Abstract

La N-acetilcisteina, un aminoacido contenente zolfo per il trattamento del sovradosaggio di paracetamolo e della malattia polmonare ostruttiva cronica, è un integratore antiossidante orale ampiamente disponibile in molti paesi., Con il potenziale di modulare diverse vie neurologiche, tra cui la disregolazione del glutammato, lo stress ossidativo e l’infiammazione che possono essere benefiche per le funzioni cerebrali, la N-acetilcisteina viene esplorata come terapia aggiuntiva per molte condizioni psichiatriche. Questa recensione narrativa sintetizza e presenta le prove attuali da revisioni sistematiche, meta-analisi e ultimi studi clinici sulla N-acetilcisteina per dipendenza e abuso di sostanze, schizofrenia, disturbi ossessivo-compulsivi e correlati e disturbi dell’umore., Esistono buone prove per supportare l’uso di N-acetilcisteina come trattamento aggiuntivo per ridurre i sintomi totali e negativi della schizofrenia. La N-acetilcisteina sembra anche essere efficace nel ridurre la brama nei disturbi da uso di sostanze, specialmente per il trattamento dell’uso di cocaina e cannabis tra i giovani, oltre a prevenire la ricaduta in individui già astinenti. Gli effetti della N-acetilcisteina sui disturbi ossessivo-compulsivi e correlati, così come sui disturbi dell’umore, rimangono poco chiari con recensioni contrastanti, anche se esistono prove promettenti., Sono necessari studi più ampi e meglio progettati per indagare ulteriormente l’efficacia clinica della N-acetilcisteina in queste aree. La N-acetilcisteina orale è sicura e ben tollerata senza effetti avversi considerevoli. Le prove attuali supportano il suo uso come terapia aggiuntiva clinicamente per condizioni psichiatriche, somministrata in concomitanza con farmaci esistenti, con un dosaggio raccomandato tra 2000 e 2400 mg/die.

1. Introduzione

La N-acetilcisteina (formula molecolare: C5H9NO3S) è un derivato acetilato della cisteina, un amminoacido contenente zolfo (vedi Figura 1)., Come precursore antiossidante al glutatione, la N-acetilcisteina è stata utilizzata come profarmaco nel trattamento clinico del sovradosaggio di paracetamolo per oltre 30 anni. Più recentemente, inoltre è stato applicato come mucolitico nel trattamento della malattia polmonare ostruttiva cronica, della fibrosi cistica e della nefropatia contrasto-indotta. La N-acetilcisteina è ampiamente disponibile in molti paesi, tra cui Stati Uniti, Canada e Australia, come un integratore nutrizionale economico disponibile comunemente commercializzato come potente antiossidante per le funzioni cerebrali., Sempre più spesso, viene esplorato come terapia aggiuntiva per molte condizioni psichiatriche. Con lo stress iniziale della vita associato all’insorgenza e alla gravità di molte condizioni psichiatriche in età adulta, la N-acetilcisteina è anche una potenziale terapia preventiva per i giovani soggetti a rischio.

Figura 1
Formula strutturale della N-acetilcisteina.,

Per facilitare il processo decisionale informato dall’evidenza da parte di medici, ricercatori e pazienti, questa recensione sintetizza i risultati di revisioni sistematiche e meta-analisi della N-acetilcisteina per le seguenti condizioni psichiatriche: dipendenza e abuso di sostanze, schizofrenia, disturbi ossessivo-compulsivi e correlati e disturbi dell’umore. Abbiamo condotto ricerche in database di ricerca (EBSCOHost Psychology, PubMed e ProQuest) per identificare studi rilevanti pubblicati tra il 2007 e il marzo 2018., Abbiamo selezionato solo pubblicazioni in lingua inglese che includevano studi clinici sull’uomo che studiavano gli effetti della N-acetilcisteina su una o più delle condizioni psichiatriche nella nostra recensione. Sulla base delle ultime date di inclusione delle revisioni sistematiche selezionate e delle meta-analisi, abbiamo anche cercato nuovi studi controllati randomizzati per aumentare la base di prove.

2. Meccanismi di azione

La N-acetilcisteina è teorizzata per agire attraverso molteplici vie nel cervello. In primo luogo, come forma acetilata di cisteina, è biodisponibile e in grado di attraversare la barriera emato-encefalica., La cisteina è il componente limitante nella produzione del glutatione antiossidante. Diversi studi sugli animali hanno dimostrato l’evidenza di un aumento del glutatione cerebrale dopo somministrazione orale di N-acetilcisteina. Lo stress ossidativo e lo stato antiossidante ridotto sono comuni a molti disturbi psichiatrici comprensivi di schizofrenia, depressione, bipolare e disturbi ossessivo-compulsivi. L’aumento della produzione di glutatione aiuta a ripristinare lo squilibrio redox in queste condizioni.,

In secondo luogo, la disregolazione del neurotrasmettitore è evidente in tutto lo spettro delle condizioni psichiatriche. La N-acetilcisteina ha mostrato la promessa per attenuare sia la dopamina che la disregolazione del glutammato. In uno studio sulla linea cellulare, la N-acetilcisteina è stata trovata per migliorare significativamente il legame del recettore della dopamina e la sopravvivenza dei neuroni. Il glutammato, in particolare, è fortemente implicato nello sviluppo e nel mantenimento di condizioni tra cui disturbi ossessivo-compulsivi e dipendenza., N-acetylcysteine regulates glutamate via the cysteine-glutamate antiporter (system Xc-) and glial glutamate transporter (GLT1), both essential components of glutamate homeostasis. System Xc- exchanges extracellular glutamate for intracellular cysteine on a 1:1 ratio, promoting the activation of mGlu2/3 receptors and inhibiting presynaptic release of glutamate., La ridotta espressione del sistema Xc-e GLT1 è associata a livelli più elevati di trasmissione sinaptica del glutammato, diminuzione del tono sui recettori mGlu2/3, ripristino del comportamento di ricerca di farmaci associato al ritiro della dipendenza e patologia dei comportamenti ripetitivi.

In terzo luogo, la N-acetilcisteina può aiutare nella modulazione delle vie infiammatorie. Livelli elevati di citochine come interleuchina-6, proteina C-reattiva e fattore di necrosi tumorale alfa sono evidenti in pazienti affetti da depressione e altri disturbi psichiatrici., La N-acetilcisteina può ridurre i marcatori infiammatori implicati nello sviluppo e nel mantenimento di queste condizioni, influenzando direttamente la cascata infiammatoria e migliorando lo stress ossidativo attraverso reazioni redox.

3. Evidenza clinica

3.1. Dipendenza e disturbi da uso di sostanze

La dipendenza e l’abuso di sostanze sono problemi enormi in tutto il mondo, con pochi trattamenti provati disponibili e un successo limitato con terapie comportamentali., Mentre la ricerca sull’abuso di sostanze si è tradizionalmente concentrata sulla dopamina e sul comportamento basato sulla ricompensa associato, la disregolazione del glutammato è stata suggerita come un’altra strada legata allo sviluppo e al mantenimento della dipendenza. I risultati preclinici hanno dimostrato che la N-acetilcisteina è in grado di ripristinare lo squilibrio dello scambio cisteina-glutammato nel cervello e diminuire i comportamenti di ricerca di farmaci nei modelli animali. Infatti, il trattamento dei disturbi da dipendenza e abuso di sostanze con N-acetilcisteina è stata un’area attiva di ricerca., Molti studi clinici sono stati condotti nell’ultimo decennio con i loro risultati riassunti in 5 revisioni sistematiche (vedere Tabella 1) pubblicate negli ultimi 4 anni.

Asevedo et al. eseguita la prima revisione sistematica di N-acetilcisteina per il trattamento delle dipendenze. Questa revisione ha incluso 9 studi clinici con un totale di partecipanti 295., Gli autori hanno suggerito un potenziale ruolo della N-acetilcisteina nel trattamento della dipendenza, in particolare della dipendenza da cocaina e cannabis, sebbene esistano limitazioni metodologiche per alcuni studi di controllo randomizzati, in particolare in relazione a campioni di piccole dimensioni.

Deepmala et al. riesaminato sistematicamente le prove disponibili sull’efficacia della N-acetilcisteina nel trattamento dei disturbi psichiatrici e neurologici., Sulla base dei risultati di 19 inclusi studi sulla dipendenza e disturbi da uso di sostanze, ci sono prove di N-acetilcisteina nel trattamento della dipendenza da cannabis e cocaina, ma i risultati sono incoerenti. Sono state trovate prove limitate per l’uso di N-acetilcisteina in altri tipi di dipendenza (metanfetamina, nicotina e gioco d’azzardo patologico).

Un totale di 18 studi clinici sui disturbi da uso di sostanze è stato analizzato da Minarini et al. , tra cui 5 sull’uso di cocaina, 4 sull’uso di cannabis, 6 sulla dipendenza da nicotina, 2 sull’uso di metanfetamina e 1 sul gioco d’azzardo patologico., Questa revisione ha rilevato che i dati disponibili sono di natura preliminare senza risultati significativi sui risultati primari della maggior parte degli studi inclusi. L’evidenza positiva è fornita principalmente attraverso l’analisi dei risultati secondari o l’analisi dei sottocampioni. Gli autori hanno trovato solo l’utilità clinica della N-acetilcisteina nel trattamento del disturbo da uso di cannabis nei giovani., Successivamente, un nuovo studio randomizzato controllato con placebo di N-acetilcisteina per il disturbo da uso di cannabis pubblicato dopo la revisione non ha trovato alcuna prova statisticamente significativa che i gruppi N-acetilcisteina e placebo differissero nell’astinenza da cannabis negli adulti.

Nocito Echevarria et al. riesaminato sistematicamente sia gli studi sugli animali che gli studi clinici disponibili sul trattamento con N-acetilcisteina per la dipendenza da cocaina. La N-acetilcisteina è stata trovata per ridurre la brama, il desiderio di usare cocaina, il tempo di visualizzazione della cocaina e la spesa correlata alla cocaina in base ai risultati degli studi clinici 4., L’effetto positivo era potenzialmente dovuto al ripristino dell’omeostasi del glutammato come indicato negli studi sugli animali. Tuttavia, in un grande studio in doppio cieco controllato con placebo condotto con 111 adulti in cerca di trattamento dipendenti dalla cocaina, la N-acetilcisteina non è riuscita a influenzare l’astinenza. Quindi, gli autori hanno suggerito che la N-acetilcisteina potrebbe essere più adatta per la prevenzione delle ricadute in individui già astinenti.

L’ultima revisione sistematica e meta-analisi di Duailibi et al., trovato N-acetilcisteina per essere significativamente superiore al placebo per ridurre i sintomi craving nei disturbi da abuso di sostanze. Il risultato è stato ricavato dall’analisi congiunta di 7 studi di controllo randomizzati con metodologia eterogenea e un campione di piccole dimensioni di 245.

3.2. Schizofrenia

La N-acetilcisteina agisce in più punti all’interno del cervello per potenziare le attività benefiche per la schizofrenia., Queste azioni includono la modulazione della neuroinfiammazione associata a disfunzione neuronica e apoptosi, la promozione della neurogenesi e la riparazione del danno neuronale, nonché la normalizzazione della disregolazione del glutammato come l’ipofunzione di N-metil-D-aspartato. I pazienti trattati con N-acetilcisteina hanno mostrato una maggiore sincronizzazione di fase multivariata che alterava la connettività neuronale del cervello, misurata utilizzando l’elettroencefalogramma in uno studio clinico, anche prima di qualsiasi miglioramento clinicamente rilevabile.,

Solo 1 revisione sistematica condotta esclusivamente per studi clinici di N-acetilcisteina nella schizofrenia è stata trovata in letteratura (Vedere Tabella 2). Chen et al. incluso solo 2 studi in doppio cieco, controllati con placebo e trovato adjunctive N-acetilcisteina può essere efficace nel ridurre i sintomi negativi e generali della schizofrenia. Una meta-analisi di Zheng et al. ciò ha incluso 3 studi di controllo randomizzati con 307 partecipanti (N-acetilcisteina: 153, placebo:154) che hanno mostrato che la N-acetilcisteina ha migliorato significativamente i punteggi totali dei sintomi nella schizofrenia., Altre revisioni sistematiche correlate, tra cui una revisione Cochrane sul trattamento antiossidante per la schizofrenia, hanno anche trovato che la N-acetilcisteina è un promettente trattamento aggiuntivo per la schizofrenia. Le conclusioni di queste revisioni sistematiche e meta-analisi sono state tratte principalmente dai risultati positivi di 2 studi clinici in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo.,

Un ampio studio clinico multicentrico ha rilevato che l’assunzione di 1000 mg di N-acetilcisteina due volte al giorno è più efficace dell’assunzione di un programma di dose simile di placebo nel migliorare le scale dei sintomi totali, negativi e generali di 140 pazienti affetti da schizofrenia cronica per un periodo di 24 settimane. La N-acetilcisteina è stata utilizzata come trattamento aggiuntivo con i partecipanti che hanno continuato il loro farmaco antipsicotico di mantenimento per tutto lo studio.

Un altro studio più piccolo ha esaminato un gruppo di 46 pazienti nella fase attiva della schizofrenia, in trattamento concomitante con risperidone e N-acetilcisteina., I pazienti trattati con N-acetilcisteina (1000 mg/die nella prima settimana, aumentando a 2000 mg/die per 7 settimane) hanno ottenuto miglioramenti statisticamente significativi nei sintomi totali e negativi della schizofrenia rispetto a quelli trattati con placebo, nel periodo di 8 settimane.

Un ampio studio clinico è attualmente condotto in 4 siti australiani per studiare l’efficacia della N-acetilcisteina come farmaco aggiuntivo alla clozapina nel trattamento della schizofrenia., Questo studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo mira a includere 168 pazienti schizofrenici resistenti alla clozapina randomizzati ad assumere 2000 mg/die di N-acetilcisteina o placebo per 52 settimane. I risultati positivi di questo studio confermeranno certamente la N-acetilcisteina come un efficace trattamento aggiuntivo per la schizofrenia.

3.3. Disturbi ossessivo-compulsivi e correlati

Il disturbo ossessivo-compulsivo è una malattia debilitante che può influenzare gravemente la qualità della vita dei pazienti., Lo sviluppo di questa condizione è stato a lungo associato alla disfunzione nella disponibilità del trasportatore della serotonina nel cervello. Più recentemente, anche il ruolo del neurotrasmettitore glutammato è stato implicato nella sua patogenesi. I pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo hanno riscontrato un aumento del livello di glutammato nel liquido cerebrospinale. N-acetilcisteina è stato proposto come un nuovo trattamento per questa condizione a causa della sua capacità di inibire il rilascio di glutammato sinaptico attraverso lo scambio gliale cisteina-glutammato., Altri disturbi correlati come tricotillomania (disturbo tirante dei capelli), onicofagia (mangiarsi le unghie), sindrome di Tourette ed escoriazione (prelievo cutaneo) condividono anche una neurobiologia comune che può essere potenzialmente trattata con N-acetilcisteina come agente modulante del glutammato.

Una revisione sistemica della N-acetilcisteina per il trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi e correlati di Oliver et al. (Vedi Tabella 3) ha trovato risultati incoraggianti da 11 studi inclusi (5 studi clinici e 6 casi/serie)., Il trattamento con 2.400-3.000 mg / die di N-acetilcisteina negli studi inclusi è risultato ridurre la gravità dei sintomi e dimostrare una buona tollerabilità con effetti avversi minimi. Tuttavia, un’altra revisione sistematica di Smith et al. che comprendeva solo 4 studi clinici metodologicamente robusti hanno trovato i risultati sugli effetti del trattamento della N-acetilcisteina sui disturbi ossessivo-compulsivi e correlati rimangono inconcludenti.

Minarini et al., inclusi 9 studi clinici sugli effetti del trattamento della N-acetilcisteina sui disturbi ossessivo-compulsivi e correlati (disturbo ossessivo-compulsivo: 3, sindrome di Tourette: 1, tricotillomania: 2, escoriazione: 2 e onicofagia: 1) nella loro revisione sistematica. Considerando i risultati di questi studi clinici 9 insieme a 11 casi / serie pubblicati, gli autori hanno scoperto che i risultati rimangono preliminari. Tra queste condizioni, l’escoriazione sembra essere l’area più promettente per l’utilizzo della N-acetilcisteina.,

I risultati di due studi clinici più recenti sono diventati disponibili dopo la pubblicazione di queste revisioni sistemiche. Ghanizadeh et al. dimostrato N-acetilcisteina per essere un efficace add-on per citalopram nel migliorare la resistenza / controllo alle compulsioni in bambini e adolescenti con disturbo ossessivo-compulsivo in un doppio cieco, placebo-controllato studio con 34 pazienti pediatrici. Una significativa riduzione del punteggio di resistenza / controllo alle ossessioni è stata rilevata nel gruppo di intervento dopo l’integrazione con N-acetilcisteina (titolata fino a 2400 mg/die) per 10 settimane., Non sono state osservate variazioni significative nel gruppo placebo.

Costa et al. non ha trovato alcun beneficio significativo di N-acetilcisteina nel ridurre la gravità dei sintomi ossessivo-compulsivi tra 40 adulti resistenti al trattamento in uno studio di 16 settimane in doppio cieco, controllato con placebo di N-acetilcisteina (3.000 mg/die). La riduzione della scala dei sintomi misurata nel gruppo N-acetilcisteina non è stata significativamente inferiore alla riduzione nel gruppo placebo. Tuttavia, la N-acetilcisteina è risultata superiore al placebo nel ridurre i sintomi di ansia nell’analisi degli esiti secondari.

3.4., Disturbi dell’umore-Bipolare e depressione

Fino a poco tempo fa, i trattamenti per i disturbi dell’umore comprensivi di depressione maggiore e bipolare erano in gran parte basati sulla patologia della teoria delle monoamine. Le opzioni di trattamento rimangono limitate e non tutti i pazienti sono reattivi. Oltre alla disregolazione del neurotrasmettitore, la ricerca ora collega il basso umore all’aumento dello stress ossidativo e alla disfunzione dei sistemi glutammatergici, con la N-acetilcisteina esplorata come coadiuvante accanto al trattamento antidepressivo primario.

Fernandes et al., (Vedere Tabella 4) inclusi 5 studi in una revisione sistematica e meta-analisi di studi in doppio cieco, controllati con placebo utilizzando N-acetilcisteina per i sintomi depressivi indipendentemente dalla condizione psichiatrica principale. Analisi aggregata con dati provenienti da un totale di partecipanti 574 (N-acetilcisteina: 291, placebo: 283), N-acetilcisteina ha dimostrato di migliorare significativamente i sintomi depressivi e migliorare la funzionalità rispetto al placebo. Gli autori hanno trovato dati insufficienti per analizzare in modo affidabile gli effetti della N-acetilcisteina sulla qualità della vita e sui sintomi maniacali.,

Authors (Year) Type Inclusion No. Studies (Study Size) Conclusion
Fernandes et al. (2016) SR + MA Double-blind RCTs of NAC versus placebo in adult subjects with presence of depressive symptoms., Totale = 5 (n = 574):
Bipolare = 2 (n = 224);
MDD = 3 (n = 350)
Il trattamento con NAC ha migliorato i sintomi depressivi valutati da MADRS e HDR rispetto al placebo (SMD = 0,37; 95% CI = 0,19-0,55; P<.001).
Deepmala et al. (2015) SR Studi clinici di disturbi psichiatrici e neurologici che hanno riportato un effetto clinico diretto di NAC come risultato., Totale = 10 (n = 793):
Bipolare = 8 (n = 539);
MDD = 2 (n = 254)
NAC può ridurre i sintomi del disturbo bipolare, ma non può influenzare la frequenza del ciclismo tra stati d’animo. I risultati del trattamento con NAC per MDD sono ancora mescolati con ulteriori prove richieste.
Minarini et al. (2017) SR Studi clinici che hanno valutato l’uso di NAC come variabile indipendente e risultati clinici relativi a un disturbo psichiatrico., Totale = 12 (n = 868):
Bipolare = 10 (n = 614);
MDD = 2 (n = 254)
I risultati rimangono inconcludenti con potenziale applicazione clinica di NAC per i sintomi depressivi nel disturbo bipolare.
Zheng et al. (2018) SR+MA Tutti i RCT randomizzati pubblicati di NAC per i principali disturbi mentali con dati meta-analizzabili., Totale = 3 (n = 394):
Bipolare = 2 (n = 125);
MDD = 1 (n = 269)
NAC non ha avuto alcun effetto significativo sui sintomi depressivi e maniacali come valutato dal YMRS nel disturbo bipolare e solo un piccolo effetto sui sintomi depressivi maggiori.
Abbreviazione., Intervallo di confidenza (CI); differenza media standard (SMD); Hamilton depression Rating Scale (HDRS); disturbo depressivo maggiore (MDD); meta-analisi (MA); Montgomery-Asberg depression Rating Scale (MADRS); N-acetilcisteina (NAC); randomizzato di controllo trial (RCT); revisione sistematica (RS); Young Mania Rating Scale (YMRS).
Tabella 4
Riassunto delle recensioni incluse: N-acetilcisteina per i disturbi dell’umore.

Deepmala at al., esaminati 8 studi (7 controllati e 1 non controllati) sul disturbo bipolare e 2 studi (1 controllato e 1 non controllato) sul disturbo depressivo. È stato trovato che il trattamento con N-acetilcisteina riduce i sintomi del disturbo bipolare ma non influenza la frequenza del ciclismo tra gli stati dell’umore. Anche se i risultati per il trattamento con N-acetilcisteina per il disturbo depressivo sono rimasti misti e sono state richieste ulteriori prove, gli autori hanno riconosciuto che la N-acetilcisteina è un’opzione di trattamento promettente per i disturbi dell’umore.,

Nove studi clinici (8 studi in doppio cieco controllati con placebo più 1 studio in aperto) che studiavano gli effetti della N-acetilcisteina su pazienti bipolari, 1 studio in doppio cieco controllato con placebo sulla N-acetilcisteina per la depressione maggiore e 1 serie di casi sulla depressione maggiore resistente al trattamento sono stati esaminati da Minarini et al. . I risultati di questi studi sono stati inconcludenti. La N-acetilcisteina è stata valutata come un promettente trattamento aggiuntivo per la depressione solo nel disturbo bipolare.

Zheng et al., meta-analizzato 3 studi in doppio cieco controllati con placebo di N-acetilcisteina su disturbi dell’umore (bipolare: 2, disturbo depressivo: 1). La loro analisi ha rilevato che il trattamento con N-acetilcisteina non ha avuto alcun effetto significativo sui sintomi depressivi e maniacali come valutato dalla scala di valutazione Young Mania nel disturbo bipolare e solo un piccolo effetto sui sintomi depressivi maggiori.

Un nuovo studio che esplora gli effetti del trattamento addizionale di N-acetilcisteina sui marcatori infiammatori e neurogenesi nella depressione unipolare ha fornito ulteriori prove di supporto., In questi studi in doppio cieco, controllati con placebo con 252 partecipanti, il trattamento con N-acetilcisteina di 2000 mg / die ha migliorato significativamente i sintomi depressivi nel periodo di prova di 16 settimane rispetto al placebo. Tuttavia, lo studio non è riuscito a trovare alcun marcatore infiammatorio e neurogenesi rilevante che direttamente coinvolto nel meccanismo terapeutico della N-acetilcisteina nella depressione. Un prossimo studio di 16 settimane che indaga la N-acetilcisteina e una combinazione di altri agenti mitocondriali rispetto al placebo è stato descritto in letteratura., I risultati di questo studio dovrebbero essere pubblicati presto.

4. Sicurezza ed effetti avversi

La N-acetilcisteina ha un eccellente profilo di sicurezza. Una dose orale di N-acetilcisteina fino a 10x 2800 mg è stata valutata per la sicurezza in uno studio clinico senza alcun effetto avverso importante riportato. Tutte le principali revisioni sistematiche hanno trovato che la N-acetilcisteina è una terapia orale ben tollerata senza effetti avversi considerevoli.,

I sintomi gastrointestinali inclusi lieve fastidio addominale, bruciore di stomaco, flatulenza, crampi, nausea, vomito e diarrea sono stati gli effetti avversi più comuni riportati negli studi clinici con N-acetilcisteina. Altri effetti indesiderati non specifici riportati sono stati mal di testa, eruzioni cutanee, pressione sanguigna elevata, secchezza delle fauci, affaticamento, dolori muscolari, insonnia, congestione nasale, naso che cola, irrequietezza e vertigini. Tuttavia, questi sono solo incidenti isolati senza una segnalazione coerente di qualsiasi incidente grave dovuto al trattamento con N-acetilcisteina., Infatti, si osserva che la N-acetilcisteina esercita effetti protettivi sugli effetti avversi relativi ai farmaci psichiatrici quando viene utilizzata come terapia aggiuntiva.

La N-acetilcisteina può potenzialmente interagire con paracetamolo, glutatione e agenti antitumorali. Inoltre potenzia fortemente l’effetto dei vasodilatatori di nitrati e dei farmaci correlati, portando al rischio di ipotensione. Come tale, l’uso di N-acetilcisteina in pazienti che assumono questi farmaci deve essere avvertito.

5., Discussione

Ci sono prove plausibili che suggeriscono la N-acetilcisteina come un nuovo ed efficace trattamento per alcune condizioni psichiatriche basate sulla ricerca attuale. La maggior parte delle prove esiste per dipendenze e disturbi da abuso di sostanze. La N-acetilcisteina sembra essere efficace nel ridurre la brama nel trattamento dei disturbi da uso di sostanze, in particolare per l’uso di cocaina e cannabis tra i giovani, oltre a prevenire le ricadute in individui già astinenti., Tuttavia, con risultati misti provenienti da diversi studi e revisioni, sono necessari ulteriori studi clinici per rafforzare la base di prove. Al contrario, esistono buone prove a sostegno dell’uso di N-acetilcisteina come trattamento aggiuntivo per la schizofrenia sulla base di un piccolo numero di studi ben progettati. I risultati positivi sono mostrati costantemente in questi studi.

Sebbene vi siano prove di alcuni benefici nell’applicazione della N-acetilcisteina per aumentare il trattamento dei disturbi ossessivo-compulsivi e correlati per ridurre la resistenza / controllo alle compulsioni, i risultati complessivi degli studi clinici sono misti., Allo stesso modo, l’evidenza sul trattamento aggiuntivo di N-acetilcisteina per i disturbi dell’umore, disturbo depressivo bipolare o maggiore, rimane poco chiara con risultati contrastanti trovati in diverse revisioni sistematiche e studi clinici. Anche se le prove a sostegno sono ritenute promettenti, sono necessari studi più ampi e meglio progettati per indagare ulteriormente l’efficacia clinica della N-acetilcisteina in queste aree. Un punto di interesse da notare è che molte delle attuali ricerche hanno esplorato la N-acetilcisteina come solo un trattamento aggiuntivo., Per accertare realmente il potenziale terapeutico di N-acetilcisteina, gli studi clinici con N-acetilcisteina come monoterapia sono giustificati.

L’eccellente profilo di sicurezza della N-acetilcisteina accoppiato con i potenziali benefici dimostrati in molti studi clinici e studi incontrollati supporta il continuo sforzo di ricerca nello studio della N-acetilcisteina per il trattamento dei disturbi psichiatrici. Le prove disponibili certamente supporta N-acetilcisteina per essere una valida opzione di trattamento aggiuntivo in contesti clinici., Anche se la dose terapeutica di N-acetilcisteina deve ancora essere accertata, la maggior parte degli studi sono stati effettuati con dosaggi tra 2000 e 3600 mg/die. Un dosaggio alto quanto 6000 mg / giorno inoltre è stato esplorato nelle prove cliniche. Nel complesso, un intervallo di dosaggio tra 2000 e 2400 mg/die è stato suggerito per essere efficace e ben tollerato.

6. Conclusione

Questo articolo esamina le prove attuali per l’uso promettente di N-acetilcisteina nel trattamento dei disturbi psichiatrici., N-acetilcisteina mostra il potenziale per essere in grado di modulare diversi percorsi neurologici, tra cui la disregolazione del glutammato, lo stress ossidativo e l’infiammazione per portare sollievo dai sintomi preoccupanti di dipendenze e disturbi da abuso di sostanze, schizofrenia, disturbi ossessivo-compulsivi e correlati e disturbi dell’umore.

Dato che ha raggiunto un eccellente profilo di sicurezza ed è facilmente accessibile e poco costoso, la N-acetilcisteina potrebbe rivelarsi un trattamento eccitante e nuovo con cui affrontare l’epidemia di salute mentale che attualmente colpisce il mondo intero., Ulteriori ricerche sono necessarie per accertare la capacità della N-acetilcisteina come trattamento standard per le condizioni esaminate, sia come coadiuvante che come monoterapia, oltre al suo potenziale neuroprotettivo che può estendersi ad altri disturbi del cervello.

Conflitti di interesse

Gli autori dichiarano che non vi sono conflitti di interesse.

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