Sintomi, diagnosi e trattamento

Sintomi

In seguito al morso della mosca infetta (sia maschio che femmina possono trasmettere l’infezione), il parassita si moltiplica nella linfa e nel sangue della persona morsa, causando sintomi e segni non specifici come mal di testa, febbre, debolezza, dolore alle articolazioni, linfoadenopatia e rigidità. Le persone che si infettano possono o non possono mostrare immediatamente segni di malattia, ma nel tempo il parassita attraversa la barriera emato-encefalica e migra verso il sistema nervoso centrale., Qui provoca vari cambiamenti neurologici che includono il disturbo del sonno (da qui il nome “malattia del sonno”), disturbi sensoriali profondi, tono anormale e mobilità, atassia, disturbi psichiatrici, convulsioni, coma e infine la morte.

Nel caso di infezioni da T. b. rhodesiense, la malattia è acuta, che dura da poche settimane a diversi mesi mentre nelle infezioni da T. b. gambiense la malattia è cronica, generalmente progredendo lentamente nell’arco di diversi anni.,

Diagnosi

La diagnosi dello stadio della malattia è un passo necessario per completare una diagnosi di HAT ed è vitale per un trattamento appropriato. HAT progredisce in due fasi. La diagnosi richiede la conferma della presenza del parassita in qualsiasi fluido corporeo, di solito nel sangue e nel sistema linfatico. La diagnosi precoce è difficile a causa della mancanza di segni o sintomi specifici nella prima fase della malattia e anche a causa della mancanza di sensibilità dei metodi parassitologici disponibili.

Inizialmente, i tripanosomi si diffondono e proliferano nella linfa, nel sangue e in altri tessuti., Questo periodo emolinfopatico, che è il primo o il primo stadio, si evolve in un secondo stadio o meningo-encefalitico, in cui i tripanosomi invadono il sistema nervoso centrale (SNC). La progressione nel secondo stadio si verifica dopo una media di 300-500 giorni nel cappello gambiense, mentre nel cappello rhodesiense si stima che l’invasione cerebrale avvenga dopo 3 settimane o 2 mesi di infezione. Per entrambe le forme della malattia, lo stadio è determinato dall’esame del liquido cerebrospinale (CSF)., La puntura lombare per la stadiazione viene solitamente eseguita immediatamente dopo la diagnosi parassitologica dell’infezione da tripanosoma o quando sono presenti indicazioni di infezione che giustificano questo intervento relativamente invasivo (ad esempio segni clinici indicativi o forte sospetto sierologico). Nel caso di T. b., infezione rhodesiense, la stadiazione è, in pratica, spesso eseguita solo dopo che è stata somministrata una dose di suramina, poiché si ritiene che la parassitemia del sangue debba essere eliminata prima di una puntura lombare al fine di evitare il rischio di introdurre il parassita nel liquido cerebrospinale in caso di puntura lombare traumatica.

Lo stadio della malattia è definito dal numero di globuli bianchi (globuli bianchi) nel liquido cerebrospinale e dalla presenza di tripanosomi., Sebbene la determinazione della concentrazione totale di proteine fosse raccomandata per la stadiazione in passato, ora è determinata solo raramente per la stadiazione HAT e ha un impatto limitato sulla decisione di stadiazione. Inoltre, poiché la concentrazione totale di proteine del CSF è influenzata dagli alti livelli di immunoglobuline nel sangue, è già moderatamente aumentata nella prima fase della malattia. Solo nel caso di disfunzione della barriera sangue–CSF, che è relativamente rara in HAT, i livelli proteici diventano marcatamente anormali.,

I progressi più significativi nella diagnostica si sono verificati alla fine degli anni ‘ 70 quando il test di tripanosomiasi di agglutinazione della carta (CATT) è stato sviluppato per lo screening sierologico. Purtroppo CATT è applicabile solo alle infezioni da T. b. gambiense. Dal 1980 il test è stato progressivamente utilizzato per lo screening della popolazione a rischio in Africa occidentale e centrale, dove la forma Gambiense della malattia è prevalente., Dagli anni 2010, gli strumenti per lo screening del cappello gambiense sono stati integrati dallo sviluppo di test sierologici rapidi individuali che si adattano meglio allo screening passivo presso le strutture sanitarie.

La conferma dell’infezione richiede test parassitologici per dimostrare la presenza di tripanosomi nel paziente. I parassiti possono essere presenti in qualsiasi fluido corporeo. Tuttavia, il numero di parassiti può essere così basso (principalmente nella forma gambiense della malattia) che i metodi parassitologici disponibili potrebbero non essere abbastanza sensibili da trovarli., Pertanto, un risultato parassitologico negativo in presenza di un test sierologico positivo non indica necessariamente l’assenza di infezione e potrebbe essere necessario ripetere i test nel tempo per ottenere la diagnosi.

Per un efficace controllo e sorveglianza della malattia del sonno, sono ancora necessari nuovi test. I nuovi test diagnostici dovrebbero essere accessibili, implementabili con protocolli semplici a qualsiasi livello di struttura sanitaria che richiedono una formazione e attrezzature minime, quindi facili da eseguire da qualsiasi operatore sanitario., Dovrebbero fornire risultati rapidi e affidabili con sensibilità e specificità ottimali, per una diagnosi incontrovertibile di entrambe le forme della malattia. Ciò dovrebbe consentire un trattamento immediato, evitando ingombranti esami parassitologici. Inoltre, i test dovrebbero essere stabili a temperatura ambiente, non richiedono refrigerazione e avere un volume ragionevole per una facile conservazione e trasporto. Sono inoltre necessari metodi migliorati per la stadiazione. I marcatori di fase in altri fluidi corporei come siero, urina o saliva sarebbero l’ideale per evitare la procedura invasiva di una puntura lombare.,

Trattamento

La malattia del sonno è notoriamente difficile da trattare considerando la tossicità e la complessa somministrazione dei farmaci attualmente disponibili per il trattamento. Inoltre, la resistenza dei parassiti ai farmaci esistenti è sempre un rischio.

Solo quattro farmaci sono registrati per il trattamento della tripanosomiasi africana umana: pentamidina, suramina, melarsoprol ed eflornitina. Un quinto farmaco, nifurtimox, viene utilizzato in combinazione con autorizzazioni speciali. Tuttavia, nessuno di loro sono anodina come tutti hanno un certo livello di tossicità., Pentamidina e suramina sono utilizzati nella prima o nella fase iniziale delle infezioni T. b.gambiense e T. b. rhodesiense rispettivamente.

L’eflornitina può essere utilizzata in monoterapia ma solo nella seconda fase dell’infezione da T. b.gambiense poiché è stato riscontrato che non è efficace contro la malattia dovuta a T. b rhodesiense. Dal 2009, la combinazione di eflornitina e nifurtimox (NECT) è stata adottata come trattamento di prima linea per la tripanosomiasi africana umana del gambiense di secondo stadio in tutti i paesi endemici della malattia., La combinazione di entrambi i farmaci riduce la durata del trattamento in monoterapia con eflornitina ed è più facile da somministrare, migliorando al contempo il livello di efficacia e sicurezza.

Eflornithine è ingombrante da amministrare richiedendo abbastanza personale qualificato e materiale supplementare ingombrante e quindi logistica elaborata. Per garantire il suo uso estensivo da parte dei programmi nazionali di controllo della malattia del sonno (SSNCP), il medicinale viene distribuito gratuitamente in un kit contenente tutti i materiali, i materiali di consumo e le attrezzature necessarie per la sua somministrazione. L’OMS ha anche addestrato il personale nazionale su come gestire il farmaco.,

Melarsoprol è l’unico trattamento disponibile per lo stadio tardivo di T. b. rhodesiense, essendo anche usato come farmaco di seconda linea per il secondo o stadio avanzato delle infezioni da T. b. gambiense.