Myasthenia gravis (MG) ist eine erworbene Störung der neuromuskulären Übertragung, die durch Skelettmuskelschwäche und Ermüdbarkeit bei Anstrengung gekennzeichnet ist, die durch wiederholte Muskelaktivität verschlimmert wird.2-7 Diese Autoimmunerkrankung wird durch Antikörper verursacht, die auf Rezeptoren gerichtet sind, die in die motorische Endplatte des neuromuskulären Übergangs eingebettet sind. Progressive Schwäche der Augenmuskulatur manifestiert sich als asymmetrische Ptosis und variable Diplopie sind die präsentierenden Symptome bei 60% der Patienten.,5,7 Viele Patienten entwickeln sich zu einer allgemeineren Schwäche der peripheren Gliedmaßen und Muskeln, die für die Körperhaltung erforderlich sind, einschließlich Gesichts-und Nackenmuskulatur. Bulbar Muskelschwäche Kompromisse Sprechen (Dysarthrie), Kauen und Schlucken (Dysphagie) und Atemmuskelschwäche kann zu einer myasthenischen Krise führen, wo Patienten künstlich beatmet werden müssen.8 Klinische Symptome können auf eine Muskelgruppe, insbesondere die Augenmuskeln (Ocular MG), beschränkt sein oder generalisiert werden (generalized MG).,5-8
Patienten mit MG haben häufig Thymusanomalien (Thymushyperplasie oder Thymom).9 Zehn bis 15 Prozent der Patienten mit MG-Patienten haben ein Thymom und bis zu 50% der Thymomapatienten entwickeln MG.9 Es wird angenommen, dass der Thymus eine Rolle bei der MG-Pathogenese spielt und diese Patienten gut auf die chirurgische Entfernung der Thymusdrüse ansprechen.10
Neugeborene MG können als Folge des trans-plazentaren Transits von Antikörpern von einer betroffenen Mutter zum Fötus oder in einigen Fällen aufgrund von Antikörpern gegen die fetale Form von AchR auftreten.11-13 Im letzteren Fall kann die Mutter unberührt bleiben., Es ist anzumerken, dass die von LabCorp eingesetzten AchR-Antikörper-Assays eine Mischung aus adulten und embryonalen AChRs enthalten, die den Nachweis von Autoantikörpern gegen beide Proteine ermöglicht. In den meisten Fällen werden betroffene Babys mit verminderter Saugfähigkeit und generalisierter Hypotonie geboren. Eine durch MG verursachte Abnahme der Utero-Feta-Bewegung kann auch zu Arthrogryposis multiplex congenital führen, einem Zustand, bei dem das Neugeborene an Kontrakturen in mehr als zwei Gelenken und in mehreren Körperbereichen leidet.,
Die Mehrheit der Patienten mit MG hat Antikörper gegen den Acetylcholinrezeptor (AchR) und seltener gegen die anderen Proteine an der postsynaptischen Membran des neuromuskulären Übergangs.14-16 AchR-Antikörper behindern die neuromuskuläre Übertragung durch eine Reihe pathogener Mechanismen, einschließlich der Veränderung der Gewebearchitektur und/oder durch eine Verringerung der Funktionsdichte von AChRs.1,17-21 Drei funktionell unterschiedliche Arten von Antikörpern gegen Muskel-AchR können gemessen werden.,1,21-24
* AchR-bindende Antikörper, die an das AchR binden und das Komplementsystem aktivieren, führen zu einer Zerstörung und fokalen Lyse des neuromuskulären Übergangs, was zur Zerstörung von AchR und AchR-bedingtem Protein an der Endplatte führt.1,20
* AchR-blockierende Antikörper blockieren funktionell die Bindung des Neurotransmitters Acetylcholin an den Rezeptor.20 Diese Antikörper treten normalerweise in Verbindung mit AchR-bindenden Antikörpern auf und weisen eine höhere Prävalenz in generalisiertem MG im Vergleich zu okularem MG auf.,20
* AchR Modulation Antikörper vernetzen Rezeptoruntereinheiten so, dass die Rezeptoren in einem als antigene Modulation bekannten Prozess internalisiert und abgebaut werden.20,22,25-27 Modulierende Antikörper sind mit einem erhöhten Thymomrisiko verbunden, und die Mehrheit der Patienten mit Thymom hat modulierende Antikörper.28
Der Test auf Serum-Autoantikörper ist hochempfindlich und spezifisch für generalisierte MG, weist jedoch keine Empfindlichkeit auf, wenn eine reine Augenbeteiligung vorliegt.,1,14,29-30 Ungefähr 85% der Patienten mit generalisiertem MG haben nachweisbare Muskel-AchR-Antikörper (eines oder mehrerer Typen), während weniger Patienten mit okularem MH die Antikörper haben (50-60%).4,30 Im Allgemeinen bestätigt ein erhöhter Spiegel eines der AchR-bindenden Antikörper bei einem Patienten mit kompatiblen klinischen Merkmalen die Diagnose von MG. Ungefähr 15 Prozent der Personen mit bestätigter Myasthenia gravis haben keine messbaren AchR-bindenden, blockierenden oder modulierenden Antikörper., Fünfunddreißig Prozent dieser Patienten (sechs Prozent aller MG-Patienten) haben Antikörper gegen eine muskelspezifische Tyrosinkinase (Moschus).10,31 Autoantikörperspiegel korrelieren im Allgemeinen nicht mit dem Schweregrad der Erkrankung. Bei einzelnen Patienten korrelieren serielle Antikörpertiter jedoch tendenziell mit dem Krankheitsstatus.18,19,32-34
Autoantikörper, die gegen die kontraktilen Elemente des quergestreiften Muskels gerichtet sind, finden sich bei 30% der erwachsenen Patienten mit Myasthenia gravis und bei 80% der Patienten mit Thymom.,35-37 Striationale Antikörper sind mit der spät einsetzenden MG-Untergruppe assoziiert und werden selten in AchR-Antikörper-negativen MG gefunden.