– American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

Rhinoviruses, single-strandet RNA virus fra familien Picornaviridae, er ansvarlig for de fleste av forkjølelse. Kanskje enda viktigere, viral infeksjoner utløse det store flertallet av astma eksaserbasjoner, og rhinoviruses konto for to tredjedeler av disse (1). En fersk studie oppdaget rhinoviruses i 82% av barn innlagt på akuttmottaket for akutt astma (2)., Rhinovirus infeksjon har også vært assosiert med nesten halvparten av alle kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eksaserbasjoner (3). I tillegg bevis har dukket opp som rhinoviruses er den vanligste årsaken til tungpustethet sykdom i det første året av livet, og rhinovirus-indusert tungpustethet sykdom i det første året av livet er den sterkeste prediktor for senere tredje år tungpustethet (4).

Den nøyaktige mekanismen som rhinoviruses indusere exacerbations av luftveiene sykdom er ukjent., Fordi rhinovirus replikering er optimal på 33°-35°C, infeksjoner gang var tenkt å være begrenset til de øvre luftveiene vev. Inntil nylig, rhinoviruses ikke hadde vært pålitelig kultivert fra nedre luftveier sekret. Imidlertid, rhinoviruses kan replikere i nedre luftveier cellene selv ved kjernetemperatur, selv om større viral avkastning er oppnådd ved kaldere temperaturer (5). Også, temperaturene i store luftveier er 33°-35°C under hvile puste ved romtemperatur (6). Dermed tilstander i nedre luftveier kan være ettergivende for rhinovirus replikering., Etter eksperimentell infeksjon, rhinovirus RNA har blitt oppdaget i nedre luftveier sekreter og epitelceller (7, 8), og rhinovirus capsid protein har blitt funnet i luftveiene epitelceller, om enn sporadisk (9). Sammen er disse funnene tyder på at rhinoviruses kan vokse i nedre luftveier, selv om omfanget av rhinovirus replikering på disse stedene er ukjent.

Det er tenkelig at enkelte individer er mer utsatt for å rhinovirus infeksjon og dens komplikasjoner., Sammenlignet med normal frivillige, voksne med astma har økt mottakelighet for rhinovirus infeksjon både in vitro (10, 11) og in vivo (12). Mekanismene for dette økt mottakelighet er bare begynnelsen for å bli forstått og forholde oss til nedsatt medfødte immunsystemet (10, 11). En fersk studie som undersøker persistens av rhinovirus RNA etter forverring astma hos barn viste at RNA ble synlig i 44% av pasientene 6 uker etter infeksjon, og eksaserbasjoner med vedvarende virus var mer alvorlig (2)., Disse dataene tyder på at personer med astma har økt mottakelighet for rhinovirus infeksjoner. Muligheten for at det vert faktorer som bidrar til rhinovirus mottakelighet sakens etterforskning.

I dette nummeret av Tidsskriftet (s. 1392-1399), Kaiser og kolleger (13) beskriver en immunsupprimerte lunge transplantasjon mottaker som var kronisk infisert for 13 måneder med en enkelt rhinovirus belastning. Til tross for retransplantation, 5 av 12 påfølgende bronchoalveolar lavage prøver var positive for rhinovirus av cellekultur, og pasienten døde av progressive respiratorisk svikt., Rhinovirus-positive celler ble oppdaget i lunge parenchyma av immunohistochemistry. Sekvensering av viral protein 1 capsid glykoprotein og en del av de 5′ noncoding regionen bekreftet utholdenhet av de samme rhinovirus belastningen, som var serologisk nært knyttet til serotypes 64 og 94., En ekstra prospektiv studie av 68 lunge transplantasjon mottakere viste vedvarende rhinovirus infeksjon i mange måneder i ytterligere to pasienter, og en av dem døde også av respiratorisk svikt; den andre dukket opp for å fjerne viruset etter 8 måneder, og dette ble ledsaget av oppløsning av klinisk sykdom.

Hvorfor er denne rapporten viktig? Denne artikkelen har åpenbare konsekvenser for det økende antallet av pasienter som gjennomgår bein marg og solid organtransplantasjon pasienter, som opportunistisk infeksjon med virus, bakterier, sopp og parasitter er vanlig., Selv om Kaiser og medarbeidere (13) ikke identifisere brutto histologic endring av lunge parenchyma, the persistence of enkelt stammer av rhinovirus ledsaget av vedvarende kliniske symptomer, kombinert med progressive respiratorisk svikt i to av tre pasienter, tyder på at rhinoviruses kan forårsake klinisk signifikant, kronisk nedre luftveier infeksjoner hos immunsupprimerte pasienter., Respiratorisk syncytial virus, influensa virus, og parainfluensa virus har alle blitt rapportert å forårsake alvorlige nedre luftveier infeksjoner hos immunsupprimerte, allhers gud, og humant metapneumovirus har nylig blitt lagt til denne listen (14). Spesifikk antiviral behandling er tilgjengelig for influensavirus, og som er i utvikling for hver av de andre; derfor, tidlig diagnose vil være avgjørende for optimal forvaltning av disse alvorlige infeksjoner., I aktuelle situasjoner, diagnostiske tester for rhinoviruses er derfor klart berettiget og innsats for å sette fart på utviklingen av antivirale midler er stort behov for.

rapporten fra Kaiser og kolleger (13) avsluttes en gang for alle argumentet om at rhinoviruses kan ikke infisere de nedre luftveier. Selv om nye interessante data som tyder på at rhinoviruses kan indusere proinflammatory svar lunge-celler uavhengig av viral replikasjon (15), replikering er nesten absolutt nødvendig for en maksimal respons., Men til denne rapporten, som inneholder positive bronchoalveolar kulturer og lunge immunohistochemistry, uomtvistelige bevis på rhinoviral replikering i lunge i innstillingen av spontan infeksjon har manglet. Denne rapporten informerer vår forståelse av de mekanismene som underliggende rhinovirus-indusert exacerbations av astma og KOLS.,

Selv om transplantasjon pasienter er klart forskjellig fra de fleste pasienter med kronisk sykdom i luftveiene, data presentert av Kaiser og kolleger (13) er konsistent med tanken om at immune feil disponere pasienter til rhinovirus infeksjon. Ja, det har blitt vist at perifert blod monocytter fra pasienter med astma har en mangelfull type II interferon-γ svar til rhinovirus (16)., Mer nylig, bronkial epiteliale celler isolert fra pasienter med astma har blitt vist å ha en ufullstendig medfødte immunforsvaret for å rhinovirus infeksjon, med mangelfull type i interferon-beta og type III interferon-λ produksjon (10, 11). Det er fortsatt uklart om den observerte endringer i immunsystemet, representerer iboende mangler som er spesifikke for pasienter med astma, eller om de kan være assosiert med kronisk betennelse i luftveiene, og er derfor til stede i andre sykdommer, som KOLS., Disse spennende nye data øke muligheten for at pasienter med astma og andre pasienter med kronisk sykdom i luftveiene er uvanlig mottakelige for rhinovirus infeksjon, som fører til økt forekomst av forverring. Disse resultatene kan også bidra til å forklare den økte følsomheten for barn å rhinovirus infeksjoner. Videre studier på mottakelighet for rhinovirus infeksjon i alle disse bestandene er nå nødvendig.,