Myeloproliferativ neoplasmer (MPNs) er en gruppe av blod kreft som starter med en liten mutasjon i stamceller i benmargen. Selv om MPNs er ganske sjeldne, essensielle thrombocythemia (ET), polycythemia vera (PV), og myelofibrose (MF) er den mest vanlige typene. Hver representerer en mutasjon av en annen kilde til stilk cellen.,
ET er forårsaket av unormal produksjon av blodplater ved beinmargen, som kan føre til koagulopati komplikasjoner inkludert trombe, hjerneslag, hjerteinfarkt og lungeemboli. PV oppstår når altfor mange røde blodceller produseres i benmargen, selv om det er en kronisk lidelse, når vel klart det er ofte nonproblematic. Men, det kan gå forut for andre hematologisk malignitet, inkludert myelodysplastic syndrom og akutt myelogen leukemi. MF har den dårligste prognosen for den MPNs og er forbundet med en opphoping av fiber og arrvev i beinmargen., Over tid, fibrotic vev hindrer marg evne til å produsere stamceller, svekke røde blodlegemer, blodplater og hvite blodlegemer samt kjøring hematopoiesis utenfor beinmargen, spesielt i milten.
MPNs har ingen kjente screening og forebygging metoder. Sykdommen presenterer vanligvis som unormale blod resultater under rutinemessig physicals eller som en myriade av symptomer fra unormal produksjon eller samling av blod eller stamceller.,
Etter å utelukke andre årsaker, klinikere vil gjennomføre en blod undersøkelse og bein marg aspirat og biopsi med cytogenetics og molekylære tester for å bekrefte diagnosen.
Biomarkører
Etter testing for BCR-ABL1 å utelukke kronisk myelogen leukemi, molekylære tester med en blodprøve som bør gjøres for å sjekke for JAK2, CALR, og MPL somatiske driver varianter, som alle er gjensidig utelukkende. Omtrent 95%-98% av pasienter med PV, 50%-60% med MF, og 50%-60% med ET har en JAK2-variant., Det er den vanligste varianten finnes i MPNs og er knyttet til overproduksjon av røde blodlegemer. CALR er endret i 16% av pasientene med MF.
Andre biomarkører er serum erytropoietin nivåer og strykejern studier for å diagnostisere og prognose. Avansert stadium i sykdommen vil se økt belastning av JAK2-variant. JAK2 kan overvåkes gjennom behandling for pasienter med MF eller PV å ta en JAK1 eller JAK2-hemmer. Hvis kreften utvikler seg, gjennomføre molekylære tester for akutt myelogen leukemi–forbundet varianter.,
Behandling
Folk kan leve med MPNs i mange år uten å oppleve symptomer, og vaktsom venter kan være en rimelig behandling tilnærming. Den JAK1/JAK2-hemmer ruxolitinib har vært vurdert for alle MPNs med noen suksess, og det AMERIKANSKE Food and Drug Administration godkjent for bruk i MF-og OV.
Andre behandlingsmetoder avhengig av MPN:
MF: Behandling omfatter håndtere symptomer assosiert med sykdommen., I tillegg til ruxolitinib, hydroxurea er ofte brukt for cytoreduction, men andre stoffer, slik som interferon, thalidomid, og lenalidomide kan forbedre forstørret milt, bein smerte, og trombocytose forbundet. Andre behandlingsstrategier inkluderer splenektomi og strålebehandling. Blodkreft stilk cellen transplantasjon er den eneste helbredende behandling, men det er forbundet med en høy grad av komplikasjoner, sykelighet og dødelighet. Færre enn 10% av pasientene er henvist for transplantasjon.
OG: Behandling innebærer å redusere symptomer og redusere risiko for trombotiske hendelser., Aspirin, hydroxyurea, anagrelide, interferon, og plateletpheresis er ofte brukt.
PV: Lav-risiko pasienter er behandlet med acetylsalisylsyre og terapeutiske phlebotomy, mens høyere risiko pasienter behandles med den tidligere så vel som cytoreductive behandlingsformer som hydroxyurea, interferon, ruxolitinib, eller busulfan.
Fordi tilstandene er sjeldne, vi er fortsatt lære om beste behandling trasé. Pasienter som krever behandling bør henvises til kliniske studier.,
Bivirkninger
JAK1/JAK2-hemmere er forbundet med myelosuppression og inflammasjon, blåmerker, hodepine, svimmelhet, og diaré. Hydroxyurea er forbundet med myelosuppression og infeksjon og kan produsere dose-begrense toxicities i hvite blodlegemer og blodplater teller.
Survivorship
symptomlindring og livskvalitet er et sterkt fokus. MPNs kan utvikle seg til sekundær malignitet; pasienter bør holde planlagte avtaler og fokus på oppfølging., Hvis pasienter fått stilk cellen transplantasjon, survivorship hensyn utvide til å inkludere organ toxicities og akutt graft-versus-host disease for resten av livet.