Myasthenia gravis (MG) er en ervervet forstyrrelse av nevromuskulær transmisjon som er preget av skjelett-muskel svakhet og fatigability på anstrengelse som er forverret av gjentatt muskel aktivitet.2-7 Denne autoimmune sykdommen er forårsaket av antistoffer rettet mot reseptorer som er innebygd i motoren endplate av nevromuskulær junction. Progressive svakhet i øyet muskler manifestere som asymmetrisk ptose og variable dobbeltsyn er den som presenterer symptomer hos 60% av pasienter.,5,7 Mange pasienter videre til mer generalisert svakhet i perifere lem muskler og muskler nødvendig for kroppens holdning, inkludert ansiktets og halsens muskler. Bulbar muskel svakhet kompromisser tale (dysartri), tygge og svelge (dysfagi) og luftveier muskel svakhet kan føre til en myasthenic krise, hvor pasienter må være ventilert kunstig.8 Kliniske symptomer kan være begrenset til en muskel gruppe, særlig øye muskler (okulær MG), eller kan bli generalisert (generalisert MG).,5-8
Pasienter med MG ofte har thymic misdannelser (thymic hyperplasia eller thymom).9 Ti til 15 prosent av pasienter med MG pasienter har thymom, og opptil 50% av thymom-pasienter utvikle MG.9 Det er antatt at thymus spiller en rolle i MG patogenesen og disse pasienter responderer godt til kirurgisk fjerning av thymus kjertelen.10
Neonatal MG kan oppstå som et resultat av trans-placental transitt av antistoffer fra en berørt mor til fosteret, eller i noen tilfeller, på grunn av antistoffer mot fosterets form av AChR.11-13 I sistnevnte tilfelle, mor kan være upåvirket., Det bør bemerkes at AChR-antistoffer analyser ansatt ved LabCorp inneholder en blanding av voksne og embryonale AChRs slik at for påvisning av autoantistoffer mot både proteiner. I de fleste tilfeller påvirkes babyer er født med en redusert evne til å suge og generalisert hypotoni. Nedgang i fosterlivet feta bevegelse forårsaket av MG kan også resultere i arthrogryposis multiplex medfødt, en tilstand hvor neonate lider av kontrakturer i mer enn to ledd og i flere områder av kroppen.,
flertallet av pasienter med MG har antistoffer mot acetylkolin reseptor (AChR) og sjeldnere, til andre proteiner på postsynaptiske membranen av nevromuskulær junction.14-16 AChR-antistoffer hindre nevromuskulær overføring av en rekke patogene mekanismer, inkludert endring av vev arkitektur og/eller ved å forårsake en reduksjon i tetthet av funksjonalitet av AChRs.1,17-21 Tre funksjonelt forskjellige typer antistoffer mot muskel-AChR kan måles.,1,21-24
• AChR bindende antistoffer feste til AChR aktivere komplement-systemet, og resultere i ødeleggelse og fokale lyse av nevromuskulær krysset som fører til ødeleggelse av AChR og AChR-relatert protein på slutten-plate.1,20
• AChR blokkerende antistoffer funksjonelt blokkere binding av signalstoffet acetylkolin til reseptoren.20 Disse antistoffer vanligvis oppstår i forbindelse med AChR-bindende antistoffer og har en høyere prevalens i generalisert MG sammenlignet med okulær MG.,20
• AChR modulation antistoffer crosslink reseptor underenhetene på en slik måte som å forårsake at reseptorene å være internalisert og dårligere i en prosess som er kjent som antigene modulasjon.20,22,25-27 Modulerende antistoffer er innblandet med en økt risiko for thymom og flertallet av pasienter med thymom har modulerende antistoffer.28
Test for serumantistoffer er meget sensitiv og spesifikk for generalisert MG, men manglende følsomhet når det er ren okulær engasjement.,1,14,29-30 Ca 85% av pasienter med generalisert MG har detekterbar muskel-AChR-antistoffer (av en eller flere typer), mens færre pasienter med okulær MH har antistoffer (50-60%).4,30 generelt, en forhøyet nivå av ett av AChR-bindende antistoffer hos en pasient med kompatible kliniske funksjoner bekrefter diagnosen av MG. Omtrent 15 prosent av personer med bekreftet myasthenia gravis har ingen målbar AChR bindende, blokkering, eller modulerende antistoffer., Tretti-fem prosent av disse pasientene (seks prosent av alle MG pasienter) vil ha antistoffer rettet mot en muskel-spesifikke tyrosin kinase (MuSK).10,31 Autoantistoffer nivåer vanligvis ikke korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad. Men, i enkelte pasienter, seriell antistoff har en tendens til å korrelere med sykdom status.18,19,32-34
Autoantistoffer rettet mot den kontraktile elementer av striated muskel er funnet i 30% av voksne pasienter med myasthenia gravis, og i 80% av de med thymom.,35-37 Striational antistoffer er assosiert med sen-utbruddet MG undergruppe og er sjelden funnet i AChR-antistoff-negative MG.