• Überempfindlichkeit
Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, sowie andere Überempfindlichkeits – /Infusionsreaktionen wurden mit Mannitol berichtet. Es wurde ein tödlicher Ausgang gemeldet (siehe Abschnitt 4.8).
Die Infusion muss sofort abgebrochen werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Geeignete therapeutische Gegenmaßnahmen müssen klinisch indiziert eingeleitet werden.,
Mannitol kommt in der Natur vor (z. B. in einigen Obst-und Gemüsesorten) und wird häufig als Hilfsstoff in Arzneimitteln und Kosmetika verwendet. Daher können Patienten sensibilisiert werden, ohne eine intravenöse Behandlung mit Mannitol erhalten zu haben.
• ZNS-Toxizität
Bei Patienten, die mit Mannitol behandelt wurden, wurde über eine ZNS-Toxizität berichtet, die sich z. B. in Verwirrtheit, Lethargie und Koma äußert, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion. Tödliche Ergebnisse wurden berichtet.,
Die ZNS-Toxizität kann sich ergeben aus:
– Hohen Serum – Mannitol – Konzentrationen
– Serumhyperosmolarität, die zu einer intrazellulären Dehydratation innerhalb des ZNS führt
– Hyponatriämie oder anderen Störungen des Elektrolyt-und Säure-Basen-Gleichgewichts infolge der Verabreichung von Mannitol.
Bei hohen Konzentrationen kann Mannitol die Blut-Hirn-Schranke überschreiten und die Fähigkeit des Gehirns beeinträchtigen, den pH-Wert der Liquor cerebrospinalis aufrechtzuerhalten, insbesondere bei Azidose.,
Bei Patienten mit bereits vorhandener beeinträchtigter Blut-Hirn-Schranke muss das Risiko einer Erhöhung des zerebralen Ödems (allgemein oder fokal) im Zusammenhang mit wiederholter oder fortgesetzter Anwendung von Mannitol individuell gegen den erwarteten Nutzen abgewogen werden.
Ein Rückprallanstieg des intrakraniellen Drucks kann mehrere Stunden nach der Anwendung von Mannitol auftreten. Patienten mit einer beeinträchtigten Blut-Hirn-Schranke haben ein erhöhtes Risiko.,
* Risiko von Nierenkomplikationen
Reversibles, akutes oligoanurisches Nierenversagen trat bei Patienten mit normaler Vorbehandlung auf Nierenfunktion, die große intravenöse Dosen von Mannitol erhielten.
Obwohl die mit der Verabreichung von Mannitol verbundene osmotische Nephrose im Prinzip reversibel ist, ist allgemein bekannt, dass die osmotische Nephrose möglicherweise zu chronischem oder sogar Nierenversagen im Endstadium führt.,
Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung oder Patienten, die potenziell nephrotoxische Arzneimittel erhalten, haben nach Verabreichung von Mannitol ein erhöhtes Risiko für Nierenversagen. Serumosmolarspalt und Nierenfunktion sollten genau überwacht und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden, falls Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion oder einer Hämaturie auftreten.
Mannitol sollte Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht verabreicht werden. Eine Testdosis sollte angewendet und die Therapie mit Mannitol nur fortgesetzt werden, wenn ein ausreichender Urinfluss erreicht ist (siehe Abschnitt 4.2).,
Wenn die Urinausscheidung abnimmt oder während der Mannitolinfusion eine Hämaturie beobachtet wird, sollte der klinische Status des Patienten genau auf die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung überprüft und die Mannitolinfusion gegebenenfalls ausgesetzt werden.
* Risiko einer Hypervolämie
Der kardiovaskuläre Status des Patienten sollte sorgfältig untersucht werden, bevor Mannitol 15% w/v schnell verabreicht wird.,
Hohe Dosen und / oder hohe Infusionsraten sowie eine Akkumulation von Mannitol (aufgrund unzureichender Nierenausscheidung von Mannitol) können zu Hypervolämie und Überexpansion der extrazellulären Flüssigkeit führen, was zu einer bestehenden Herzinsuffizienz führen oder diese verschlimmern kann.
Eine Akkumulation von Mannitol kann zur Folge haben, wenn die Urinproduktion während der Verabreichung weiter abnimmt und dies die bestehende oder latente Herzinsuffizienz verschlimmern kann.
Wenn sich die Herz-oder Lungenfunktion des Patienten verschlechtert, sollte die Behandlung abgebrochen werden.,
* Risiko von Wasser – und Elektrolytstörungen, Hyperosmolarität
Mannitol-induzierte osmotische Diurese kann Dehydration / Hypovolämie und Hämokonzentration verursachen oder verschlimmern. Die Verabreichung von Mannitol kann auch Hyperosmolarität verursachen.
Sollte die Patientenserumosmolarität während der Behandlung zunehmen, können die Auswirkungen von Mannitol auf die Diurese und die Verringerung des intrakraniellen und intraokularen Drucks beeinträchtigt sein.,
Zusätzlich können je nach Dosierung und Dauer der Verabreichung Elektrolyt-und Säure/Base-Ungleichgewichte durch tranzelluläre Verschiebungen von Wasser und Elektrolyten, osmotische Diurese und/oder andere Mechanismen entstehen. Solche Ungleichgewichte können schwerwiegend und möglicherweise tödlich sein.,
Ungleichgewichte, die sich aus der Mannitolbehandlung ergeben können, umfassen:
* Hypernatriämie, Dehydratation und Hämokonzentration (infolge übermäßigen Wasserverlusts)
• Hyponatriämie (Verschiebung von natriumfreier intrazellulärer Flüssigkeit in das extrazelluläre Kompartiment nach Mannitolinfusion kann die Serumnatriumkonzentration senken und die vorbestehende Hyponatriämie verschlimmern. Der Verlust von Natrium und Kalium im Urin nimmt zu.)
Hyponatriämie kann zu Kopfschmerzen, Übelkeit, Krampfanfällen, Lethargie, Koma, zerebralen Ödemen und zum Tod führen., Akute symptomatische hyponatriämische Enzephalopathie gilt als medizinischer Notfall.
Das Risiko für die Entwicklung einer Hyponatriämie ist beispielsweise erhöht
– bei Kindern
– bei älteren Patienten
– bei Frauen
– postoperativ
– bei Personen mit psychogener Polydipsie.,
Das Risiko, eine Enzephalopathie als Komplikation einer Hyponatriämie zu entwickeln, ist beispielsweise erhöht
– bei pädiatrischen Patienten (≤16 Jahre)
– bei Frauen (insbesondere prämenopausalen Frauen)
– bei Patienten mit Hypoxämie
– bei Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems.
* Hypokaliämie
* Hyperkaliämie
• Andere Elektrolytstörungen
• Metabolische Azidose
• Metabolische Alkalose
Durch Aufrechterhaltung der Diurese kann die Verabreichung von Mannitol eine unzureichende Flüssigkeitszufuhr oder Hypovolämie verdecken und verstärken.,
* Infusionsreaktionen
Infusionsstellenreaktionen sind bei der Anwendung von Mannitol aufgetreten. Sie umfassen Anzeichen und Symptome einer Reizung und Entzündung der Infusionsstelle sowie schwere Reaktionen (Kompartimentsyndrom ) im Zusammenhang mit einer Extravasation. Siehe Abschnitt 4.8.
Das Hinzufügen anderer Medikamente oder die Verwendung einer falschen Verabreichungstechnik kann aufgrund einer möglichen Einführung von Pyrogenen zu Fieberreaktionen führen. Im Falle einer unerwünschten Reaktion muss die Infusion sofort abgebrochen werden., Informationen zu Inkompatibilitäten und Zubereitungen des Produkts und der Zusatzstoffe finden Sie in den Abschnitten 6.2 und 6.6.
• Volumen – und Elektrolytersatz vor der Anwendung
Bei Patienten mit Schock-und Nierenfunktionsstörungen sollte Mannitol erst verabreicht werden, wenn Volumen (Flüssigkeit; Blut) und Elektrolyte ersetzt wurden.
• Überwachung
Der Säure-Basen-Haushalt, die Nierenfunktion und die Serumosmolarität müssen bei der Anwendung von Mannitol sorgfältig überwacht werden.,
Patienten, die Mannitol erhalten, sollten auf eine Verschlechterung der Nieren -, Herz-oder Lungenfunktion überwacht und die Behandlung bei unerwünschten Ereignissen abgebrochen werden.
Harnausscheidung, Flüssigkeitshaushalt, zentraler Venendruck und Elektrolythaushalt (insbesondere Serumnatrium-und Kaliumspiegel) sollten sorgfältig überwacht werden.
• Unverträglichkeit mit Blut
Mannitol sollte nicht gleichzeitig mit Blut verabreicht werden, da es zu Agglutination und Crenation von Blutzellen führen kann.,
* Kristallisation
Bei niedrigen Temperaturen können Lösungen von Mannitol kristallisieren. Vor der Verabreichung auf Kristalle untersuchen. Wenn Kristalle sichtbar sind, lösen Sie sich erneut auf, indem Sie die Lösung auf 37°C erwärmen, gefolgt von sanfter Bewegung. Siehe Abschnitt 4.2.
* Labortestinterferenzen
Mannitol kann in einigen Testsystemen für anorganische Phosphor-Blutkonzentrationen zu falsch niedrigen Ergebnissen führen.
Mannitol führt zu falsch positiven Ergebnissen bei Tests auf Ethylenglykolkonzentrationen im Blut, bei denen Mannitol zunächst zu einem Aldehyd oxidiert wird.,
• Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Population wurden in klinischen Studien nicht nachgewiesen.
• Geriatrische Anwendung
Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder medikamentösen Therapie widerspiegeln.
• Gefahr einer Luftembolie
Keine Kunststoffbehälter in Reihenanschlüssen verwenden., Eine solche Verwendung könnte zu einer Luftembolie führen, da Restluft aus dem Primärbehälter entnommen wird, bevor die Verabreichung der Flüssigkeit aus dem Sekundärbehälter abgeschlossen ist.
Das Unter Druck Setzen von intravenösen Lösungen, die in flexiblen Kunststoffbehältern enthalten sind, um den Durchfluss zu erhöhen, kann zu einer Luftembolie führen, wenn die Restluft im Behälter vor der Verabreichung nicht vollständig evakuiert ist.
Die Verwendung eines entlüfteten intravenösen Verabreichungssatzes mit der Entlüftung in offener Position kann zu einer Luftembolie führen., Belüftete intravenöse Verabreichungssets mit der Entlüftung in der offenen Position sollten nicht mit flexiblen Kunststoffbehältern verwendet werden.