Loop-Diuretika – Mekanismen for Handling og Ugunstig Virkninger

Bilde: «Strukturen av loop-diuretika Furosemide, Azosemide, Bumetanide, Piretanide, Torasemide, Ethacrynic syre og Etozolin» av NEUROtiker., Lisens: Public Domain –

– >

Oversikt over Loop-Diuretika

Diuretika er legemidler som øker urin utgang ved å øke utskillelsen av vann og natrium fra kroppen. De er regnet som de viktigste terapeutiske agenter i behandlingen av mange sykdommer, spesielt de som er forbundet med volum overbelastning, for eksempel ødem.

Loop-diuretika (også kalt high ceiling diuretika) er en av de mest vanlige klasser av stoff i klinisk praksis, og utøve sin handling ved å opptre på tykke stigende løkke av Henle, derav kalt «Loop-diuretika».,

Blant de loop-diuretika, den mest brukte stoffene er:

Furosemide (Lasix): Det er en av de mest brukte medikamenter i behandling av hypertensjon og ødem forårsaket av hjertesvikt (CHF).

Bumetanide (Bumex): Det er indisert for pasienter som ikke svarer til furosemide (kalt furosemide motstand, oppstår under langvarig behandling med furosemide) selv ved høye doser. Det er mer biotilgjengelig enn furosemide og dets absorpsjon er ikke påvirket av tilstedeværelse av mat. Bumetanide er 40 ganger mer potent (rask diurese) enn furosemide.,

Torasemide (Demadex): Det har en mer langvarig vanndrivende handling enn furosemide, med mindre kalium tap. Ingen bevis for ototoxicity med torsemide bruk.

Ethacrynic syre (Edecrin): Ikke-sulfa narkotika (andre loop-diuretika er sulfa narkotika); Det er forbundet med større bivirkninger enn andre loop-diuretika og er den mest ototoxic sløyfe vanndrivende, derfor bruken er begrenset nå. Det er brukt hos pasienter som er overfølsomme for sulpha narkotika.,

Bilde: «Strukturen av Loop-Diuretika Furosemide, Azosemide, Bumetanide, Piretanide, Torasemide, Ethacrynic Syre og Etozolin» av NEUROtiker. Lisens: Public Domain

Farmakokinetikk

Alle loop-diuretika har samme virkningsmekanisme, men de skiller seg fra hverandre i farmakokinetikk.

tilførselsvei

De har forskjellige ruter av administrasjonen som muntlig og parenteral ruter (intravenøs/intramuskulær).,

Absorpsjon

absorpsjon av loop-diuretika er rask med topp serum konsentrasjon som oppstår innenfor 0.5 – 2 timer. Det er variasjon i absorpsjon av loop-diuretika. Bumetanide og torasemide (1 time) blir raskt absorbert enn furosemide (60%).,

Biotilgjengelighet

• Furosemide: 40 – 60% (gjennomsnittlig 50%)
• Bumetanide og torasemide: 80 – 100%

Derfor, skifte fra intravenøs til peroral rute i de med lavere biotilgjengelighet (for eksempel furosemide) krever høyere orale doser enn IV dose.,d946c53d»>Loop-diuretika er sterkt bundet til albumin og de er ikke filtrert av glomerular filtration i den tubulære lumen

Bedøve Eliminering

Furosemide

Ruten for eliminering av furosemid er i hovedsak nedsatt med:

• Om lag halvparten av furosemide utskilles uendret
• resten av stoffet er konjugert med glucuronide i nyre og utskilles.,

Bumetanide og Torasemide

ruten for eliminering er hovedsakelig i leveren, som de metaboliseres av cytokrom p450-enzym.

«Loop-Diuretika» Bilde skapt av Lecturio

virkningsmekanisme

Den tykke stigende lem av Henle sin sløyfe er stedet for handling av loop-diuretika.

Dette Henle sin sløyfe er preget av å være ugjennomtrengelig for vann, selv om det sterkt og aktivt transport av natrium, klorid og kalium ioner via apical membran Na+-K+-2Cl− cotransporter., Dette gjør vannet i begynnelsen av distale rørformede hypoton væske (ca 100 mOsm/kg H2O).

Sodium første binder seg til cotransporter, fremme binding av kalium og klorid-ioner, etterfulgt av binding med andre klorid ion.

Sløyfe vanndrivende er en kraftig hemmer av Na+-K+-2Cl− cotransporter i de luminal membran av den tykke stigende lem av Henle sin sløyfe, som fungerer ved å konkurrere med klorid-området (tilsynelatende den andre klorid bindende nettstedet).,

Bilde: «Området av handlingen (markert med grønt) av loop-diuretika i en nephron.»ved OpenStax College. Lisens: CC-BY-2.0 bildet ble endret.

Tabell referanse: PhilSchatz

Dette hemmende effekt av loop-diuretika resulterer i en redusert pris av natrium, klorid, kalium og andre elektrolytter reabsorpsjon fra disse tubuli i medullary interstitium, og dermed hemme dannelsen av hyperton medullary væske., Dette fører til høyt osmotisk trykk inne i tubuli renal forbundet med en lav osmolaritet av medullary interstitiell væske, noe som resulterer i:

En økt natrium utskillelse (natriuresis) og økt utskillelse av andre elektrolytter, som for eksempel klor og kalium. Magnesium og kalsium reabsorpsjon er også hemmet fordi deres absorpsjon i stigende tykk lem avhenger hovedsakelig på den positive lumen spenning gradient, som er gått tapt med loop-diuretika bruk.,

En redusert i reabsorpsjon av vann fra å samle kanaler og synkende løkke av Henle i hypoton medullary væske, på grunn av tap av osmotisk drivkraften i vann i hypoton medullary interstitium → resulterer i en økning i urin utgang (diurese) så stor som 25 ganger av normal urin utgang.,

Derfor, loop-diuretika har som mål å øke sodium utskillelse fra kroppen med en påfølgende økning i urin utgang noe som resulterer i en reduksjon i den ekstracellulære væsken (ECF) volum i den kliniske tilstander som er assosiert med ekstracellulære væsken (ECF) utvidelse, slik som hypertensjon og ødem.

Indikasjon

Loop-Diuretika brukes Hovedsakelig for Edematous Lidelser

Congestive Heart Failure

manglende evne til hjertet å pumpe blodet kan resultere i lunge lunger og i perifere ødem., Loop-diuretika kan brukes til å fjerne overflødig væske opphopning i akutt hjertesvikt eller kan bli brukt til å lindre congestive symptomer og hindre ytterligere væskeopphopning.

nyresvikt

Kronisk nyresykdom (CKD) og akutt nyre fornærmelse (AKI) er vanligvis forbundet med volum overlast på grunn av manglende evne til nyrene til å skille ut salt og vann.,

Nefrotisk Syndrom

Nefrotisk syndromer er forbundet med hypoalbuminemia, noe som resulterer i å kjøre vann fra vaskulær avdelinger i den mellomliggende plass, derfor berørte pasienter som regel til stede med volumet av ozonlaget.

Derfor, diuretika må brukes i nefrotisk syndrom bare i tilfeller av alvorlig ødem eller når det er ingen betydelige volum av ozonlaget.

levercirrhose og ascitis

levercirrhose utgivelser vasodilators som stimulerer aldosteron slipp og salt-og vannretensjon og fører til hypoalbuminemia., Loop-diuretika er ofte brukt i pasienter med kronisk lever ascitis.

Hypertensjon

Diuretika er vanligvis brukes i behandling av hypertensjon ved å øke vann og natrium tap. De kan brukes som første-linje behandling, eller som adjuvant behandling med andre hypotensive regimer.

Forstyrrelser i Kalsium-Metabolismen.

Loop-diuretika kan øke kalsium utskillelse via nyrene, og derfor kan brukes i behandling av hyperkalsemi.

Cerebral Ødem

Sløyfe vanndrivende er vanligvis kombinert med mannitol i behandling av cerebral ødem å redusere intrakraniale trykket. Det virker ved å hemme den lokale hjernen transport mekanismer, men ikke av dens effekt på salt og vann utskillelse.,bsequent konsekvenser:

• Tidlige symptomer: Postural svimmelhet, lett fatigability og tørst
• Mer alvorlige tilfeller kan føre til redusert organ perfusjon, for eksempel:
  • Hjernen: Forvirring og tretthet
  • Nyre: Akutt nyre fornærmelse (heving av blod-urea-nitrogen «BUN» og kreatinin)
  • Hjerte: Myokardiskemi
• Hypovolemic sjokk: Det er forbundet med takykardi, hypotensjon, kalde ekstremiteter, cyanose og oliguria

Elektrolytt Forstyrrelser

Hyponatremi

(Vanligvis utvikler seg i løpet av de første 1-2 ukene av behandlingen.,)

I nærvær av antidiuretisk hormon (ADH), den høyt osmotisk trykk i medullary interstitium gjør at NaCl reabsorpsjon gjennom å samle kanaler via osmotisk gradient mellom lumen og hyperton interstitium, noe som resulterer i dannelsen av konsentrert urin. Loop-diuretika hemme denne normal fysiologisk prosess som resulterer i økt natrium og vann utskillelse.

Vanndrivende-indusert volum uttømming stimulerer ADH sekresjon fra bakre hypofysen, men effekten på nyrene er begrenset på grunn av verdifall i lumen-medullary osmotisk gradient.,

Hyponatremi (serum natrium nivå som er lavere enn 135 mEq/L) oppstår vanligvis i tilfeller av høy vann inntak, spesielt hvis assosiert med nedsatt vann utskillelse som hos eldre pasienter, og pasienter med nyre-sykdommer.

Hypokalemi

Loop-diuretika føre kalium uttømming av følgende mekanismer:

Økt distale levering av natrium å samle duct resulterer i en økt rørformede utveksling av natrium for kalium med senere økt utskillelse av kalium som resulterer i hypokalemi.

Vanndrivende-indusert volum uttømming stimulerer mineralocorticoids (aldosteron) utslipp fra adrenal kjertel., Aldosteron øker frekvensen av kalium sekresjon av:

1. for å Stimulere aktiviteten til Na/K-ATPase i basolateral membran, noe som resulterer i økt intracellulære kalium konsentrasjon, som deretter skilles ut i den tubulære lumen.
2. Direkte øke permeabiliteten av luminal membran for å kalium.

Hypokalemi kan unngås ved:

• Bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton).
• Kosttilskudd tilskudd av kalium.,

Hypocalcemia og hypomagnesemia

de Fleste av reabsorbert kalium fra den stigende delen av loopen av Henle via Na-K-2Cl cotransporters er resirkulert igjen tilbake til den tubulære lumen å drive videre absorpsjon av NaCl. Også reabsorbert klorid ioner gå tilbake til den tubulære lumen via klorid-tv. De kationiske kalium og klorid ioner generere en netto positiv spenning gradient som gjør at den passive absorpsjon av kationer: natrium, kalsium og magnesium, via paracellular veien mellom cellene.,

Loop-diuretika hemmer Na reabsorpsjon, og dermed redusere frekvensen av kalium lekkasje inn i den tubulære lumen og den generasjonen av denne positive spenning gradient, og dermed redusere frekvensen av absorpsjon av kalsium og magnesium, og øke frekvensen av deres utskillelse.,

Loop-diuretika mnemonics: Loop alle (loop-diuretika loop de fleste av elektrolytter)

Hyperurikemi

Loop-diuretika kan føre til hyperurikemi og urinsyregikt ved to mekanismer:

Loop-diuretika kan øke urinsyre nivå i plasma ved å konkurrere med de samme økologiske anion transporter (både urinsyre og loop-diuretika skilles ut av den samme transporter på proksimale tubule av nephron).

Både løkken og tiaziddiuretika redusere urinsyre utskillelse av økende reabsorpsjon prosessen av urinsyre.,

Hyperurikemi: Plasma urinsyre nivå som er større enn 6.8 mg/dL ved normal kroppstemperatur.

Syre-Base Forstyrrelse (Metabolsk alkalosis)

Loop-diuretika kan føre til metabolske alkalosis (heving av serum bicarbonate) ved forskjellige mekanismer:

Vanndrivende-indusert volum uttømming resultater i reduksjon av ekstracellulære væsken (ECF) som resulterer i konsentrere bikarbonat (HCO3) i plasma. Dette mild økning i HCO3 er bufret med utgivelsen av H-ioner fra celler og opptaket av HCO3 i benet, noe som gjør denne mekanismen mindre effektiv.,

Aldosteron er utgitt som et resultat av redusert ekstracellulære væsken, øker den distale H-ioner sekret som resulterer i økt syre utskillelse (forsuring) i distale nephrons, og dermed øker den nye input av HCO3 av nyrene i veneblod.

Redusert effektiv arterielt blod volum (EABV) reduserer renal perfusjon og dermed glomerular filtration rate (GFR) fører til redusert filtrering av HCO3 og utskillelse via nyrene.,

Overfølsomhet

Loop-diuretika er sulfa narkotika som kan føre til overfølsomhetsreaksjon, alt fra utslett til akutt interstitiell nefritt (sjelden).

Ototoxicity

Loop-diuretika (spesielt ethacrynic syre og furosemide) kan påvirke hørselen som midlertidig eller permanent er basert på dose, varighet, og bruksmåte. Ethacrynic syre er den mest ototoxic stoffet i loop-diuretika. Det fører til hørselstap ved:

1. Morfologiske endringer i sneglehuset og tap av ytre hårcellene.,
2. Forstyrrelser i endolymph kalium konsentrasjon.
3. Sykdom i det elektriske potensialet til sneglehuset.

Loop-diuretika og andre ototoxic narkotika, f.eks. aminoglykosider, bør brukes med forsiktighet sammen.

Osteoporose

Øke risikoen for osteoporose og forekomst av brudd på grunn av den diuretika-hypocalcemia indusert.

Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet for å sulpha narkotika.
• Anuric pasienter.
• Pasienter med hepatisk koma.,
• Pasienter med alvorlig elektrolytter uttømming.
• Ethacrynic syre er kontraindisert hos spedbarn.

Forsiktighetsregler og Bedøve Vekselsvirkningene

• Pasienter med urinsyregikt: Loop-diuretika føre til hyperurikemi.
• Pasienter med langvarig Q-T-intervall: Fordi vanndrivende-indusert hypokalemi kan øke risikoen for Torsades de poeng hos pasienter med langvarig Q-T-intervall.
• Kronisk lever pasienter med cirrhose: volumet av ozonlaget og elektrolytter forstyrrelser kan føre til hepatisk koma.,
• Pasienter med betydelig nyresykdom: Pasienter kan kreve justering av doser.
• NSAIDs inntak: NSAIDs redusere vanndrivende virkningen av loop-diuretika på grunn av hemming av PG (prostaglandiner) syntese. PGE2 og PGI2 regulere GFR og øke NA, K og vann utskillelse.
• Digoxin og litium inntak: Diuretika-indusert hypokalemi kan danne utfellinger digoxin og litium toksisitet.,