Generell Farmakologi
Nedsatt håndtering av natrium og vann
for Å forstå virkningen av diuretika, det er først nødvendig å vurdere hvordan nyrene filtrerer væske og danner urin. Den følgende diskusjon og illustrasjonen gir en enkel oversikt over hvordan nyrene håndterer vann og elektrolytter. For mer detaljert forklaring, spesielt knyttet til ion og flytende bevegelse på tvers av renal tubulær celler, leseren bør konsultere en fysiologi lærebok.,
Så blodet flyter gjennom nyrene, det går over i glomerular kapillærer ligger i cortex (ytre sone av nyrene). Disse glomerular kapillærer er svært gjennomtrengelig for vann og elektrolytter. Glomerular kapillær hydrostatisk trykk stasjoner (filtre) vann og elektrolytter i Bowman plass og inn i den proksimale convoluting tubule (PCT). Ca 20% av plasma som går glomerular kapillærer er filtrert (kalles filtrering brøk)., PCT, som ligger innenfor den cortex , er stedet for natrium, vann og bikarbonat transport fra filtratet (urin), over tubule veggen, og i interstitium av cortex. Ca 65-70% av filtrert sodium er fjernet fra urin funnet i løpet av de PCT (dette kalles sodium reabsorpsjon). Dette sodium er reabsorbert isosmotically, noe som betyr at hver eneste molekyl av natrium som er reabsorbert er ledsaget av et molekyl vann., Som tubule dykk inn i medulla, eller midtre sone av nyre, tubule blir smalere og danner en løkke (sløyfe av Henle) som reenters cortex som tykk stigende lem (TAL) som reiser tilbake til i nærheten av glomerulus. Fordi interstitium av medulla er veldig hyperosmotic og gjennomkjøring av Henle er gjennomtrengelig for vann, vann er reabsorbert fra Loop av Henle og i medullary interstitium. Dette tap av vann konsentrere urinen i løpet av de Løkke av Henle.,
TAL, som er vanntett, har en cotransport system som reabsorbs natrium, kalium og klorid i forholdet 1:1:2. Ca 25% av natrium belastningen av den opprinnelige filtratet er reabsorbert i TAL. Fra den TAL, urinen renner inn i distale convoluting tubule (DCT), som er et annet område av natrium transport (~5% via en natrium-klorid cotransporter) inn i de kortikale interstitium (den DCT er også ugjennomtrengelig for vann)., Til slutt, tubule dykk tilbake i medulla som samler duct og deretter til nedsatt bekken der den møter med andre samle kanaler for å avslutte nyre som ureter. Den distale delen av DCT og øvre samle duct har en transportør som reabsorbs natrium (ca 1-2% av filtrert belastning) i bytte for kalium og hydrogen ion, som utskilles i urinen. Det er viktig å merke seg to ting om denne transporter., Først, er dens aktivitet er avhengig av den tubulære konsentrasjon av natrium, slik at når sodium er høy, mer natrium er reabsorbert og mer kalium og hydrogen ion er utskilt. For det andre, denne transporter er regulert av aldosteron, som er en mineralocorticoid hormon som skilles ut av binyrebarken. Økt aldosteron stimulerer reabsorpsjon av natrium, noe som også gir økt tap av kalium og hydrogen ion til urin. Til slutt, vann er reabsorbert i samlet duct gjennom spesielle porer som er regulert av antidiuretisk hormon, som er utgitt av den bakre hypofysen., ADH øker permeabiliteten av å samle inn kanalen til vann, som fører til økt vann reabsorpsjon, en mer konsentrert urin og redusert urin utstrømningen (antidiuresis). Nesten alle av natrium opprinnelig filtrert er reabsorbert av nyrene, slik at mindre enn 1% av opprinnelig filtrert sodium forblir i den endelige urin.
Mekanismer vanndrivende medisiner
Vanndrivende medikamenter øker urin utgang av nyre (dvs., fremme diurese). Dette er oppnådd ved å endre hvordan nyrene håndterer sodium., Hvis nyrene excretes mer natrium, deretter vann utskillelse vil også øke. De fleste diuretika produsere diurese ved hemmer reabsorpsjon av natrium i ulike segmenter av renal tubulær system. Noen ganger kan en kombinasjon av to diuretika er gitt fordi dette kan være betydelig mer effektiv enn både sammensatte alene (synergistisk effekt). Grunnen til dette er at en nephron segment kan kompensere for endret sodium reabsorpsjon på annen nephron segment; derfor, blokkere flere nephron nettsteder betydelig bedre effekt.,
Loop-diuretika hemme natrium-kalium-klorid cotransporter i stigende tykk lem (se figuren over). Dette transporter normalt reabsorbs ca 25% av natrium laste; derfor, hemming av denne pumpen kan føre til en betydelig økning i den distale rørformede konsentrasjon av natrium, redusert hypertonicity av de omkringliggende interstitium, og mindre vann reabsorpsjon i å samle duct. Dette endret håndtering av natrium og vann fører til både diurese (økt vann-tap) og natriuresis (økt natrium-tap)., Ved å opptre på tykke stigende lem, som håndterer en betydelig andel av natrium reabsorpsjon, loop-diuretika er veldig kraftig diuretika. Disse stoffene også forårsake nedsatt syntese av prostaglandiner, som bidrar til deres nedsatt tiltak, inkludert økningen i renal blodstrøm og videreformidling av nedsatt kortikale blodstrøm.
tiaziddiuretika, som er den mest brukte vanndrivende, hemmer natrium-klorid transporter i den distale tubule., Fordi denne transporter normalt bare reabsorbs om lag 5% av filtrert natrium, disse diuretika er mindre effektive enn loop-diuretika i å produsere diurese og natriuresis. Likevel, de er tilstrekkelig sterke til å tilfredsstille mange terapeutiske behov som krever en vanndrivende. Deres mekanisme avhenger av nedsatt prostaglandin produksjon.,
Fordi loop og tiaziddiuretika kan øke sodium levering til den distale delen av distale tubule, dette øker kalium tap (og potensielt forårsake hypokalemi) fordi økningen i distale rørformede natrium konsentrasjonen stimulerer aldosteron-sensitive sodium pumpe for å øke sodium reabsorpsjon i bytte for kalium og hydrogen ion, som er tapt til urinen. Den økte hydrogen ion-tap kan føre til metabolske alkalosis., En del av tap av kalium og hydrogen ion-med sløyfe og tiaziddiuretika resultater fra aktivering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet som oppstår på grunn av redusert blodvolum og arterielt blodtrykk. Økt aldosteron stimulerer sodium reabsorpsjon og øker kalium og hydrogen ion-utskillelse i urinen.
Det er en tredje klasse av vanndrivende som kalles kaliumsparende diuretika. I motsetning til loop og tiaziddiuretika, noen av disse stoffene ikke handle direkte på natrium transport., Noen medikamenter i denne klassen motvirke handlinger av aldosteron (aldosteron reseptor antagonister) på den distale delen av distale tubule. Dette fører til mer natrium (og vann) til å passere inn i innsamling av duct og være utskilles i urinen. De er kalt K+-sparing diuretika, fordi de ikke produserer hypokalemi som loop og tiaziddiuretika. Grunnen til dette er at ved å hemme aldosteron-sensitive sodium reabsorpsjon, mindre kalium og hydrogen ion er byttet ut med natrium ved denne transporter og derfor mindre kalium og hydrogen er tapt for urinen., Andre kaliumsparende diuretika direkte hemme natrium-tv assosiert med aldosteron-sensitive sodium pumpe, og derfor har lignende virkninger på kalium og hydrogen ion som aldosteron-antagonister. Deres mekanisme avhenger av nedsatt prostaglandin produksjon. Fordi denne klassen av vanndrivende har relativt svake effekter på samlet sodium balanse, de er ofte brukt i forbindelse med tiazid eller loop-diuretika å bidra til å hindre hypokalemi.,
karboanhydrasehemmere hemmer transporten av bikarbonat ut av den proksimale convoluted tubule i interstitium, noe som fører til mindre natrium reabsorpsjon på dette området, og derfor større natrium, bikarbonat og vanntap i urinen. Dette er den svakeste av de diuretika og sjelden brukt i hjerte-og karsykdommer. Deres hovedoppgave er i behandlingen av glaukom.