Malattie glomerulari/NIDDK

Molte malattie influenzano la funzione renale attaccando i glomeruli, le piccole unità all’interno del rene in cui il sangue viene pulito. Le malattie glomerulari includono molte condizioni con una varietà di cause genetiche e ambientali, ma rientrano in due categorie principali:

La glomerulonefrite descrive l’infiammazione del tessuto della membrana nel rene che funge da filtro, separando i rifiuti e il fluido extra dal sangue.
La glomerulosclerosi descrive la cicatrizzazione o l’indurimento dei piccoli vasi sanguigni all’interno del rene.,

Sebbene la glomerulonefrite e la glomerulosclerosi abbiano cause diverse, possono entrambi portare a insufficienza renale.

Quali sono i reni e cosa fanno?

I due reni sono organi a forma di fagiolo situati appena sotto la gabbia toracica, uno su ciascun lato della colonna vertebrale. Ogni giorno, i due reni filtrano da 120 a 150 litri di sangue per produrre da 1 a 2 litri di urina, composti da rifiuti e liquidi extra.

Il sangue entra nei reni attraverso le arterie che si diramano all’interno dei reni in piccoli gruppi di vasi sanguigni in loop., Ogni cluster è chiamato glomerulo, che deriva dalla parola greca che significa filtro. La forma plurale della parola è glomeruli. Ci sono circa 1 milione di glomeruli, o filtri, in ogni rene. Il glomerulo è attaccato all’apertura di un piccolo tubo di raccolta del fluido chiamato tubulo. Il sangue viene filtrato nel glomerulo e il liquido extra e i rifiuti passano nel tubulo e diventano urina. Alla fine, l’urina drena dai reni nella vescica attraverso tubi più grandi chiamati ureteri.,

Nel nefrone (a sinistra), piccoli vasi sanguigni si intrecciano con tubi di raccolta del fluido. Ogni rene contiene circa 1 milione di nefroni.

Ogni unità di glomerulo e tubulo è chiamata nefrone. Ogni rene è composto da circa 1 milione di nefroni. Nei nefroni sani, la membrana glomerulare che separa il vaso sanguigno dal tubulo consente ai prodotti di scarto e all’acqua extra di passare nel tubulo mantenendo le cellule del sangue e le proteine nel sangue.,

In che modo le malattie glomerulari interferiscono con la funzione renale?

Le malattie glomerulari danneggiano i glomeruli, lasciando fuoriuscire proteine e talvolta globuli rossi nelle urine. A volte una malattia glomerulare interferisce anche con la clearance dei prodotti di scarto da parte del rene, quindi iniziano a accumularsi nel sangue. Inoltre, la perdita di proteine del sangue come l’albumina nelle urine può provocare una caduta nel loro livello nel sangue. Nel sangue normale, l’albumina agisce come una spugna, estraendo fluido extra dal corpo nel flusso sanguigno, dove rimane fino a quando i reni non lo rimuovono., Ma quando l’albumina perde nelle urine, il sangue perde la sua capacità di assorbire liquidi extra dal corpo. Il fluido può accumularsi al di fuori del sistema circolatorio in viso, mani, piedi o caviglie e causare gonfiore.

Quali sono i sintomi della malattia glomerulare?,

I segni e sintomi della malattia glomerulare include

albuminuria: grandi quantità di proteine nelle urine
ematuria: sangue nelle urine
riduzione del tasso di filtrazione glomerulare: l’inefficienza di filtraggio dei rifiuti dal sangue
ipoproteinemia: bassa proteina del sangue
edema: gonfiore in alcune parti del corpo

Uno o più di questi sintomi possono essere il primo segno di malattia renale. Ma come faresti a sapere, ad esempio, se hai la proteinuria? Prima di vedere un medico, non puoi., Ma alcuni di questi sintomi hanno segni o manifestazioni visibili:

La proteinuria può causare urina schiumosa.
Il sangue può far sì che l’urina sia rosa o color cola.
L’edema può essere evidente nelle mani e nelle caviglie, specialmente alla fine della giornata, o intorno agli occhi quando si sveglia al mattino, per esempio.

Come viene diagnosticata la malattia glomerulare?

I pazienti con malattia glomerulare presentano quantità significative di proteine nelle urine, che possono essere definite “intervallo nefrosico” se i livelli sono molto elevati., Anche i globuli rossi nelle urine sono un risultato frequente, in particolare in alcune forme di malattia glomerulare. L’analisi delle urine fornisce informazioni sul danno renale indicando i livelli di proteine e globuli rossi nelle urine. Gli esami del sangue misurano i livelli di prodotti di scarto come la creatinina e l’azoto ureico per determinare se la capacità filtrante dei reni è compromessa. Se questi test di laboratorio indicano un danno renale, il medico può raccomandare l’ecografia o una radiografia per vedere se la forma o le dimensioni dei reni sono anormali. Questi test sono chiamati imaging renale., Ma poiché la malattia glomerulare causa problemi a livello cellulare, il medico probabilmente raccomanderà anche una biopsia renale-una procedura in cui viene utilizzato un ago per estrarre piccoli pezzi di tessuto per l’esame con diversi tipi di microscopi, ognuno dei quali mostra un aspetto diverso del tessuto. Una biopsia può essere utile per confermare la malattia glomerulare e identificare la causa.

Che cosa causa la malattia glomerulare?

Un certo numero di diverse malattie può causare malattie glomerulari., Può essere il risultato diretto di un’infezione o di un farmaco tossico per i reni, o può derivare da una malattia che colpisce l’intero corpo, come il diabete o il lupus. Molti diversi tipi di malattie possono causare gonfiore o cicatrici del nefrone o del glomerulo. A volte la malattia glomerulare è idiopatica, il che significa che si verifica senza un’apparente malattia associata.

Le categorie presentate di seguito possono sovrapporsi: cioè, una malattia potrebbe appartenere a due o più delle categorie., Ad esempio, la nefropatia diabetica è una forma di malattia glomerulare che può essere collocata in due categorie: malattie sistemiche, poiché il diabete stesso è una malattia sistemica e malattie sclerotiche, perché il danno specifico fatto ai reni è associato a cicatrici.

Malattie autoimmuni

Quando il sistema immunitario del corpo funziona correttamente, crea sostanze proteiche chiamate anticorpi e immunoglobuline per proteggere il corpo dagli organismi invasori., In una malattia autoimmune, il sistema immunitario crea autoanticorpi, che sono anticorpi o immunoglobuline che attaccano il corpo stesso. Le malattie autoimmuni possono essere sistemiche e interessare molte parti del corpo, oppure possono interessare solo specifici organi o regioni.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) colpisce molte parti del corpo: principalmente la pelle e le articolazioni, ma anche i reni., Poiché le donne hanno maggiori probabilità di sviluppare SLE rispetto agli uomini, alcuni ricercatori ritengono che un fattore genetico legato al sesso possa svolgere un ruolo nel rendere una persona suscettibile, sebbene l’infezione virale sia stata anche implicata come fattore scatenante. La nefrite lupica è il nome dato alla malattia renale causata dal LES e si verifica quando si formano autoanticorpi o si depositano nei glomeruli, causando infiammazione. In definitiva, l’infiammazione può creare cicatrici che impediscono ai reni di funzionare correttamente., Il trattamento convenzionale per la nefrite lupica comprende una combinazione di due farmaci, la ciclofosfamide, un agente citotossico che sopprime il sistema immunitario e il prednisolone, un corticosteroide usato per ridurre l’infiammazione. Un immunosoppressore più recente, mychophenolate mofetil (MMF), è stato usato al posto della ciclofosfamide. Studi preliminari indicano che l’MMF può essere efficace quanto la ciclofosfamide e ha effetti collaterali più lievi.

La malattia di Anti-GBM (Goodpasture) coinvolge un autoanticorpo che mira specificamente ai reni e ai polmoni., Spesso, la prima indicazione che i pazienti hanno l’autoanticorpo è quando tossiscono sangue. Ma il danno polmonare nella sindrome di Goodpasture è solitamente superficiale rispetto al danno progressivo e permanente ai reni. La sindrome di Goodpasture è una condizione rara che colpisce soprattutto i giovani, ma si verifica anche nelle donne, nei bambini e negli adulti più anziani. I trattamenti includono farmaci immunosoppressivi e una terapia di pulizia del sangue chiamata plasmaferesi che rimuove gli autoanticorpi.,

La nefropatia IgA è una forma di malattia glomerulare che si verifica quando l’immunoglobulina A (IgA) forma depositi nei glomeruli, dove crea infiammazione. La nefropatia da IgA non è stata riconosciuta come causa della malattia glomerulare fino alla fine degli anni ‘ 60, quando sono state sviluppate sofisticate tecniche di biopsia in grado di identificare i depositi di IgA nel tessuto renale.

Il sintomo più comune della nefropatia da IgA è il sangue nelle urine, ma è spesso una malattia silenziosa che può passare inosservata per molti anni., La natura silenziosa della malattia rende difficile determinare quante persone si trovano nelle prime fasi della nefropatia da IgA, quando specifici test medici sono l’unico modo per rilevarlo. Si stima che questa malattia sia la causa più comune di glomerulonefrite primaria—cioè malattia glomerulare non causata da una malattia sistemica come il lupus o il diabete mellito. Sembra influenzare gli uomini più delle donne., Sebbene la nefropatia da IgA si trovi in tutte le fasce d’età, i giovani raramente mostrano segni di insufficienza renale perché la malattia richiede solitamente diversi anni per progredire fino allo stadio in cui causa complicanze rilevabili.

Non è raccomandato alcun trattamento per i casi precoci o lievi di nefropatia da IgA quando il paziente ha una pressione sanguigna normale e meno di 1 grammo di proteine in una produzione di urina di 24 ore. Quando la proteinuria supera 1 grammo / die, il trattamento ha lo scopo di proteggere la funzione renale riducendo la proteinuria e controllando la pressione sanguigna., I medicinali per la pressione sanguigna—inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE inibitori) o bloccanti del recettore dell’angiotensina (ARB)—che bloccano un ormone chiamato angiotensina sono i più efficaci nel raggiungere questi due obiettivi contemporaneamente.

Nefrite ereditaria—Sindrome di Alport

L’indicatore primario della sindrome di Alport è una storia familiare di malattia glomerulare cronica, sebbene possa anche comportare problemi di udito o visione. Questa sindrome colpisce sia uomini che donne, ma gli uomini hanno maggiori probabilità di sperimentare malattie renali croniche e perdita sensoriale., Gli uomini con sindrome di Alport di solito mostrano prima evidenza di insufficienza renale, mentre nei loro anni venti e raggiungere l’insufficienza renale totale di età 40. Le donne raramente hanno una significativa compromissione renale e la perdita dell’udito può essere così lieve che può essere rilevata solo attraverso test con attrezzature speciali. Di solito gli uomini possono passare la malattia solo alle loro figlie. Le donne possono trasmettere la malattia ai loro figli o alle loro figlie. Il trattamento si concentra sul controllo della pressione sanguigna per mantenere la funzione renale.,

Malattia glomerulare correlata all’infezione

La malattia glomerulare a volte si sviluppa rapidamente dopo un’infezione in altre parti del corpo.

La glomerulonefrite acuta post-streptococcica (PSGN) può verificarsi dopo un episodio di mal di gola o, in rari casi, impetigine (un’infezione cutanea). I batteri Streptococcus non attaccano direttamente il rene, ma un’infezione può stimolare il sistema immunitario a sovrapprodurre anticorpi, che vengono fatti circolare nel sangue e infine depositati nei glomeruli, causando danni., PSGN può causare sintomi improvvisi di gonfiore (edema), ridotta produzione di urina (oliguria) e sangue nelle urine (ematuria). I test mostreranno grandi quantità di proteine nelle urine e livelli elevati di creatinina e azoto ureico nel sangue, indicando così una ridotta funzionalità renale. L’ipertensione accompagna spesso una ridotta funzionalità renale in questa malattia.

PSGN è più comune nei bambini di età compresa tra 3 e 7 anni, anche se può colpire a qualsiasi età, e più spesso colpisce i ragazzi. Dura solo un breve periodo e di solito consente ai reni di recuperare., In alcuni casi, tuttavia, il danno renale può essere permanente, richiedendo la dialisi o il trapianto per sostituire la funzionalità renale.

L’endocardite batterica, l’infezione dei tessuti all’interno del cuore, è anche associata alla successiva malattia glomerulare. I ricercatori non sono sicuri se le lesioni renali che si formano dopo un’infezione cardiaca siano causate interamente dalla risposta immunitaria o se qualche altro meccanismo di malattia contribuisca al danno renale. Trattare l’infezione cardiaca è il modo più efficace per ridurre al minimo il danno renale. L’endocardite a volte produce malattia renale cronica (CKD).,

L’HIV, il virus che porta all’AIDS, può anche causare malattie glomerulari. Tra il 5 e il 10 per cento delle persone con HIV esperienza insufficienza renale, anche prima di sviluppare l’AIDS in piena regola. La nefropatia associata all’HIV di solito inizia con proteinuria pesante e progredisce rapidamente (entro un anno dal rilevamento) fino all’insufficienza renale totale. I ricercatori sono alla ricerca di terapie che possano rallentare o invertire questo rapido deterioramento della funzione renale, ma alcune possibili soluzioni che coinvolgono l’immunosoppressione sono rischiose a causa del sistema immunitario già compromesso dei pazienti.,

Malattie sclerotiche

La glomerulosclerosi è cicatrici (sclerosi) dei glomeruli. In diverse condizioni sclerotiche, una malattia sistemica come il lupus o il diabete è responsabile. La glomerulosclerosi è causata dall’attivazione delle cellule glomerulari per produrre materiale cicatriziale. Questo può essere stimolato da molecole chiamate fattori di crescita, che possono essere prodotte dalle cellule glomerulari stesse o possono essere portate al glomerulo dal sangue circolante che entra nel filtro glomerulare.,

La nefropatia diabetica è la principale causa di malattia glomerulare e di insufficienza renale totale negli Stati Uniti. La malattia renale è uno dei numerosi problemi causati da elevati livelli di glucosio nel sangue, la caratteristica centrale del diabete. Oltre a cicatrizzare il rene, livelli elevati di glucosio sembrano aumentare la velocità del flusso sanguigno nel rene, mettendo a dura prova i glomeruli filtranti e aumentando la pressione sanguigna.

La nefropatia diabetica richiede solitamente molti anni per svilupparsi., Le persone con diabete possono rallentare i danni ai loro reni controllando il loro glucosio nel sangue attraverso un’alimentazione sana con moderata assunzione di proteine, attività fisica e farmaci. Le persone con diabete dovrebbero anche fare attenzione a mantenere la pressione sanguigna a un livello inferiore a 140/90 mm Hg, se possibile. I farmaci per la pressione sanguigna chiamati ACE-inibitori e ARB sono particolarmente efficaci nel ridurre al minimo il danno renale e ora sono frequentemente prescritti per controllare la pressione sanguigna nei pazienti con diabete e nei pazienti con molte forme di malattia renale.,

La glomerulosclerosi segmentaria focale (FSGS) descrive cicatrici in regioni sparse del rene, tipicamente limitate a una parte del glomerulo e ad una minoranza di glomeruli nella regione interessata. FSGS può derivare da un disturbo sistemico o può svilupparsi come una malattia renale idiopatica, senza una causa nota. La proteinuria è il sintomo più comune di FSGS, ma, poiché la proteinuria è associata a diverse altre condizioni renali, il medico non può diagnosticare FSGS sulla base della sola proteinuria., La biopsia può confermare la presenza di cicatrici glomerulari se il tessuto viene prelevato dalla sezione interessata del rene. Ma trovare la sezione interessata è una questione di caso, specialmente all’inizio del processo patologico, quando le lesioni possono essere disperse.

La conferma di una diagnosi di FSGS può richiedere biopsie renali ripetute. Arrivare a una diagnosi di FSGS idiopatica richiede l’identificazione di cicatrici focali e l’eliminazione di possibili cause sistemiche come il diabete o una risposta immunitaria alle infezioni. Poiché l’FSGS idiopatico è, per definizione, di causa sconosciuta, è difficile da trattare., Non è stato trovato alcun rimedio universale e la maggior parte dei pazienti con FSGS progredisce verso l’insufficienza renale da 5 a 20 anni. Alcuni pazienti con una forma aggressiva di FSGS raggiungono l’insufficienza renale in 2 o 3 anni. I trattamenti che coinvolgono steroidi o altri farmaci immunosoppressivi sembrano aiutare alcuni pazienti diminuendo la proteinuria e migliorando la funzionalità renale. Ma questi trattamenti sono benefici solo per una minoranza di coloro in cui sono provati, e alcuni pazienti sperimentano una funzionalità renale ancora più povera come risultato. ACE inibitori e ARB possono anche essere utilizzati in FSGS per diminuire la proteinuria., Il trattamento dovrebbe concentrarsi sul controllo della pressione sanguigna e dei livelli di colesterolo nel sangue, fattori che possono contribuire alla cicatrizzazione dei reni.

Altre malattie glomerulari

La nefropatia membranosa, chiamata anche glomerulopatia membranosa, è la seconda causa più comune della sindrome nefrosica (proteinuria, edema, colesterolo alto) negli adulti statunitensi dopo la nefropatia diabetica. La diagnosi di nefropatia membranosa richiede una biopsia renale, che rivela depositi insoliti di immunoglobulina G e complemento C3, sostanze create dal sistema immunitario del corpo., Completamente il 75% dei casi è idiopatico, il che significa che la causa della malattia è sconosciuta. Il restante 25% dei casi è il risultato di altre malattie come il lupus eritematoso sistemico, l’infezione da epatite B o epatite C o alcune forme di cancro. Le terapie farmacologiche che coinvolgono penicillamina, oro o captopril sono state anche associate a nefropatia membranosa., Circa il 20-40% dei pazienti con nefropatia membranosa progredisce, di solito nel corso di decenni, fino all’insufficienza renale, ma la maggior parte dei pazienti sperimenta una remissione completa o sintomi continuati senza insufficienza renale progressiva. I medici non sono d’accordo su come trattare in modo aggressivo questa condizione, dal momento che circa il 20% dei pazienti guarisce senza trattamento. ACE-inibitori e ARB sono generalmente utilizzati per ridurre la proteinuria. Sono spesso necessari ulteriori farmaci per controllare l’ipertensione e l’edema. Alcuni pazienti beneficiano di steroidi, ma questo trattamento non funziona per tutti., Ulteriori farmaci immunosoppressivi sono utili per alcuni pazienti con malattia progressiva.

Minimal change Disease (MCD) è la diagnosi data quando un paziente ha la sindrome nefrosica e la biopsia renale rivela poco o nessun cambiamento alla struttura dei glomeruli o dei tessuti circostanti quando esaminati da un microscopio ottico. Piccole gocce di una sostanza grassa chiamata lipide possono essere presenti, ma nessuna cicatrice ha avuto luogo all’interno del rene. MCD può verificarsi a qualsiasi età, ma è più comune durante l’infanzia., Una piccola percentuale di pazienti con sindrome nefrosica idiopatica non risponde alla terapia steroidea. Per questi pazienti, il medico può raccomandare una dieta a basso contenuto di sodio e prescrivere un diuretico per controllare l’edema. Il medico può raccomandare l’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei per ridurre la proteinuria. ACE-inibitori e ARB sono stati utilizzati anche per ridurre la proteinuria in pazienti con MCD resistente agli steroidi., Questi pazienti possono rispondere a dosi maggiori di steroidi, uso più prolungato di steroidi o steroidi in combinazione con farmaci immunosoppressori, come clorambucile, ciclofosfamide o ciclosporina.

Malattia renale cronica

La maggior parte delle forme di malattia glomerulare si sviluppa gradualmente, spesso senza causare sintomi per molti anni. La malattia renale cronica (CKD) è la perdita lenta e graduale della funzione renale. Alcune forme di CKD possono essere controllate o rallentate., Ad esempio, la nefropatia diabetica può essere ritardata controllando strettamente i livelli di glucosio nel sangue e usando ACE-inibitori e ARB per ridurre la proteinuria e controllare la pressione sanguigna. Ma la CKD non può essere curata. La perdita parziale della funzione renale significa che una parte dei nefroni del paziente è stata sfregiata e i nefroni sfregiati non possono essere riparati. In molti casi, la CKD porta all’insufficienza renale.

Quali sono l’insufficienza renale e la malattia renale allo stadio terminale?

L’insufficienza renale è la perdita acuta o cronica dell ‘ 85% o più della funzionalità renale., Malattia renale allo stadio terminale (ESRD), è l’insufficienza renale che viene trattata mediante dialisi o trapianto di rene. A seconda della forma della malattia glomerulare, la funzione renale può essere persa in pochi giorni o settimane o può deteriorarsi lentamente e gradualmente nel corso dei decenni.

Insufficienza renale acuta

Alcune forme di malattia glomerulare causano un rapido deterioramento della funzionalità renale. Ad esempio, PSGN può causare sintomi gravi (ematuria, proteinuria, edema) entro 2 o 3 settimane dopo lo sviluppo di un mal di gola o di un’infezione cutanea., Il paziente può richiedere temporaneamente la dialisi per sostituire la funzionalità renale. Questa rapida perdita della funzionalità renale è chiamata insufficienza renale acuta (ARF). Sebbene l’ARF possa essere pericolosa per la vita mentre dura, la funzione renale di solito ritorna dopo che la causa dell’insufficienza renale è stata trattata. In molti pazienti, ARF non è associato ad alcun danno permanente. Tuttavia, alcuni pazienti possono recuperare da ARF e successivamente sviluppare CKD.,

Insufficienza renale

Per rimanere in vita, un paziente con insufficienza renale deve andare in dialisi—emodialisi o dialisi peritoneale—o ricevere un nuovo rene attraverso il trapianto. I pazienti con CKD che si stanno avvicinando all’insufficienza renale dovrebbero imparare quanto più possibile sulle loro opzioni di trattamento in modo che possano prendere una decisione informata quando arriva il momento. Con l’aiuto della dialisi o del trapianto, molte persone continuano a condurre una vita piena e produttiva con insufficienza renale.,

Sindrome nefrosica

La sindrome nefrosica è una condizione caratterizzata da livelli molto elevati di proteine nelle urine; bassi livelli di proteine nel sangue; gonfiore, specialmente intorno agli occhi, ai piedi e alle mani; e colesterolo alto. La sindrome nefrosica è un insieme di sintomi, non una malattia in sé. Può verificarsi con molte malattie, quindi la prevenzione si basa sul controllo delle malattie che lo causano., Il trattamento della sindrome nefrosica si concentra sull’identificazione e sul trattamento della causa sottostante, se possibile, e sulla riduzione del colesterolo alto, della pressione sanguigna e delle proteine nelle urine attraverso la dieta, i farmaci o entrambi. La sindrome nefrosica può andare via una volta che la causa sottostante, se nota, è trattata. Tuttavia, spesso una malattia renale è la causa sottostante e non può essere curata. In questi casi, i reni possono gradualmente perdere la loro capacità di filtrare i rifiuti e l’acqua in eccesso dal sangue. Se si verifica insufficienza renale, il paziente dovrà essere in dialisi o avere un trapianto di rene.