Hår Gråning som en Modell for Aldring Forskning
Melanocytter er melanin-produserende celler avledet fra umodne melanocytter, eller den såkalte melanoblasts, som migrerer fra det nevrale crest under embryogenesis. Follicular melanocytter vis sykliske aktivering, og «melanogenesis» (for å produsere melanin) er kombinert med anagen i såkalte anagen-kombinert melanogenesis ., I løpet av telogen fase, ingen melanin pigment er aktivt syntetisert, med undetectable nivåer av tyrosinase-alliert har og 5,6-dihydroxyindole-2-karboksylsyre oksidase . Matrix melanocytter begynner å spre seg fra anagen IIIa videre, dette blir fremtredende i anagen IIIb, og melanin er så produseres og overføres til hår. På slutten av anagen fase, modne melanocytter dø av apoptosis under regresjon av sykling del av hårsekken i catagen fase ., Den tapte melanocytter vil bli oppfylt i den neste håret gjenfødelse syklus, å fremheve begrepet som en melanocyte reservoaret eller stilk cellen svømmebasseng finnes i hårsekkene. Tidligere studier identifisert dopachrome tautomerase som en tidlig markør av melanocyte avstamning . I Dct-LacZ transgene mus, melanocyte reservoaret, nå kjent som melanocyte stamceller (MSCs), ble identifisert i den nedre permanent del, eller bule området, av musen hårsekken, som indikerer at denne gruppen utgjør en stilk cellen system i hvert enkelt hår follicle ., I mennesker, MSCs er kjent som amelanotic melanocytter, kjent for å uttrykke melanosomal protein PMEL (også kjent som SILV, GP100, eller PMEL17) og å bli gjenkjent av NKI/beteb antistoff . Disse avrundet, med små, korte dendrittiske celler er rikelig i de lavere permanent del av håret follicles og dele funksjoner med musen MSCs .
Hår gråning er definitivt den mest fremtredende tegn på menneskelig aldring og sannsynligvis den første manifestasjon av hår aldring., Selv om årsakene er ikke fullt ut forstått, ufullstendig vedlikehold av MSCs er tenkt å være en av de ledende mekanismer, basert på den slutning at MSCs er gradvis tapt med alder . MSC vedlikehold er utført av flere forskjellige signal nettverk. Microphthalmia-forbundet transkripsjonsfaktor (MITF), master-regulatoren av melanocyte utvikling, sammen med sin nedstrøms genet BCL2, sin oppstrøms Wnt signaliserer vei, og paret boksen protein Pax-3 transkripsjonsfaktor , er foreslått å spille en viktig rolle i opprettholdelsen av MSCs., I tillegg er det rundt hår follicular stamceller kan også tjene som en funksjonell nisje å opprettholde quiescence av MSCs gjennom utskillelsen av transforming growth factor beta (FORETAK-β) . Lignende funn ble også sett hos mennesker, hvor Mitf-positive «amelanotic melanocytter,» deling av funksjoner med musen MSCs og ligger i de ytre rot slire i nærheten av å bule regionen, er mange i 20-30-åringer, men fraværende i 70-90-åringer . Faktisk, de siste dataene viser også at aldring forårsaket av akkumulert DNA-skade, f.eks., gjennom ioniserende stråling, vil blokkere fornyelse kapasitet på MSCs ved å utløse deres differensiering i modne melanocytter i stedet for å fremkalle apoptosis eller senescence .
Imidlertid, som hår gråning kan være delvis reversert i noen hudsykdommer eller etter visse stoffet terapi , det er mulig at endringer i MSC vedlikehold kan ikke være den eneste mekanismen gråning av håret., På grunn av akkumulering av store mengder reaktive oksygen arter (ROS) via oksidasjon av tyrosin og dopa til melanin i melanin syntese prosessen i løpet av anagen fase , det er en hypotese om at håret pære melanocytter er spesielt utsatt for frie radikaler forårsaket av aldring. Denne teorien støttes av funn som gråning av pigmentary enhet av håret follicles resultater fra økt melanocyte apoptosis og oksidativt stress ., Den «vanlige» sletting, en markør av mitokondrie DNA-sletting på grunn av akkumulering av oksidativt stress skade, ble funnet å være mest fremtredende i gråning håret follicles . Den observasjon at hydrogenperoksid (H2O2) akkumuleres i menneskelig grå/hvit hodebunnen håret sjakter og catalase uttrykk er redusert i epidermal melanocytter med alder indikerer også at overflødig eksogene oksidativt stress og nedsatt endogene redox kapasitet er andre viktige faktorer som er forbundet med hår gråning forårsaket av aldring .,
Andre enn stamceller seg selv og nisje-miljøet, den ekstra nisje macroenvironment ble også funnet å spille en viktig rolle i modulerende homeostase av hår stamceller . Som hår stamceller kan tjene som en funksjonell nisje å opprettholde quiescence i MSCs og aktivering av MSCs er tett knyttet til håret gjenfødelse syklus, kan det være conjectured som en «overall i alderen miljø» kan påvirke aldring-relaterte hår gråning gjennom å regulere atferden til MSCs., På grunn av sin åpenbare fenotypen og karakteristiske syklisk aktivering mønster, gråning hårsekken kan derfor tilby en unik modell for å studere mekanismer for aldring, samt anti-aging strategier.