Pasienter med metastatisk melanom til hjernen har blitt vurdert til å ha en svært dårlig prognose med en kort median samlet overlevelse, og i et stort flertall av tilfellene, dødsfall observert er på grunn av sykdom progresjon i hjernen. Sampson et al., viste at hjernen metastasering var ansvarlig for død i 94.5% av pasientene i sin retrospektiv analyse av pasienter med melanom hjernen metastasering . Selv om vår database har ikke detaljert informasjon om nevrologiske symptomer på tidspunktet for dødsfallet, vi tror at de fleste av våre pasienter har dødd av hjernen metastasering, lik den historiske data. I vår studie, viser vi en lengre overlevelse av pasienter med hjernen metastasering i den æra av romanen checkpoint-hemmere og BRAF-hemmer-basert målrettet terapi., Median samlet overlevelse varighet blant alle 79 analysert pasienter var lengre enn 1 år. Spesielt blant dem som ble behandlet med anti-PD-1-antistoff, median overlevelse var nesten 3 år.
de Fleste av tilgjengelig litteratur om overlevelse av melanom pasienter med hjernen metastasering ble publisert før i 2011, når BRAF-hemmer-baserte terapier og checkpoint-hemmere ble tilgjengelig som standard terapi for avansert melanom., Før 2011, og de fleste pasientene ble behandlet med stereotactic radiosurgery å metastatisk lesjoner, hele hjernen stråling, og/eller cytotoksisk kjemoterapi med eller uten cytokiner, slik som interferon-alfa og interleukin-2. Som våre data viser at et stort flertall av pasienter som var diagnostisert med hjernen metastasering siden 2011 ble behandlet med BRAF (og/eller MEK)-targeting-kinase-hemmere og/eller sjekkpunkt-hemmere. Derfor, langvarig generelle overlevelsen av pasienter i vår analyse er mest sannsynlig på grunn av klinisk nytte av disse roman målrettet og/eller immunotherapeutic narkotika., Spesielt pasienter som ble også behandlet med anti-PD-1-antistoff terapi hadde betydelig lengre overlevelse, sammenlignet med de som ikke hadde. Siden de fleste pasienter diagnostisert med hjernen metastasering på eller etter 2013, når anti-PD-1-antistoffer ble godkjent av FDA, fikk enten nivolumab eller pembrolizumab, lengre overlevelse varighet er mest sannsynlig på grunn av den anticancer aktivitet av anti-PD-1-antistoff heller enn ensidig pasienten utvalg for behandling, selv i innstillingen av hjernen metastasering.,
En kan undres om endring i mønsteret av terapeutiske modalitet andre enn sjekkpunkt-hemmere og BRAF-hemmer-basert målrettet terapi bidratt med lengre overlevelse av pasienter i de siste årene. Davies og kolleger viste at det var ingen signifikant forskjell i median samlet overlevelse varighet mellom melanom pasienter med hjernen metastasering diagnostisert før 1996, og de som er diagnostisert mellom 1996 og 2004 ., Selv om en stereotactic radiosurgery ble trolig brukt oftere i den siste perioden, det var ingen signifikant overlevelse forbedring i den generelle pasienter. I sin studie, median samlet overlevelse varighet hos pasienter som i utgangspunktet var behandlet med en stereotactic radiosurgery var 7.69 måneder mens median overlevelse var 15.4 måneder etter stereotactic radiosurgery i vår studie., Derfor tror vi at utviklingen i mønsteret av terapeutisk modalitet for hjernen metastasering har en minimal innvirkning på total overlevelse hos denne pasienten befolkningen til tilgjengeligheten av checkpoint-hemmere og målrettet terapi legemidler.
Våre funn viste en forbedret resultat i denne pasienten befolkningen i forhold til en nyere meta-analyse utført av Spagnolo et al., som analysert 22 kliniske studier (inkludert 8 fase i-II studier og 14 «virkelige verden» utvidet tilgang programmet studier), som inkluderte 2153 melanom pasienter med hjernen metastasering i den æra av MAP-kinase-hemmere og checkpoint-hemmere . I sine analyser, median samlet overlevelse for alle pasienter ble analysert 7.9 måneder og 7,7 måneder for fase i-II studier og i «den virkelige verden» studier, henholdsvis., Selv om forfatterne hadde en intensjon om å rapportere overlevelse i en «real-world» – situasjon, deres resultater ikke nødvendigvis representerer alle pasienter med hjernen metastasering fordi deres funn er basert på pasienter som var i stand til å delta i kliniske studier, hvorvidt de er utvidet tilgang programmet studier. Det er mest sannsynlig at bare en undergruppe av pasienter med hjernen metastasering ville oppfyller kriteriene for hver undersøkelse., I tillegg er den generelle overlevelsen varighet i sine analyser ble målt fra innvielsen av romanen systemisk terapi, og ikke fra tidspunktet for første hjernen metastasering; derfor, pasienter med hjernen metastasering som ble behandlet kun med lokal terapi, for eksempel craniotomy, stereotactic radiosurgery eller hele hjernen stråling, uten romanen systemisk behandling, ble ikke tatt med i sine analyser. Til slutt, de fleste pasienter som ble behandlet med målrettet terapi og/eller ipilimumab, og bare 18 av 2153 pasienter i sine analyser mottatt anti-PD-1-antistoff terapi., Siden anti-PD-1-antistoff behandlingsformer har vist seg å være overlegen i forhold til ipilimumab , deres funn er ikke sannsynlig til å representere den sanne kliniske utfallet i den nåværende tidsalder, hvor anti-PD-1-antistoff terapi har erstattet ipilimumab alene som første-linje standard terapi hos pasienter med avansert melanom.
Våre resultater tyder på at målrettet og checkpoint-hemmer legemidler skal ha et meningsfylt klinisk nytte hos pasienter med hjerne-metastaser., Dette fenomenet ble først observert i fase II studier av ipilimumab og BRAF-hemmere, der betydelige regresjon av aktiv metastatisk hjerneskader oppstått etter behandling med disse legemidlene . Mer nylig, har en rekke potensielle fase II kliniske studier har vist at disse roman rusmidler har betydelig klinisk aktivitet i melanom pasienter med aktiv hjernen metastasering . Responsen priser på en kombinasjon av nivolumab og ipilimumab var 42%-55% i to av studiene og en kombinasjon av dabrafenib og trametininb hadde et mål svarprosent på 58% ., Dessverre, en klinisk respons til en spesifikk terapi kan ikke være riktig evaluert i vår studie, fordi de fleste pasienter som ble behandlet med en multimodality terapi, for eksempel en lokal hjernen terapi (craniotomy, stereotactic radiosurgery og/eller hele hjernen stråling) gis enten samtidig med eller kort tid etterfulgt av en systemisk terapi. Vi tror at vår mønster av behandling hos pasienter med aktiv hjernen metastasering er typisk for de fleste samfunn onkologi praksis, inkludert pasienter behandlet utenfor en klinisk studie.,
Våre resultater tyder på at den generelle overlevelsen er spesielt dårlig hos pasienter med lillehjernen metastasering eller de med samtidige adrenal metastasering. Den kortere overlevelse varighet for pasienter med lillehjernen engasjement i vår analyse er i samsvar med tidligere rapporterte data . Våre funn av dårlig prognose hos personer med samtidige hjernen og adrenal metastasering er interessant og ikke tidligere har vært rapportert. Imidlertid, på grunn av det lille antallet pasienter med denne å finne, det fortjener bekreftelse i en egen kohorten av pasienter., På samme måte kan våre funn av ingen signifikant prognostisk betydning av tilstedeværelse av leptomeningeal engasjement kan være grunn til inkludering av et lite antall av slike pasienter i vår analyse.
Vår studie er den første til å vise effekten av nye målrettede medikamenter og immunotherapies på den generelle overlevelsen av pasienter med hjernen metastasering. Spesielt, vår studie er den første til å vise en betydelig økt overlevelse for pasienter som mottar anti-PD-1 terapi følgende utvikling av hjernen metastasering., Det er spesielt interessant at median overlevelse varighet var nesten 3 år i de pasientene som ble behandlet med anti-PD-1-antistoff terapi. Selv om vår undersøkelse inkludert et relativt lite antall pasienter på et høyere henvisning center, vår resultatene er svært oppmuntrende og viser en endret natural history of melanom hjernen metastasering, som fortjener en bekreftelse i flere og større kohorter av melanom pasienter.