Granulomatosa Meningoencefalomielite (GME)
GME è una malattia infiammatoria nonseptic comune che colpisce i giovani a cani di piccola taglia di mezza età.Le femmine 186,187,188,196,197 sono più spesso colpite.188 La causa esatta non è nota, ma studi su cellule infiammatorie in cani con GME suggeriscono un tipo di ipersensibilità ritardata mediata dalle cellule T.198 I segni neurologici possono essere acuti o cronici. Clinicamente, il GME è stato caratterizzato in tre presentazioni cliniche: focale, disseminata o oculare.,199.200 Dolore cervicale è una scoperta comune. Circa il 50% dei cani affetti ha segni focali riferibili al proencefalo e circa il 50% ha la malattia del proencefalo e del tronco cerebrale.196 Segni vestibolari centrali sono manifestazioni comuni di malattia acuta.197 Raramente si può osservare un coinvolgimento del sistema nervoso periferico.201
Una diagnosi definitiva si basa sull’esame istopatologico del SNC. Microscopicamente, il segno distintivo del GME sono i polsini perivascolari dell’infiammazione granulomatosa (Figura 15-19).,202
La diagnosi presuntiva antemortem si basa su una combinazione di segnalazione, anamnesi, dati clinicopatologici ed esclusione di altre malattie in grado di produrre segni clinici simili. Poiché la diagnosi definitiva del GME richiede una valutazione istologica del tessuto del SNC, il termine meningoencefalomielite di eziologia sconosciuta (MUE) è stato usato per descrivere i cani senza una diagnosi definitiva.
La diagnosi di MUE dovrebbe essere perseguita in modo logico (vedi Capitolo 4)., In breve, il database minimo (esame emocromocitometrico completo, profilo chimico e analisi delle urine) spesso rivela anomalie non specifiche. L’analisi del CSF è fondamentale per stabilire una diagnosi presuntiva antemortem. Pleocitosi mononucleare, macrofagi attivati, occasionalmente neutrofili e raramente mastociti con aumento del contenuto proteico sono anomalie comuni del CSF. Anche l’imaging trasversale è importante nel workup diagnostico. MRI del cervello è la modalità di imaging di scelta., Con la risonanza magnetica, si osservano iperintensioni multifocali su sequenze di recupero di inversione ponderate in T2 e fluide attenuate che interessano prevalentemente la sostanza bianca. I modelli di miglioramento variano sulle sequenze T1 ponderate dopo la somministrazione di mezzi di contrasto. Uno spazio focale che occupa massa o anomalie che coinvolgono i nervi ottici possono essere osservati in animali con le forme focali o oculari, rispettivamente.203 Risultati anormali dall’analisi del CSF e dalla risonanza magnetica del cervello possono essere trovati in altre forme di MUE., Pertanto, il valore nel perseguire questi test diagnostici non è solo nel documentare le anomalie, ma nell’escludere altri processi patologici; la più grande importanza dei quali è l’eliminazione delle malattie infettive dalla considerazione. Dato che il trattamento del GME è incentrato sull’immunosoppressione, una diagnosi errata può essere devastante negli animali con malattie infettive. Pertanto, a seconda dell’indice di sospetto del clinico, possono essere giustificati ulteriori test diagnostici volti all’identificazione di un’eziologia infettiva., Allo stesso modo, il linfoma del SNC può verificarsi con segni clinici di segni multifocali e avere risultati MRI e pleocitosi linfocitica che sono difficili da differenziare dal GME. La PCR per i riarrangiamenti del recettore dell’antigene può essere utile nella diagnosi del linfoma del SNC.
La risposta alla terapia con prednisone è molto variabile. Alcuni cani rispondono al prednisone (da 2 a 4 mg/kg ogni 24 ore, utilizzando il suddetto regime di dosaggio ridotto), ma le ricadute e la progressione dei segni neurologici sono comuni in molti cani., La citosina arabinoside, somministrata come singolo agente o in combinazione con prednisone, è un trattamento più efficace.204.205 In uno studio su 10 cani trattati con citosina arabinoside e prednisone, tutti i cani hanno raggiunto la remissione parziale o completa e il tempo mediano di sopravvivenza è stato di 531 giorni; cinque cani erano ancora vivi alla fine dello studio.206 Citosina arabinoside viene somministrato in cicli. Ogni ciclo consiste nella somministrazione del farmaco alla dose di 50 mg/m2 somministrata per via sottocutanea due volte al giorno per 2 giorni consecutivi. I cicli vengono inizialmente ripetuti ogni 3 settimane., Con il tempo, è possibile eseguire un allungamento graduale dell’intervallo tra i cicli. Negli animali gravemente colpiti, la somministrazione iniziale di 600 mg/m2, somministrata come infusione a velocità costante nell’arco di 2 giorni, può essere utile.Per monitorare la mielosoppressione, una CBC deve essere eseguita 10-14 giorni dopo il primo ciclo di trattamento e ogni 2-3 mesi durante tutto il corso della terapia. La ciclosporina può anche essere efficace nel trattamento del GME. Sono stati segnalati due protocolli.205.208 In uno, la ciclosporina è stata somministrata a 10 mg / kg ogni 24 ore per 6 settimane. La dose è stata quindi ridotta a 5 mg / kg al giorno., Il prednisone è stato somministrato anche a 2-4 mg/kg al giorno per 3-4 settimane. In un altro protocollo, la ciclosporina è stata somministrata a 3-10 mg / kg ogni 12 ore. Sono stati seguiti livelli sierici di ciclosporina, ma il farmaco non è stato rilevato nel liquido cerebrospinale, anche nei cani con una buona risposta clinica. In uno studio su 10 cani trattati con ciclosporina e prednisone, tutti i cani hanno risposto e il tempo mediano di sopravvivenza è stato di 930 giorni.208 La procarbazina inoltre è stata usata come terapia aggiuntiva combinata con prednisone.209 Il dosaggio somministrato era di 25-50 mg/m2 per via orale una volta al giorno., L ‘ associazione di procarbazina e prednisone in 21 cani ha fornito un tempo mediano di sopravvivenza di 14 mesi. Sette cani hanno avuto mielosoppressione e tre cani hanno avuto gastroenterite emorragica. Altri farmaci immunosoppressori utilizzati nel trattamento del GME includono micofenolato mofetile (20 mg/kg per via orale due volte al giorno) e leflunomide (da 1,5 a 4,0 mg/kg per via orale una volta al giorno).210
Il trattamento con radiazioni è efficace per i cani con GME focale.173 La prognosi per la sopravvivenza è migliore per i cani con malattia focale.196