Myeloproliferative Neoplasmen (MPNs) sind eine Gruppe von Blutkrebs, die mit einer kleinen Mutation in den Stammzellen des Knochenmarks beginnen. Obwohl MPNs ziemlich selten sind, sind essentielle Thrombozythämie (ET), Polyzythämie vera (PV) und Myelofibrose (MF) die häufigsten Arten. Jede repräsentiert eine Mutation einer anderen Stammzellquelle.,
ET wird durch eine abnormale Produktion von Blutplättchen im Knochenmark verursacht, die zu Koagulopathie-Komplikationen wie Thrombus, Schlaganfall, Herzinfarkt und Lungenembolie führen kann. PV tritt auf, wenn zu viele rote Blutkörperchen im Knochenmark produziert werden; obwohl es eine chronische Störung ist, wenn es gut verwaltet wird, ist es oft unproblematisch. Es kann jedoch anderen hämatologischen Malignomen vorausgehen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom und akuter myeloischer Leukämie. MF hat die schlechteste Prognose des MPNs und ist mit einer Ansammlung von Fasern und Narbengewebe im Knochenmark verbunden., Im Laufe der Zeit behindert das fibrotische Gewebe die Fähigkeit des Marks, Stammzellen zu produzieren, was die Produktion roter Blutkörperchen, Blutplättchen und weißer Blutkörperchen beeinträchtigt und die Hämatopoese außerhalb des Knochenmarks, insbesondere in der Milz, antreibt.
MPNs haben keine bekannten Screening-und Präventionsmethoden. Die Krankheit tritt typischerweise als abnormale Blutergebnisse während routinemäßiger physischer Untersuchungen oder als unzählige Symptome einer abnormalen Produktion oder Ansammlung von Blut oder Stammzellen auf.,
Nach dem Ausschluss anderer Ursachen führen Kliniker eine Blutuntersuchung und Knochenmarkabsaugung und Biopsie mit Zytogenetik und molekularen Tests durch, um die Diagnose zu bestätigen.
Biomarker
Nach dem Testen auf BCR-ABL 1 um chronische myeloische Leukämie auszuschließen, sollten molekulare Tests mit einer Blutprobe durchgeführt werden, um die somatischen JAK2 -, CALR-und MPL-Treibervarianten zu überprüfen, die sich alle gegenseitig ausschließen. Ungefähr 95%-98% der Patienten mit PV, 50% -60% mit MF und 50% -60% mit ET haben eine JAK2-Variante., Es ist die häufigste Variante in MPNs gefunden und ist mit der Überproduktion von roten Blutkörperchen verbunden. CALR ist bei 16% der Patienten mit MF verändert.
Weitere Biomarker sind Serum-Erythropoetinspiegel und Eisenuntersuchungen zur Diagnose und Prognose. Advanced-Stage-Krankheit wird eine erhöhte Belastung von JAK2-Variante sehen. JAK2 kann während der gesamten Behandlung bei Patienten mit MF oder PV, die einen JAK1-oder JAK2-Inhibitor einnehmen, überwacht werden. Wenn der Krebs fortschreitet, führen Sie molekulare Tests für akute myeloische Leukämie–assoziierte Varianten durch.,
Behandlung
Menschen können jahrelang mit MPNs leben, ohne Symptome zu haben, und wachsames Warten kann ein vernünftiger Behandlungsansatz sein. Der JAK1 / JAK2-Inhibitor Ruxolitinib wurde für alle MPNs mit etwas Erfolg bewertet, und die US-amerikanische Food and Drug Administration genehmigte seine Verwendung in MF und OV.
Andere Behandlungsmodalitäten hängen von der Art des MPN ab:
MF: Die Behandlung umfasst die Behandlung der mit der Krankheit verbundenen Symptome., Zusätzlich zu Ruxolitinib wird Hydroxyharnstoff häufig zur Zytoreduktion verwendet, aber andere Medikamente wie Interferon, Thalidomid und Lenalidomid können vergrößerte Milz, Knochenschmerzen und Thrombozytose verbessern. Andere Behandlungsstrategien umfassen Splenektomie und Strahlentherapie. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation ist die einzige kurative Therapie, die jedoch mit einem hohen Grad an Komplikation, Morbidität und Mortalität verbunden ist. Weniger als 10% der Patienten werden zur Transplantation überwiesen.
ET: Die Behandlung beinhaltet die Minimierung der Symptome und die Verringerung des Risikos thrombotischer Ereignisse., Aspirin, Hydroxyharnstoff, Anagrelid, Interferon und Thrombozytpherese werden häufig verwendet.
PV: Patienten mit niedrigem Risiko werden mit Aspirin und therapeutischer Phlebotomie behandelt, während Patienten mit höherem Risiko mit ersteren sowie zytoreduktiven Therapien wie Hydroxyurea, Interferon, Ruxolitinib oder Busulfan behandelt werden.
Da die Bedingungen selten sind, lernen wir immer noch über die besten Behandlungswege. Patienten, die eine Behandlung benötigen, sollten an klinische Studien überwiesen werden.,
Nebenwirkungen
JAK1 / JAK2-Hemmer sind mit Myelosuppression und Infektion, Blutergüssen, Kopfschmerzen, Schwindel und Durchfall verbunden. Hydroxyharnstoff ist mit Myelosuppression und Infektion assoziiert und kann dosislimitierende Toxizitäten bei weißen Blutkörperchen und Thrombozytenzahlen hervorrufen.
Survivorship
Symptommanagement und Lebensqualität stehen im Fokus. MPNs können zu sekundären Malignitäten fortschreiten; Patienten sollten geplante Termine einhalten und sich auf die Nachsorge konzentrieren., Wenn Patienten eine Stammzelltransplantation erhielten, erweitern sich die Überlegungen zur Überlebensfähigkeit für den Rest des Lebens auf Organtoxikationen und akute Transplantations-gegen-Wirt-Erkrankungen.