Neoplasie mieloproliferative Sintomi, diagnosi, trattamento e raccomandazioni di sopravvivenza

ET è causato da una produzione anormale di piastrine da parte del midollo osseo che può portare a complicanze della coagulopatia tra cui trombo, ictus, infarto ed embolia polmonare. PV si verifica quando troppi globuli rossi sono prodotti nel midollo; anche se è un disturbo cronico, quando ben gestito è spesso non problematico. Tuttavia, può precedere altre neoplasie ematologiche, tra cui la sindrome mielodisplastica e la leucemia mieloide acuta. MF ha la prognosi peggiore del MPNs ed è associato ad un accumulo di fibre e tessuto cicatriziale nel midollo osseo., Nel corso del tempo, il tessuto fibrotico impedisce la capacità del midollo di produrre cellule staminali, compromettendo la produzione di globuli rossi, piastrine e globuli bianchi e guidando l’emopoiesi al di fuori del midollo osseo, in particolare nella milza.

Gli MPN non hanno metodi di screening e prevenzione noti. La malattia si presenta tipicamente come risultati anomali del sangue durante i fisici di routine o come una miriade di sintomi da produzione anormale o raccolta di sangue o cellule staminali.,

Dopo aver escluso altre cause, i medici condurranno un esame del sangue e aspirato del midollo osseo e biopsia con citogenetica e test molecolari per confermare la diagnosi.

Biomarcatori

Dopo aver testato BCR-ABL1 per escludere la leucemia mieloide cronica, è necessario eseguire test molecolari con un campione di sangue per verificare le varianti del driver somatico JAK2, CALR e MPL, che si escludono a vicenda. Circa il 95% -98% dei pazienti con PV, il 50% -60% con MF e il 50% -60% con ET hanno una variante JAK2., È la variante più comune trovata in MPNs ed è collegata alla sovrapproduzione dei globuli rossi. CALR è alterato nel 16% dei pazienti con MF.

Altri biomarcatori sono i livelli sierici di eritropoietina e gli studi sul ferro per la diagnosi e la prognosi. La malattia in stadio avanzato vedrà un aumento dei carichi della variante JAK2. JAK2 può essere monitorato durante il trattamento per i pazienti con MF o PV che assumono un inibitore JAK1 o JAK2. Se il cancro progredisce, condurre test molecolari per varianti associate alla leucemia mieloide acuta.,

Trattamento

La gente può vivere con MPNs per anni senza avvertire i sintomi e l’attesa vigile può essere un approccio ragionevole del trattamento. L’inibitore JAK1/JAK2 ruxolitinib è stato valutato per tutti gli MPN con un certo successo e la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato il suo uso in MF e OV.

Altre modalità di trattamento dipendono dal tipo di MPN:

MF: Il trattamento include la gestione dei sintomi associati alla malattia., Oltre a ruxolitinib, hydroxurea è spesso usato per la cytoreduction, ma altri farmaci come interferone, talidomide e lenalidomide possono migliorare l’ingrossamento della milza, il dolore osseo e la trombocitosi associati. Altre strategie di trattamento includono splenectomia e radioterapia. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è l’unica terapia curativa, ma è associato ad un alto grado di complicanza, morbilità e mortalità. Meno del 10% dei pazienti viene indirizzato per il trapianto.

ET: Il trattamento comporta la riduzione dei sintomi e la riduzione del rischio di eventi trombotici., Aspirina, idrossiurea, anagrelide, interferone e piastrina sono comunemente usati.

PV: i pazienti a basso rischio sono trattati con aspirina e flebotomia terapeutica, mentre i pazienti a rischio più elevato sono gestiti con le prime terapie citoriduttive come idrossiurea, interferone, ruxolitinib o busulfan.

Poiché le condizioni sono rare, stiamo ancora imparando i migliori percorsi di trattamento. I pazienti che richiedono un trattamento devono essere indirizzati agli studi clinici.,

Effetti collaterali

Gli inibitori di JAK1 / JAK2 sono associati a mielosoppressione e infezione, lividi, mal di testa, vertigini e diarrea. L’idrossiurea è associata a mielosoppressione e infezione e può produrre tossicità dose-limitanti nella conta dei globuli bianchi e delle piastrine.

Survivorship

La gestione dei sintomi e la qualità della vita sono un forte focus. MPNs può progredire a tumori maligni secondari; i pazienti devono mantenere gli appuntamenti programmati e concentrarsi sulla cura di follow-up., Se i pazienti hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali, le considerazioni di sopravvivenza si espandono per includere le tossicità degli organi e la malattia acuta del trapianto contro l’ospite per il resto della vita.