La miastenia gravis (MG) è un disordine acquisito della trasmissione neuromuscolare che è caratterizzata dalla debolezza del muscolo scheletrico e dalla fatigability sullo sforzo che è esacerbata dall’attività ripetuta del muscolo.2-7 Questa malattia autoimmune è causata da anticorpi diretti verso i recettori incorporati nella piastra terminale del motore della giunzione neuromuscolare. La debolezza progressiva dei muscoli oculari che si manifesta come ptosi asimmetrica e diplopia variabile sono i sintomi che presentano nel 60% dei pazienti.,5,7 Molti pazienti progrediscono verso una debolezza più generalizzata dei muscoli degli arti periferici e dei muscoli necessari per la postura del corpo, compresi i muscoli del viso e del collo. La debolezza muscolare bulbare compromette il parlare (disartria), la masticazione e la deglutizione (disfagia) e la debolezza muscolare respiratoria possono portare a una crisi miastenica in cui i pazienti devono essere ventilati artificialmente.8 I sintomi clinici possono essere limitati a un gruppo muscolare, in particolare i muscoli oculari (MG oculare), o possono diventare generalizzati (MG generalizzato).,5-8
I pazienti con MG presentano frequentemente anomalie timiche (iperplasia timica o timoma).9 Dieci a 15 per cento dei pazienti con pazienti MG hanno timoma, e fino al 50% dei pazienti timoma sviluppano MG.9 Si pensa che il timo giochi un ruolo nella patogenesi del MG e questi pazienti rispondono bene alla rimozione chirurgica della ghiandola del timo.10
MG neonatale può verificarsi a seguito del transito trans-placentare di anticorpi da una madre affetta al feto, o in alcuni casi, a causa di anticorpi alla forma fetale di AChR.11-13 In quest’ultimo caso, la madre potrebbe non essere influenzata., Va notato che i saggi anticorpali AChR impiegati da LabCorp contengono una miscela di ACHR adulti ed embrionali che consente la rilevazione di autoanticorpi per entrambe le proteine. Nella maggior parte dei casi i bambini affetti nascono con una ridotta capacità di succhiare e ipotonia generalizzata. Diminuzione del movimento utero feta causata da MG può anche provocare artrogriposi multiplex congenita, una condizione in cui il neonato soffre di contratture in più di due articolazioni e in più aree del corpo.,
La maggior parte dei pazienti con MG ha anticorpi verso il recettore dell’acetilcolina (AChR) e, meno frequentemente, verso le altre proteine a livello della membrana postsinaptica della giunzione neuromuscolare.14-16 Anticorpi AChR impediscono la trasmissione neuromuscolare da una serie di meccanismi patogeni tra cui l’alterazione dell’architettura tissutale e/o causando una riduzione della densità di funzionalità degli ACHR.1,17 – 21 Tre tipi funzionalmente differenti di anticorpi contro ACHR del muscolo possono essere misurati.,1,21-24
• Gli anticorpi leganti AChR si attaccano all’AChR attivano il sistema del complemento causando distruzione e lisi focale della giunzione neuromuscolare che porta alla distruzione dell’AChR e della proteina correlata all’AChR alla piastra terminale.1,20
• Gli anticorpi bloccanti AChR bloccano funzionalmente il legame del neurotrasmettitore acetilcolina al recettore.20 Questi anticorpi di solito si verificano in associazione con anticorpi che legano AChR e hanno una maggiore prevalenza in MG generalizzato rispetto al MG oculare.,20
• Subunità del recettore del crosslink degli anticorpi di modulazione AChR in modo tale da causare l’interiorizzazione e la degradazione dei recettori in un processo noto come modulazione antigenica.20,22,25-27 Anticorpi modulanti sono implicati con un aumentato rischio di timoma e la maggior parte dei pazienti con timoma ha anticorpi modulanti.28
I test per gli autoanticorpi sierici sono altamente sensibili e specifici per MG generalizzati, ma mancano di sensibilità quando c’è un coinvolgimento oculare puro.,1,14,29-30 Circa l ‘ 85% dei pazienti con MG generalizzato ha anticorpi ACHR muscolari rilevabili (di uno o più tipi), mentre meno pazienti con MH oculare hanno gli anticorpi (50-60%).4,30 In generale, un livello elevato di uno qualsiasi degli anticorpi leganti l’AChR in un paziente con caratteristiche cliniche compatibili conferma la diagnosi di MG. Circa il 15 per cento degli individui con miastenia grave confermata non hanno misurabile AChR vincolante, bloccando, o modulando anticorpi., Trentacinque per cento di questi pazienti (sei per cento di tutti i pazienti MG) avrà anticorpi diretti contro un muscolo-specifica tirosina chinasi (MuSK).10,31 Livelli di autoanticorpi non sono generalmente correlati con la gravità della malattia. Tuttavia, nei singoli pazienti, i titoli anticorpali seriali tendono a correlare con lo stato della malattia.18,19,32-34
Gli autoanticorpi diretti contro gli elementi contrattili del muscolo striato si trovano nel 30% dei pazienti adulti con miastenia grave e nell ‘ 80% di quelli con timoma.,35-37 Anticorpi striazionali sono associati al sottogruppo MG ad esordio tardivo e si trovano raramente in MG anticorpo-negativo AChR.