon).

Ved Yale siden juni 1994, 20 pancreas transplantasjon har vært

utført., (11 pasienter fikk samtidig bukspyttkjertel og

nyre, 11 fikk en bukspyttkjertel etter et tidligere nedsatt

– transplantasjon og en fikk en pancreas-transplantasjon alene.)

Totale pasienten overlevelse i disse tilfellene er 95% og

bukspyttkjertel overlevelse (insulin uavhengighet) er 85 prosent.,

for Å gi en indikasjon på om tillegg av en

bukspyttkjertelen til en nyretransplantasjon i uremisk diabetiker pasienter

påvirker pasienten og nedsatt allograft overlevelse ett

eller annen måte, ble det gjennomført en analyse av University

of California i Los Angeles (UCLAIUNOS nyretransplantasjon

– Registeret) på tilfeller av nedsatt allotransplantation fra

kadaver givere i type i diabetes mottakere rapportert til

registret siden oktober 1987., Mottakerne ble delt

til de som har gjennomgått en nyretransplantasjon alene (KTA-D

n=5853), kontra de som har mottatt en samtidige

nyre/bukspyttkjertel (SKP, n=1772) transplantasjon. Resultatene i

begge grupper ble sammenlignet med en ikke-diabetiker kohorten som

gjennomgikk kadaver nyre-transplantasjon alene til å behandle nyre –

– >

feil fra glomerulonefritt (KTAGN, n-6615)., Den

pasientens overlevelse kurver for to diabetiker grupper

ble lagt, med 92 prosent av SKP og 91 prosent av

KTA-D mottakere i live etter ett år, mens renal allograft

overlevelse var litt, men betydelig høyere i

SKP enn i KTA gruppe (83 prosent, mot 78 prosent

på ett år). Pasienten overlevelse var noe høyere

for KTA-GN grupper enn noen av de SKP eller KT-D

grupper, men det er interessant at den KTA-GN nedsatt allograft

overlevelse var lavere enn i SPK gruppe.,

Derfor, det er ingen åpenbar forskjell i dødelighet

risiko for uremisk diabetiker pasienter som gjennomgår en samtidig

bukspyttkjertel/nyre versus en nyretransplantasjon alene. Hvis

noe, de som er valgt for en SKP transplantasjon har en lavere

risiko for nedsatt allograft tap. Dette var tilfelle i alle

kategorier, med ett år nyre graft overlevelse for

SPK vs. KTA mottakere blir 84 prosent (n=425) vs. 80

prosent (n=670) i de 21-30 år, 83 prosent (n=831)

vs. 79 prosent (n=t7l4) i de 31-40 år gammel, og 82

prosent (n=437) vs., 78 prosent (n=3176) i de mer enn

40 år gammel.

livskvalitet

Selv om mye har vært skrevet om potensialet for

pancreas transplantasjon til å ha en gunstig effekt på

sekundære komplikasjoner av diabetes, det er den generelle

innvirkning på kvaliteten av livet, blant annet det som kan forbindes med

insulin uavhengighet per se, som bør vektlegges., Den

studier utført så langt er nesten enstemmige i å finne

at pasienter med vellykket pancreas transplantasjon pris

deres livskvalitet å bli bedre etter enn før

transplantasjon. I den største studien hittil, 131 pasienter ble

analysert én til 10 år post-transplantasjon; halvparten hadde

fungerer grafts (n=65) og halvparten hadde grafts som

til slutt mislyktes (n=66). Totalt 92 prosent følte at

administrere immunsuppresjon var enklere enn å håndtere

diabetes., Når du blir spurt som ble mer krevende på deres

familiers tid og energi, transplantasjon eller diabetes, 63

prosent følte at deres diabetes var mer krevende, 29

prosent følte de to var like, og 9 prosent følte at

transplantasjon ble mer krevende. Av de 65 pasienter med

fungerer grafts, 89 prosent oppga at de var mer

sunt enn før transplantasjon. Indekser av velvære som

kvantifisert ved standard tester var betydelig høyere i

pasienter med fungerende grafts enn de uten.,

Nesten 100 prosent av pasienter med kontinuerlig pode

funksjon og 85 prosent av de som grafts til slutt

mislyktes vil oppfordre andre med lignende komplikasjoner av

diabetes å vurdere pancreas transplantasjon. I tillegg,

de fleste av pasientene med mislyktes grafts ønsket

retransplantation, og de med fungerende grafts sa:

de ville gjennomgå en retransplant hvis deres nåværende pode

mislyktes.,

Diskusjon

i Dag, den store rollen av pancreas transplantasjon

er som et tillegg til nyretransplantasjon i pre-uremisk,

uremisk, eller post-uremisk diabetiker pasienter. Nonuremic

pasienter med hyperlabile diabetes eller nye komplikasjoner

må være nøye utvalgt for prosedyren. Gjeldende

immunsuppressiv regimer har mange bivirkninger. HLA –

– >

matching, selv om det øker sannsynligheten for langsiktig

suksess, ikke kan eliminere behovet for immunsuppresjon.,

Immunsuppresjon tilstrekkelig til å forhindre avstøtning er vanligvis

tilstrekkelig til å hindre tilbakefall av sykdom. Igjen,

mottakerens problemer med diabetes må være slik at den

potensielle bivirkninger av immunsuppresjon er en

akseptabelt trade-off, som er sant i å velge mellom

dialyse og nyretransplantasjon for behandling av nyre –

– >

feil.

Nesten alle uremisk diabetiker kandidater for en nyre

transplantasjon er også kandidater for en pancreas-transplantasjon.,

Den beste behandling valget er å få en levende knyttet

donor-nyre-transplantasjon først, og fulgte senere med en bukspyttkjertel

transplantasjon. For de uten en levende knyttet donor for en

nyre, en pancreas-transplantasjon kan utføres

samtidig med en nyretransplantasjon fra et kadaver

donor., En stue-relaterte nyre donor er forbundet med

høyeste langsiktig nedsatt allograft funksjonelle overlevelse,

og kombinert med en påfølgende pancreas-transplantasjon nyre

transplantasjon første er mer overbevisende enn noen gang, siden

insulin-uavhengighet priser med PAK kan være så god som med

en SPK-transplantasjon.,resultatet av kronisk

hyperglykemi

Ciklosporin: en mye brukt immunsuppressiv

medication

Nerve conduction fart: en måling av hastigheten

som elektriske impulser reise en nerve banen; reduseres

med økende neuropathy

Vakte Muskel Handling Potensial: effektiviteten av muskel

svar til målbare stimulus; avtar med økende

neuropathy

HLA-matching: & amp; quot;Human Leucocyte Antistoff,& amp; quot; for å teste

genetiske kompatibilitet mellom donor og mottaker