Le membrane plasmatiche delle cellule di mammifero sono formate da fosfolipidi. Fosfolipidi anionici (ad esempio, fosfatidilserina) si trovano sulla superficie citoplasmatica e fosfolipidi neutri (ad esempio, fosfatidilcolina) predominano sulla superficie esterna., I fosfolipidi della membrana partecipano a parecchie funzioni cellulari importanti compreso lo scambio dei metaboliti attraverso le membrane, il trasferimento dei segnali molecolari e servire da piattaforma per l’assemblea dei complessi del proteina-lipido.(1) L’attivazione cellulare è spesso accompagnata dalla traslocazione di fosfolipidi anionici sulla superficie esterna della membrana. Ad esempio, durante la coagulazione del sangue mediata dalle piastrine, la fosfatidilserina viene traslocata dalla membrana piastrinica interna e fornisce una superficie per l’assemblaggio del complesso enzimatico protrombinasi che catalizza la formazione di trombina.,
Complessi di fosfolipidi caricati negativamente (anionici) e proteine plasmatiche endogene forniscono epitopi riconosciuti dagli autoanticorpi naturali.(2) Il plasma da individui normali contiene basse concentrazioni di autoanticorpi IgG naturali di moderata affinità. I livelli patologici di autoanticorpi riflettono la perdita di tolleranza e l’aumento della produzione di anticorpi. Questi autoanticorpi sono chiamati anticorpi fosfolipidi o cardiolipina quando vengono rilevati da saggi immunologici che impiegano fosfolipidi anionici come substrati. Il substrato fosfolipidico più comunemente usato è la cardiolipina., Il termine anticorpo fosfolipidico è in realtà un termine improprio. Gli autoanticorpi reagiscono con epitopi di molecole proteiche che si associano noncovalentemente ai fosfolipidi reagenti. La proteina fosfolipide-legante meglio caratterizzata è beta-2 glicoproteina 1 (beta-2 GP1) e la maggior parte dei test immunologici per gli anticorpi fosfolipidi impiegano un substrato composito costituito da cardiolipina più beta-2 GP1. Beta-2 GP1 è un polipeptide a 326 aminoacidi che contiene 5 domini omologhi di circa 60 aminoacidi ciascuno. La maggior parte degli anticorpi fosfolipidi si legano a un epitopo associato al dominio 1 vicino all’N-terminale., Gli autoanticorpi possono anche essere rilevati mediante l’uso di saggi funzionali di coagulazione dipendenti dai fosfolipidi. Gli anticorpi fosfolipidi rilevati dai test funzionali sono spesso chiamati anticoagulanti lupus perché producono il prolungamento della coagulazione fosfolipide-dipendente in vitro e si trovano in alcuni pazienti con lupus eritematoso sistemico. Non tutti gli anticorpi fosfolipidi possiedono attività anticoagulante lupus.(3) Solo gli anticorpi fosfolipidi che sono in grado di cross-linking beta-2 GP1 molecole possono interagire in modo efficiente con le superfici fosfolipidi in saggi di coagulazione funzionale., Si ipotizza che i complessi formati in vivo tra bivalenti, autoanticorpi naturali e beta-2 GP1 si leghino al fosfolipide anionico traslocato su piastrine attivate in siti di lesione endoteliale. Si ritiene che questo legame promuova un’ulteriore attivazione piastrinica che può portare alla trombosi.
La sindrome antifosfolipidica (APS) è una malattia autoimmune caratterizzata da trombosi, complicanze della gravidanza e alcune anomalie di laboratorio. La diagnosi di APS richiede almeno 1 criteri clinici e 1 criteri di laboratorio essere soddisfatti.,(4) I criteri clinici comprendono la trombosi vascolare (arteriosa o venosa in qualsiasi organo o tessuto) e la morbilità della gravidanza (morte fetale inspiegabile, nascita prematura, preeclampsia grave o insufficienza placentare). Altre manifestazioni cliniche, tra cui malattia della valvola cardiaca, livedo reticularis, trombocitopenia, nefropatia e sintomi neurologici, sono spesso associate a APS ma non sono incluse nei criteri diagnostici., Il laboratorio di criteri per la diagnosi di APS sono la presenza di lupus anticoagulante, la presenza di IgG e/o IgM anticorpi anticardiolipina (>40 GPL, >40 MPL, o >99 ° percentile), e/o la presenza di IgG e/o IgM anti-beta-2 GP 1 antibody (>99 ° percentile). Tutti gli anticorpi devono essere dimostrati in 2 o più occasioni separate da almeno 12 settimane., L’anticardiolipina e gli anticorpi anti-beta-2 GP1 dell’isotipo IgA non fanno parte dei criteri di laboratorio per APS a causa della mancanza di specificità.(4)