AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.,
PRECAUZIONI
Pensieri Suicidari E Comportamenti Nei Bambini, Adoles centesimi , e i Giovani Adulti
i Pazienti con MDD, sia in adulti e pediatrici, mayexperience peggioramento della loro depressione e/o la comparsa di suicidalideation e il comportamento (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, se notthey assunzione di farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere untilsignificant remissione si verifica. Il suicidio è un rischio noto di depressione e certoaltri disturbi psichiatrici, e questi stessi disturbi sono i più fortipredicitori del suicidio., C’è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell’indurre il peggioramento della depressione e l’emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.
Analisi raggruppate di farmaci antidepressivi trialsof controllati con placebo a breve termine (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero suicida e comportamento(suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18 a 24) withMDD e altri disturbi psichiatrici., Gli studi clinici a breve termine non hanno mostrato unaumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto agli adulti con placebo oltre i 24 anni; si è verificata una riduzione degli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore ai 65 anni.
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD), o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 soggetti., Le analisi raggruppate di trial controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di295 studi a breve termine(durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 soggetti. C’era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci,ma una tendenza verso un aumento nei soggetti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati.C’erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga vs.,placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e nelle acrossindicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 soggetti trattati) sono riportate nella Tabella 1.,e
No suicidi si è verificato in una qualsiasi delle pediatrica prove.,Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non era sufficienteaggiungere qualsiasi conclusione sull’effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda ad un uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, vi è una prova sostanziale da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressioneche l’uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.,
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti di dose, aumenti o diminuzioni .,
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, panicattacks, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività,acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati reportedin di pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per majordepressive malattia così come per altre indicazioni, sia psichiatriche andnonpsychiatric., Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l’emergere di tali sintomie il peggioramento della depressione e/o l’emergere di impulsi suicidari, vi è la preoccupazione che tali sintomi possano rappresentareprecursori del suicidio emergente.,
la Considerazione dovrebbe essere data per cambiare il therapeuticregimen, compresa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti whosedepression è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalityor sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità,soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non erano parte del paziente, che presentano i sintomi.,
le Famiglie e i caregiver di pazienti trattati withantidepressants per la MDD o altre indicazioni , sia psichiatriche andnonpsychiatric, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per theemergence di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e altro sintomi sopra descritti, così come l’emergere di suicidalità, e toreport tali sintomi subito fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l’osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari., Le prescrizioni di forWELLBUTRIN SR devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse cons istent con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare
WELLBUTRIN SR non è approvato per la cessazione del fumotrattamento; tuttavia, ZYBAN® è approvato per questo uso. Sono stati riportati sintomi neuropsichiatrici gravi in pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare.,Questi hanno incluso cambiamenti di umore (tra cui depressione e mania),psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, ostilità,agitazione, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato . Osservare i pazienti per il verificarsi di reazioni neuropsichiatriche.Istruire i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni.
In molti di questi casi, una relazione causale al trattamento con bupropione non è certa, perché l’umore depresso può essere un sintomo di astinenza da nicotina., Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che hanno continuato a fumare.
Convulsioni
WELLBUTRIN SR può causare convulsioni. Il rischio di sequestro èdose-correlato. La dose non deve superare i 400 mg al giorno. Aumentare il dosegradualmente. Interrompere WELLBUTRIN SR e non riavviare il trattamento se ilpaziente sperimenta un attacco.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente,situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva.Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con WELLBUTRIN SR., WELLBUTRINSR è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo, attuale o precedente diagnosi di anoressia nervosa o bulimia, o sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici . Le seguenti condizioni possono anche aumentare il riskof sequestro: grave trauma cranico; malformazione artero-venosa; tumore del SNC o CNSinfection; ictus grave; uso concomitante di altri farmaci che abbassano theseizure soglia (ad esempio, altri prodotti bupropion, antipsicotici, tricyclicantidepressants, teofillina, e corticosteroidi sistemici); metabolicdisorders (ad esempio,, ipoglicemia, iponatriemia, compromissione epatica grave e ipossia); uso di droghe illecite (ad esempio cocaina); o abuso o abuso di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Ulteriori condizioni predisponenti includono diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina; uso di farmaci anoressizzanti; e uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi/ipnotici o oppiacei.
Incidenza di crisi con uso di bupropione
Quando WELLBUTRIN SR viene dosato fino a 300 mg al giorno, l’incidenza di crisi è di circa lo 0,1% (1/1.000) e aumenta fino a circa 0.,4% (4/1. 000) alla dose massima raccomandata di 400 mg al giorno.
Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose diWELLBUTRIN SR non supera i 400 mg al giorno, somministrati come 200 mg due volte al giorno, eil tasso di titolazione è graduale.
Ipertensione
Il trattamento con WELLBUTRIN SR può determinare un aumento della pressione sanguigna e dell ‘ ipertensione. Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamentocon WELLBUTRIN SR e monitorare periodicamente durante il trattamento., Il rischio diipertensione aumenta se WELLBUTRIN SR viene usato in concomitanza con IMAO oaltri farmaci che aumentano l’attività dopaminergica o noradrenergica .
I dati di uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato di bupropione HCl, del sistema transdermico alla nicotina (NTS), della combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e del placebo come aiuto al processo di fumo suggeriscono una maggiore incidenza di pazienti ipertesi emergenti dal trattamento trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo processo, 6.,l ‘ 1% dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS presentava un’ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% dei soggetti trattati rispettivamente con bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo. La maggior parte diquesti soggetti presentavano evidenze di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%)trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0,4%) trattati con NTS hanno interrotto il trattamento in studio a causa di ipertensioneconfrontato con nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato orplacebo., Il monitoraggio della pressione sanguigna è raccomandato nei pazienti che ricevonola combinazione di bupropione e sostituzione della nicotina.
In uno studio clinico di bupropione a rilascio immediato in soggetti MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), bupropione è stato associato ad una esacerbazione di ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando alla sospensione del trattamento con bupropione. Non ci sono prove controllatevalutare la sicurezza del bupropione in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile.,
Attivazione di Mania / Ipomania
Il trattamento antidepressivo può far precipitare un episodio maniacale, misto o ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti condisturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di Iniziarewellbutrin SR, i pazienti sottoposti a screening per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad esempio, storia familiare di bipolaredisordine, suicidio o depressione). WELLBUTRIN SR non è approvato per l’uso intreating depressione bipolare.,
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
Pazienti depressi trattati con WELLBUTRIN SR hanno avuto una serie di segni e sintomi neuropsichiatrici, inclusi deliri, allucinazioni,psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questipazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuitisulla riduzione della dose e / o sospensione del trattamento. Istruire i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni.,
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l’uso di molti farmaci antidepressivi tra cui WELLBUTRIN SR può innescare un attacco ad angolo chiuso in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una patentiridectomia.
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni anafilattoidi / anafilattiche si sono verificate durante studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea che richiedono un trattamento medico., Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme,sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associati a bupropione. Istruire i pazienti a interrompere la Wellbutrin SR e consultare un operatore sanitario se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide/anafilattica (ad esempio, eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento.
Vi sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con rash e altri sintomi simili a malattie da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.,
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregivers sui benefici e sui rischi associati al trattamento con WELLBUTRIN SR e consigliarli nel suo uso appropriato.,
Una guida ai farmaci per il paziente su “Antidepressantemedicines, Depressione e altre gravi malattie mentali e azioni suicide Thoughtsor”, “Smettere di fumare, smettere di fumare farmaci, cambiamenti nel comportamento di Thinkingand, depressione e pensieri o azioni suicide” e ” Quali altre informazioni importanti dovrei sapere su WELLBUTRIN SR?”è disponibile forWELLBUTRIN SR. Istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari a leggere la guida ai farmaci e aiutarli a comprenderne il contenuto., Ai pazienti dovrebbe essere data l’opportunità di discutere il contenuto della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della guida medica è ristampato alla fine di questo documento.
Informare i pazienti riguardo ai seguenti problemi e toalert loro prescrittore se questi si verificano durante l’assunzione di WELLBUTRIN SR.,
Pensieri Suicidari E Comportamenti
Istruire i pazienti, le loro famiglie e/o theircaregivers prestare attenzione alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico,insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (psychomotorrestlessness), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, worseningof depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all’inizio, durante antidepressanttreatment e quando il dosaggio viene regolato verso l’alto o verso il basso., Consigliare famiglie ecaregiver di pazienti da osservare per l’emergere di tali sintomi in un giorno per giornobase, dal momento che i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al patientâ € ™sprescriber o operatore sanitario, soprattutto se sono gravi, brusco inonset, o non erano parte dei patientâ € ™s che presentano sintomi. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero suicidario e comportamento e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.,
Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare
Sebbene WELLBUTRIN SR non sia indicato per il trattamento per il fumo, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN che è approvato per questo uso. Informare i pazienti, le famiglie e gli operatori sanitari che smettere di fumare, con o senza ZYBAN,può innescare sintomi di astinenza da nicotina (ad esempio, tra cui depressione o agitazione), o peggiorare la malattia psichiatrica preesistente.,Alcuni pazienti hanno sperimentato cambiamenti di umore (compresa la depressione emania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida,aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato quando si tenta di smettere di fumare durante l’assunzione di ZYBAN. Ifpatients sviluppano agitazione, ostilità, umore depresso, o cambiamenti in comportamento di thinkingor che non sono tipici per loro,o se i pazienti sviluppano suicidalideation o comportamento, loro dovrebbero essere sollecitati a riferire immediatamente questi sintomi a theirhealthcare provveditore.,
Gravi reazioni allergiche
Educare i pazienti sui sintomi di ipersensibilità eper interrompere WELLBUTRIN SR se hanno una grave reazione allergica.
Crisi epilettiche
Istruire i pazienti a interrompere e a non riavviare Wellbutrin SR se manifestano crisi epilettiche durante il trattamento. Avvisare i pazientiche l’uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, farmaci antiepilettici o sedativi/ipnotici può aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare i pazientiper ridurre al minimo o evitare l’uso di alcol.,
Poiché la dose viene aumentata durante la titolazione iniziale per dosi superiori a 150 mg al giorno, istruire i pazienti a prendere WELLBUTRIN SR in dosi 2divise, preferibilmente con almeno 8 ore tra dosi successive, per ridurre al minimo il rischio di convulsioni.
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l’assunzione di WELLBUTRIN SR può causare dilatazione pupillare infantile, che in individui sensibili può portare ad anepisodo del glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia., Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischioper il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono desiderare essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura di angolo e hanno unprocedure profilactic (per esempio, iridectomy), se sono suscettibili .,
Bupropion Prodotti Contenenti
Istruire i pazienti che WELLBUTRIN SR contiene il sameactive ingrediente (bupropion hydrochloride) trovati in ZYBAN, che viene utilizzato come anaid per smettere di fumare trattamento, e che WELLBUTRIN SR non deve essere usedin combinazione con ZYBAN o di eventuali altri farmaci che contengono il bupropione (le rinomate WELLBUTRIN®,la formula a rilascio immediato e WELLBUTRIN XL ® o FORFIVO XL® extended-releaseformulations, e APLENZIN®,la formulazione a rilascio prolungato bupropione hydrobromide)., Inoltre, ci sono una serie di prodotti generici bupropion HCl per le formulazioni a rilascio immediato, prolungato e prolungato.
Potenziale di compromissione cognitiva e motoria
Consigliare ai pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come WELLBUTRIN SR può compromettere la loro capacità di eseguire compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive.Informi i pazienti che finché non sono ragionevolmente certi che WELLBUTRIN SR doesnot negativamente intaccano la loro prestazione, loro dovrebbero astenersi dal guidare anautomobile o azionare complesso, macchinario pericoloso., WELLBUTRIN SR può portare adiminuito tolleranza all’alcol.
Farmaci concomitanti
Consigliare i pazienti a notificare il loro fornitore di assistenza sanitaria ifthey stanno assumendo o prevede di prendere qualsiasi prescrizione o over-the-counterdrugs perché WELLBUTRIN SR compresse a rilascio prolungato e altri farmaci possono influenzare altri metabolismi.
Gravidanza
Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia.
Precauzioni per le madri che allattano
Avvisare i pazienti che WELLBUTRIN SR è presente nel latte umano in piccole quantità.,
Informazioni sulla conservazione
Istruire i pazienti a conservare WELLBUTRIN SR a temperatura ambiente, tra 59°F e 86°F (da 15°C a 30°C) e a mantenere le compresse asciutte e lontane dalla luce.
Informazioni sulla somministrazione
Istruire i pazienti a deglutire le compresse di WELLBUTRIN SR all’ingrosso affinché la velocità di rilascio non sia alterata. Non masticare, dividere o schiacciare le compresse; sono progettati per rilasciare lentamente il farmaco nel corpo. Quando i pazienti prendono più di 150 mg al giorno, istruirli a prendere WELLBUTRIN SR in 2 dosi almeno 8 ore di distanza, per ridurre al minimo il rischio di convulsioni., Istruisca i pazienti se saltano adose, di non prendere una compressa supplementare per compensare la dose dimenticata e di prendere la compressa seguente all’ora regolare a causa del rischio dose-correlato di crisi epilettiche.Istruire i pazienti che le compresse WELLBUTRIN SR possono avere un odore. WELLBUTRIN SRpuò essere assunto con o senza cibo.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL e ZYBAN sono marchi registrati del gruppo di società GSK. Gli altri marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari e non sono marchi del gruppo di società GSK., I creatori di questi marchi non sono affiliati e non appoggiano il gruppo di società GSK o i suoi prodotti.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti su ratti e topi a dosi di bupropione fino a 300 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente.Queste dosi sono approssimativamente 7 e 2 volte il MRHD, rispettivamente, su una base di mg perm2., Nello studio sul ratto c’è stato un aumento della proliferazione nodularelesioni del fegato a dosi da 100 a 300 mg per kg al giorno (circa 2 a 7 volte la MRHD su base mg per m2); dosi più basse non sono state testate. La questione se tali lesioni possano essere o meno precursori di neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Nello studio del topo non sono state osservate lesioni epatiche simili e in entrambi gli studi non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi.,
Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione del controllo) in 2 ceppi su 5 nel test di mutagenicità batterica Ames. Bupropione ha prodotto un aumento delle aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 studi citogenetici sul midollo osseo di vivorat.
Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg per kgper giorno non ha rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Riassunto del rischio
I dati provenienti da studi epidemiologici su donne gravide esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite complessive. Tutte le gravidanze, indipendentemente dall’esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo del 2% al 4% per le principali malformazioni e dal 15% al 20% per la perdita di gravidanza., Non è stata riscontrata alcuna chiara evidenza di attività teratogena in studi di sviluppo riproduttivo condotti su ratti e conigli; tuttavia, nei conigli,sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi approssimativamente uguali al massimo humandose raccomandato (MRHD) e pesi fetali maggiori e diminuiti sono stati osservati a dosi due volte la MRHD e superiori. WELLBUTRIN SR deve essere usato durante la gravidanza solo se ilpotenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.,
Considerazioni cliniche
Considerare i rischi di depressione non trattata quando si continua o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.
Dati sull’uomo
I dati del registro internazionale di bupropione in gravidanza(675 esposizioni al primo trimestre) e uno studio retrospettivo di coorte utilizzando il database sanitario United (1.213 esposizioni al primo trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.
Non è stato osservato alcun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo esposizione a bupropione durante il primo trimestre.,Il tasso prospetticamente osservato di malformazioni cardiovascolari in gravidanzecon esposizione al bupropione nel primo trimestre dal Registro internazionale della gravidanza era dell ‘ 1,3% (9 malformazioni cardiovascolari/675 esposizioni al bupropione del primo trimestrematernale), che è simile al tasso di base di malformazioni cardiovascolari (circa 1%)., I dati del database UnitedHealthcare e uno studio caso-controllo (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.763 con malformazioni non cardiovascolari) dallo studio nazionale di prevenzione dei difetti alla nascita (NBDPS)non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari complessive dopo l’esposizione al bupropione durante il primo trimestre.
I risultati dello studio sull’esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono coerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione., Il database sanitario unitario mancava di potere sufficiente per valutare questaassociazione; il NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; OR aggiustato =2,6; IC al 95%: 1,2, 5,7) e lo studio di controllo dei casi di epidemiologia Slone non ha trovato un aumento del rischio per LVOTO.
I risultati dello studio sull’esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Lo studio di epidemiologia di Slone ha rilevato un aumento del rischio di VSD dopo esposizione al primo trimestre di maternalbupropione (n = 17; OR aggiustato = 2,5; IC al 95%: 1.,3, 5.0) ma non ha riscontrato un aumento del rischio per altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso ilvoto come sopra). Lo studio NBDPS e United Healthcare database non ha trovato un’associazione tra l’esposizione al bupropione materno del primo trimestre e la VSD.
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal numero limitato di casi esposti, dai risultati incoerenti tra gli studi e dal potenziale di risultati casuali derivanti da confronti multipli negli studi di controllo dei casi.,
Dati sugli animali
In studi condotti su ratti e conigli, il bupropione eraamministrato per via orale durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 450e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD,rispettivamente, su una base mg per m2). Nessuna chiara evidenza di attività teratogena 2 è stata riscontrata in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche alla dose più bassa testata (25 mg per kg al giorno, approssimativamente uguale alla MRHD su base amg per m2) e maggiore., Sono stati osservati diminuiti pesi fetali a 50 mgper kg e superiori.
Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg per kg al giorno (circa 7 volte la MRHD su base mg per m)prima dell’accoppiamento e durante la gravidanza e l’allattamento, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo della prole.
Le madri che allattano
Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nell’uomo milk.In uno studio di lattazione su 10 donne, i livelli di bupropione somministrato per via orale e dei suoi attivemetaboliti sono stati misurati nel latte espresso., L’esposizione media giornaliera del lattante(assumendo 150 ml per kg di consumo giornaliero) al bupropione e ai suoi attivemetaboliti è stata del 2% della dose materna aggiustata per il peso corporeo. Prestare attenzione Quandowellbutrin SR viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite .
Uso geriatrico
Dei circa 6.000 soggetti che hanno partecipato a studi inclinici con compresse a rilascio prolungato di bupropione (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un’età ≥ 65 anni e 47 avevano un’età ≥ 75 anni., Inoltre, diverse centinaia di soggetti di età ≥ 65 annipartecipato a studi clinici utilizzando la formulazione immediaterelease dibupropione (studi sulla depressione). Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. L’esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani.
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nei metaboliti attivi del fegato, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni.,Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa.Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, può essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; può essere utile per monitorare la funzionalità renale .
Insufficienza renale
Considerare una dose e / o una frequenza di somministrazione ridotte di Wellbutrin SR in pazienti con insufficienza renale (Velocità di filtrazione glomerulare:inferiore a 90 ml per min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale epuò accumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito., Monitorare da vicino le reazioni avverse che potrebbero indicare alte esposizioni di bupropione o metaboliteexposures .
Insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave(punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBUTRIN SR è di 100 mg al giorno o 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione .