Behandling for Hårete Celle Leukemi
Hårete Celle Leukemi (HCL) er en sjelden, malignitet, men en av de mest vellykket behandlet av alle leukemias. Siden advent av effektive agenter på 1980-tallet, de fleste pasienter vil nyte svært langvarig sykdom remisjon. Selv om dagens behandling er vurdert som ikke helbredende, ulike behandlingsformer kan bli gitt sekvensielt som nødvendig for å kontrollere sykdommen.,
Forsiktig og erfaren klinisk vurdering er nødvendig for å gjøre de nødvendige vedtak for hver enkelt pasient om den optimale tid til å starte behandling så vel som som agent for å velge å behandle pasientens HCL.
Når man skal starte behandling?
beslutningen om når man skal starte behandling er avhengig av karakteren av symptomene oppleves av pasienten og graden av avvik i blodprosent.,
Ikke alle pasienter vil trenge behandling umiddelbart etter at diagnosen er gjort og kan overvåkes inntil det er nødvendig. Dette kalles «aktiv overvåking», og bidrar til å unngå potensielle bivirkninger av behandling når det ikke er nødvendig. Denne se og vente tilnærming kan være vanskelig og angst-provoserende for pasienter og deres familier. Imidlertid, i motsetning til andre typer kreft eller noen andre mer akutte undergrupper av leukemias, det er trygt å vente med å starte behandling for hårete celle leukemi inntil det er flere klare tegn på at behandlingen er virkelig trengte.,
Mange pasienter vil helt klart trenger behandling på tidspunktet for diagnose fordi de har symptomer som kan være sykdom-relaterte og/eller svært lave blodverdier. En reduksjon i blod teller som er vanlig grunn for å starte behandling og det er tryggest ikke å vente til blodverdier falle til svært lave nivåer, selv om pasienten føler seg relativt godt.,
Tre typer celler kan bli redusert – røde blodceller (lavt antall røde blodlegemer føre til anemi og symptomer som tretthet og tap av energi), hvite blodceller (som er nødvendig for å bidra til å bekjempe infeksjon) og blodplater (som hindre at unormale blødninger og blåmerker). Ikke alle av de ovennevnte celletyper kan være lite på samme tid. Imidlertid, pasienter med HCL som oftest har en redusert evne til å bekjempe infeksjonen, og slik behandling av hårete celler er nødvendig for å bidra til å gjenopprette denne evnen.,
De viktigste medikamenter som brukes til å behandle HCL kan midlertidig lavere blodverdier før de til slutt blir bedre, så forsiktig oppmerksomhet og innsats for å styre aktiv infeksjon er nødvendig. Det er viktig å alltid behandle en aktiv infeksjon effektivt før du starter første eller fortsette behandling for HCL seg selv.
Etter behandling det er nesten alltid en ytterligere, midlertidig fall i normale blodverdier før de til slutt gjenopprette. Dette er fordi det tar tid for sykdom forsvinner fra beinmargen., Gjenoppretting vanligvis tar 3-6 uker, men avhenger av behandlingen, og pasientens respons.
Som behandling for å bruke?
For de siste 30 årene, bærebjelken i behandling for HCL har vært pentostatin og cladribine, to stoffer i klasse kalt purin analoger. Pentostatin ble introdusert på 1980-tallet, etterfulgt av cladribine tidlig på 1990-tallet. I dag er det en god del erfaring og langsiktig oppfølging ved hjelp av disse to agenter., Begge er svært effektiv på å tilføre klinisk respons og remisjon (i nesten alle pasienter), med ingen signifikant forskjell i effekt mellom de to. De fleste av disse remisjoner er komplett (dvs., ingen bevis for noen gjenværende sykdom i benmargen ved hjelp av standard metoder). Slike forbedringer ofte vare i lengre perioder av gangen, noen ganger enda mer enn 10 år.
I September 2018, moxetumomab pasudotox, en anti-CD22 immunotoxin, ble godkjent av U.S., Food and Drug Administration (FDA) for behandling av voksne pasienter med HCL som allerede har mottatt minst to tidligere systemisk terapi, inkludert behandling med en purin nucleoside analog. Godkjenning var basert på en klinisk studie av 80 pasienter med HCL eller HCL variant: 77 med klassisk HCL og 3 med HCL variant. Av disse pasientene, 41% oppnådd komplett remisjon (CR). De fleste CRs var uten minimal residual disease, som hvis den er fortsatt til stede kan føre til tilbakefall., Godkjenning av moxetumomab pasudotox av FDA representerer en spennende ny behandling for pasienter med leukemi utvikle resistens mot standard behandling.
Hvordan er legemidler som brukes til å behandle hårete celle leukemi i dag administreres? Hva er de vanlige bivirkninger?
Pentostatin er administrert som en kort intravenøs (IV) infusjon hver 2-3 uker til en bedring er oppnådd. Pentostatin utskilles fra kroppen via nyrene og dermed er det viktig å sjekke nyrefunksjonen for å sikre at det er normalt før du gir stoffet., Pasienter kan oppleve kvalme opp til 72 timer etter infusjon, og de bør ha anti-kvalme medisiner tilgjengelig i tilfelle de trenger det.
Cladribine kan være gitt i en rekke måter, blant annet som en 7 – dagers kontinuerlig IV infusjon (som kan kreve sykehusinnleggelse), daglig IV infusjon over 2 timer til 5 doser eller ukentlig i 6 doser, eller som en subkutan injeksjon på 5 dager på rad. Alle modi av administrasjon har vist seg å være effektive. Valget vil i stor grad avhenge av lege og pasient, og de fleste er gitt som poliklinisk behandling.,
Begge stoffene er generelt godt tolerert, men er knyttet til en midlertidig reduksjon i normale blodverdier, som må overvåkes nøye (ukentlig i utgangspunktet) til bedring. Noen ganger utvinning av redusert blod teller som er utsatt for en mye lengre tid, men til slutt ble de bedre.
Pentostatin og cladribine kan også føre til en mer langvarig undertrykkelse av immunforsvaret, og pasienter bør informeres om denne muligheten og bli gjort oppmerksom på tegn og symptomer på mulig infeksjon., Infeksjoner bør alltid tas på alvor som rask behandling er viktig. Noen leger vil også administrere lave doser av antibiotika/antivirale midler for å redusere risikoen for infeksjon. I tilfelle av cladribine, det er bedre å starte disse midlene etter 1-ukers behandling har blitt gitt, siden utslett kan noen ganger oppstå når stoffene er gitt samtidig. Blodoverføringer, hvis noen gang nødvendig, skal være med bestrålt blod.,
Splenektomi er sjelden utført i dag siden agenter som brukes i dag er svært effektive i å redusere størrelsen på milten. Milten er ofte forstørret på diagnosetidspunktet.
Interferon ble brukt i det siste, men er sjelden brukt i dag. Det er ikke godt tolerert og mye mindre effektiv enn purin analoger, men noen ganger kan det likevel være nyttig hvis pasienter ikke klarer innledende behandling.,
Rituximab brukes som en enkelt agent i første linje behandling av HCL er ikke så effektiv på å tilføre remisjoner som purin analoger. Bruken vil bli reservert for pasienter i stand til å tolerere purin analoger. Det er et bevis på at bedre remisjoner kan oppnås med en kombinasjon av rituximab og en purin analog (pentostatin eller cladribine)., På grunn av den svært gode resultater med purin analoger alene for de fleste pasienter, tillegg av rituximab er ofte reservert for de HCL pasienter som ikke oppnår komplett remisjon eller som opplever tilbakefall tidligere enn forventet.
Målrettede behandlingsformer som BRAF-hemmere (vemurafenib) og B-celle reseptor-hemmere (ibrutinib) har aktivitet i HCL. I dag, disse behandlinger har blitt undersøkt i tilbakefall eller ildfast HCL og kun i et svært lite antall pasienter som purin analoger ikke bli gitt som første linje behandling., En rekke kliniske studier pågår for å evaluere disse stoffene videre i håp om å skåner immunsuppressive effekter av purin analoger.
Moxetumumab pasudotox (Lumoxiti) gis som en intravenøs infusjon over 30 minutter på dag 1, 3, og 5 av hver 28-dagers syklus. Lumoxiti kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert kapillær lekkasje syndrom og hemolytisk uremisk syndrom.
HCL er en sjelden sykdom og det er svært få kliniske studier som gjennomføres over hele verden., For å fortsette å gjøre fremskritt i nye behandlingsformer, er det viktig for pasienter i alle stadier av behandling for å vurdere deltakelse i kliniske studier. Vi oppfordrer pasienter til å besøke vår kliniske studier side for å lære om studier på gang som kan være riktig for dem.
Vurdering av Respons og Overvåking
Vanligvis innen et par uker etter å ha mottatt behandling, blod teller begynner å komme seg, og vil ofte gå tilbake til helt normale nivåer. Imidlertid, for å vurdere respons på anti-HCL behandling, en benmarg undersøkelse er nødvendig., Dette gjøres vanligvis 3-4 måneder etter cladribine terapi for å vurdere den fulle effekten av terapi. Beinmargen prosedyren er ikke hyggelig for pasienter, men gir viktig informasjon om kvaliteten av respons til den behandling som er gitt og om mer eller annen behandling er nødvendig. Studier har vist at hos pasienter som har fått en klinisk komplett remisjon, responsen varer lenger. Det er andre, mer sensitiv laboratoriemetode som kan vurdere for noen målbar minimal residual disease (MRD). MRD kan være til stede selv om pasientene er i komplett remisjon., Det er fortsatt ikke bestemt hvilken effekt tilstedeværelsen av MRD har på utfallet, og dette er et område av pågående forskning.
Ca 40% av pasientene tilbakefall, og med 10 år eller mer etter første gangs behandling. Regelmessig overvåking av en hematologist finner sted, vanligvis én eller to ganger i året for pasienter i stabil remisjon. Tilbakefall er vanligvis mistenkes hos pasienter som har falt blodverdier og skal være bekreftet ved undersøkelse av beinmargen., Re-behandling er ofte vellykket selv om den påfølgende remisjoner har en tendens til å vare i en kortere periode, når de samme terapeutiske agenter er gitt igjen.