• Ipersensibilità
Con mannitolo sono state riportate reazioni anafilattiche/anafilattoidi, inclusa anafilassi, così come altre reazioni di ipersensibilità/infusione. È stato riportato un esito fatale (vedere paragrafo 4.8).
L ‘ infusione deve essere immediatamente interrotta se si sviluppano segni o sintomi di una sospetta reazione di ipersensibilità. Le contromisure terapeutiche appropriate devono essere istituite come clinicamente indicato.,
Il mannitolo si trova in natura (ad esempio, in alcuni frutti e verdure) ed è ampiamente usato come eccipiente in droghe e cosmetici. Pertanto, i pazienti possono essere sensibilizzati senza aver ricevuto un trattamento endovenoso con mannitolo.
• Tossicità sul SNC
Tossicità sul SNC manifestata, ad esempio, da confusione, letargia, coma è stata riportata in pazienti trattati con mannitolo, in particolare in presenza di funzionalità renale compromessa. Sono stati riportati esiti fatali.,
La tossicità del SNC può derivare da:
– Alte concentrazioni sieriche di mannitolo
– iperosmolarità sierica con conseguente disidratazione intracellulare all’interno del SNC
– Iponatriemia o altri disturbi dell’equilibrio elettrolitico e acido / base secondari alla somministrazione di mannitolo.
Ad alte concentrazioni, il mannitolo può attraversare la barriera emato-encefalica e interferire con la capacità del cervello di mantenere il pH del liquido cerebrospinale specialmente in presenza di acidosi.,
In pazienti con preesistente compromissione della barriera emato-encefalica, il rischio di aumento dell’edema cerebrale (generale o focale) associato all’uso ripetuto o continuato di mannitolo deve essere valutato individualmente rispetto ai benefici attesi.
Un aumento di rimbalzo della pressione intracranica può verificarsi diverse ore dopo l’uso di mannitolo. I pazienti con compromissione della barriera emato-encefalica sono ad aumentato rischio.,
• Rischio di complicanze renali
Insufficienza renale oligoanurica acuta reversibile si è verificata in pazienti con normale funzionalità renale pretrattata che hanno ricevuto grandi dosi endovenose di mannitolo.
Sebbene la nefrosi osmotica associata alla somministrazione di mannitolo sia, in linea di principio reversibile, la nefrosi osmotica in generale è nota per procedere potenzialmente all’insufficienza renale cronica o addirittura allo stadio terminale.,
I pazienti con malattia renale preesistente, o quelli che ricevono medicinali potenzialmente nefrotossici, sono ad aumentato rischio di insufficienza renale in seguito alla somministrazione di mannitolo. La lacuna osmolare sierica e la funzionalità renale devono essere attentamente monitorate e deve essere avviata un’azione appropriata, qualora si manifestino segni di peggioramento della funzionalità renale o ematuria.
Il mannitolo deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa. Deve essere impiegata una dose di prova e la terapia con mannitolo deve essere continuata solo se si ottiene un adeguato flusso di urina (vedere paragrafo 4.2).,
Se la produzione di urina diminuisce o si osserva ematuria durante l’infusione di mannitolo, lo stato clinico del paziente deve essere attentamente rivisto per lo sviluppo di insufficienza renale e, se necessario, l’infusione di mannitolo deve essere sospesa.
• Rischio di ipervolemia
Lo stato cardiovascolare del paziente deve essere attentamente valutato prima di somministrare rapidamente Mannitolo 15% p / v.,
Dosi elevate e / o alte velocità di infusione, così come l’accumulo di mannitolo (a causa di insufficiente escrezione renale di mannitolo), possono causare ipervolemia, sovraespansione del liquido extracellulare, che può portare o esacerbare insufficienza cardiaca congestizia esistente.
L ‘accumulo di mannitolo può provocare se la produzione di urina continua a diminuire durante la somministrazione e ciò può peggiorare l’ insufficienza cardiaca congestizia esistente o latente.
Se la funzione cardiaca o polmonare del paziente si deteriora, il trattamento deve essere interrotto.,
• Rischio di squilibri idrici ed elettrolitici, iperosmolarità
La diuresi osmotica indotta da mannitolo può causare o peggiorare disidratazione / ipovolemia ed emoconcentrazione. La somministrazione di mannitolo può anche causare iperosmolarità.
Se l’osmolarità sierica del paziente aumenta durante il trattamento, gli effetti del mannitolo sulla diuresi e la riduzione della pressione intracranica e intraoculare possono essere compromessi.,
Inoltre, a seconda del dosaggio e della durata della somministrazione, gli squilibri elettrolitici e acido/base possono derivare da spostamenti transcellulari di acqua ed elettroliti, diuresi osmotica e/o altri meccanismi. Tali squilibri possono essere gravi e potenzialmente fatali.,
Gli squilibri che possono derivare dal trattamento con mannitolo includono:
• Ipernatriemia, disidratazione ed emoconcentrazione (derivanti da eccessiva perdita di acqua)
• Iponatriemia (lo spostamento del liquido intracellulare privo di sodio nel compartimento extracellulare dopo infusione di mannitolo può abbassare la concentrazione sierica di sodio e aggravare l’iponatriemia preesistente. La perdita di sodio e potassio nelle urine aumenta.)
L’iponatremia può portare a mal di testa, nausea, convulsioni, letargia, coma, edema cerebrale e morte., L’encefalopatia iponatremica sintomatica acuta è considerata un’emergenza medica.
Il rischio di sviluppare iponatremia è aumentato, ad esempio,
– nei bambini
– nei pazienti anziani
– nelle donne
– postoperatorio
– in persone con polidipsia psicogena.,
Il rischio di sviluppare encefalopatia come complicanza di iponatremia è aumentato, per esempio,
– in pazienti in età pediatrica (≤16 anni di età)
– nelle donne (in particolare, le donne in premenopausa)
– in pazienti con ipossiemia
– in pazienti con sottostante malattia del sistema nervoso centrale.
• Ipokaliemia
• Iperkaliemia
• Squilibri di altri elettroliti
• Acidosi metabolica
• Alcalosi metabolica
Sostenendo la diuresi, la somministrazione di mannitolo può oscurare e intensificare l’inadeguata idratazione o ipovolemia.,
• Reazioni all ‘infusione
Con l’ uso di mannitolo si sono verificate reazioni nel sito di infusione. Includono segni e sintomi di irritazione e infiammazione del sito di infusione, nonché reazioni gravi (sindrome compartimentale) quando associate a stravaso. Vedere paragrafo 4.8.
L’aggiunta di altri farmaci o l’uso di una tecnica di somministrazione errata possono causare reazioni febbrili a causa della possibile introduzione di pirogeni. In caso di reazione avversa, l’infusione deve essere interrotta immediatamente., Per informazioni sulle incompatibilità e sulla preparazione del prodotto e degli additivi, vedere paragrafi 6.2 e 6.6.
• Sostituzione del volume e dell’elettrolito prima dell’uso
Nei pazienti con shock e disfunzione renale, il mannitolo non deve essere somministrato fino a quando il volume (fluido, sangue) e gli elettroliti non sono stati sostituiti.
• Monitoraggio
L ‘equilibrio acido-base, la funzionalità renale e l’ osmolarità sierica devono essere attentamente monitorati quando si utilizza mannitolo.,
I pazienti trattati con mannitolo devono essere monitorati per qualsiasi deterioramento della funzionalità renale, cardiaca o polmonare e il trattamento deve essere interrotto in caso di eventi avversi.
La produzione urinaria, l’equilibrio dei liquidi, la pressione venosa centrale e l’equilibrio elettrolitico (in particolare i livelli sierici di sodio e potassio) devono essere attentamente monitorati.
• Incompatibilità con il sangue
Il mannitolo non deve essere somministrato in concomitanza con il sangue perché può causare agglutinazione e crenazione delle cellule del sangue.,
• Cristallizzazione
Quando esposto a basse temperature, le soluzioni di mannitolo possono cristallizzare. Controllare la presenza di cristalli prima della somministrazione. Se i cristalli sono visibili, risciogliere riscaldando la soluzione fino a 37°C, seguita da una leggera agitazione. Vedere paragrafo 4.2.
• Interferenze di test di laboratorio
Il mannitolo può causare risultati falsi bassi in alcuni sistemi di test per le concentrazioni ematiche di fosforo inorganico.
Il mannitolo produce risultati falsi positivi nei test per le concentrazioni di glicole etilenico nel sangue in cui il mannitolo viene inizialmente ossidato in un’aldeide.,
• Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite negli studi clinici.
• Uso geriatrico
In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o della terapia farmacologica.
• Rischio di embolia gassosa
Non utilizzare contenitori di plastica nei collegamenti in serie., Tale uso potrebbe causare embolia gassosa dovuta all’aria residua aspirata dal contenitore primario prima che la somministrazione del fluido dal contenitore secondario sia completata.
La pressurizzazione di soluzioni endovenose contenute in contenitori di plastica flessibili per aumentare le portate può provocare embolia gassosa se l’aria residua nel contenitore non viene completamente evacuata prima della somministrazione.
L’uso di una somministrazione endovenosa ventilata impostata con lo sfiato in posizione aperta potrebbe causare embolia gassosa., I set di somministrazione endovenosa ventilati con lo sfiato in posizione aperta non devono essere utilizzati con contenitori di plastica flessibili.