Svolta a studiare l’enzima che alla fine produce odore di pesce sindrome di

• La condizione trimetilaminuria, è più comunemente conosciuta come sindrome da odore di pesce, attualmente non ha cura.,
• La sindrome si verifica quando una trimetilammina chimica dall’odore sgradevole (TMA) non può essere scomposta dal fegato in una sostanza chimica diversa che non ha odore.
• I ricercatori dell’Università di Warwick sono stati in grado di stabilizzare e inibire l’enzima che produce TMA, il che significa che una volta scoperto un farmaco possono testare come fermare la produzione di TMA.,

La sindrome da odore di pesce (trimetilaminuria) è una malattia debilitante, in cui il fegato non può abbattere la trimetilammina chimica puzzolente prodotta da enzimi provenienti da batteri che risiedono nell’intestino lasciando le persone con un odore simile al pesce. I ricercatori dell’Università di Warwick stanno aprendo la strada per prevenire la sindrome dopo una svolta nello studio dell’enzima nell’intestino che produce trimetilammina.

Attualmente non esiste una cura per la sindrome da odore di pesce, una condizione che provoca uno sgradevole odore di pesce che può influenzare il respiro, il sudore, la pipì e i liquidi vaginali.,

La causa della sindrome da odore di pesce è quando una via enzimatica nell’intestino chiamata CntA/B, produce TMA, questo accade quando l’enzima scompone un precursore della TMA chiamato L-Carnitina che si trova nel latte, nel pesce e nella carne. Se un individuo manca di un enzima epatico funzionale chiamato FMO3, non può degradare il TMA in una forma chimica non puzzolente, TMAO (ossido di trimetilammina). Il TMA poi si accumula nel corpo e finisce nei fluidi corporei.,

Nel documento “Structural basis of carnitine monooxygenase CNTA substrate specificity, inhibition and inter-subunity electron transfer” pubblicato sul Journal of Biological Chemistry, i ricercatori della School of Life Sciences dell’Università di Warwick si sono concentrati specificamente sulla proteina CntA dell’enzima CntA/B, per stabilizzarla e studiarla.

CntA / B è un enzima notoriamente difficile da studiare, ma una volta stabilizzato il gruppo di ricerca del Prof., Yin Chen sono stati in grado di ottenere informazioni su come CntA percepisce il suo substrato di L-carnitina, con un modello di struttura cristallina 3D e studiando il percorso completo di trasferimento di elettroni hanno potuto vedere come la proteina è in grado di turnover TMA.

Ora che è chiaro come esattamente la TMA viene prodotta nell’intestino e che l’enzima può essere inibito, ci sono motivi per ulteriori ricerche sulla futura scoperta di farmaci mirati all’enzima che produce TMA nell’intestino umano.,

Il ricercatore principale, Dr Mussa Quareshy, della School of Life Sciences dell’Università di Warwick commenta: “Abbiamo identificato nuovi inibitori simili a farmaci che possono inibire la funzione CntA e quindi la formazione di TMA con il potenziale di attenuare la formazione di TMA nel microbioma intestinale. Questo è vitale non solo per le persone che hanno la sindrome da odore di pesce, ma anche perché la TMA può accelerare l’aterosclerosi e le malattie cardiache, quindi l’urgenza di essere presi di mira dai farmaci è piuttosto significativa.,”

I ricercatori riconoscono il generoso finanziamento sostenuto da un Leverhulme trust research grant (RPG-2016-307).

NOTE AI REDATTORI

Immagini ad alta risoluzione disponibili per la visualizzazione a:

Didascalia: In alto: cristalli proteici dell’enzima CntA, al centro: rappresentazione cartoon dell’enzima CntA nel suo stato trimerico funzionale, in basso: vista dettagliata della carnitina legata nel sito attivo di CntA prima della scissione.,
di Credito: Università di Warwick

Carta disponibili per la visualizzazione in:

Per ulteriori informazioni si prega di contattare:
Alice Scott
Media Relations Manager – Scienza
Università di Warwick
Tel: +44 (0) 7920 531 221
E-mail: [email protected]