È possibile che un farmaco aumenti e diminuisca il rischio di demenza? Nel caso delle statine, questo può sembrare vero. Nel complesso, gli effetti benefici delle statine sembrano superare il loro piccolo rischio di interferire con il funzionamento cognitivo, ma non possiamo ignorare i molti rapporti di compromissione della memoria associati a questi farmaci. Come può essere? Ci sono prove sia per la protezione del cervello associata alle statine che per l’interferenza cognitiva associata alle statine…e c’è una spiegazione credibile.,
Evidenza di statine Riduzione del rischio di demenza
Le statine sono tra i farmaci più frequentemente prescritti negli Stati Uniti. Quasi uno su tre adulti degli Stati Uniti di età 40 e più anziani è prescritto una statina. I benefici legati a questi farmaci sono molto importanti nella lotta contro le malattie cardiovascolari, che rimane la nostra principale causa di morte. Le statine abbassano il colesterolo e i trigliceridi delle lipoproteine a bassa densità. Aumentano il colesterolo lipoproteico ad alta densità, noto anche come colesterolo “buono”., Le statine hanno dimostrato in modo convincente di ridurre il rischio di cardiopatia aterosclerotica e ictus ischemico.1
Oltre ai loro benefici cardiovascolari, le statine sembrano ridurre modestamente il rischio di sviluppare la demenza di Alzheimer. Le prove per questo effetto non sono coerenti. Alcuni grandi studi non trovano alcun beneficio, mentre altri dimostrano un effetto abbastanza importante da attirare la nostra attenzione., La più recente revisione e analisi attentamente progettate concludono che il rischio di AD è diminuito con l’uso di statine, attribuendo i disaccordi precedenti a diversi approcci che i ricercatori hanno preso nel raccogliere e comprendere i loro risultati.2 Inoltre, un recente ampio studio prospettico di alta qualità ha supportato i benefici delle statine per ridurre il rischio di AD e questo studio merita il nostro avviso perché era un’indagine randomizzata ben controllata che valutava la demenza e l’uso di statine tra gli adulti più anziani 3,000 ogni due anni per una media di 6.1 anni., I ricercatori hanno concluso che l’uso di statine era protettivo contro l’AD in quegli adulti sotto i 65 anni, anche se sembrava leggermente aumentare il rischio di AD negli adulti di età superiore agli 80 anni.3
Questa è una grande notizia, ma per quanto riguarda i rapporti di problemi cognitivi legati all’uso di statine?
La prova per le statine che aumentano il rischio di demenza
I casi allarmanti hanno cominciato ad accumularsi nei primi anni 2000. Una descrizione di 60 casi segnalati, pubblicata nel 2003, consigliava di prendere seriamente le preoccupazioni sul deterioramento cognitivo correlato alle statine, sebbene le risposte avverse cognitive fossero molto probabilmente rare.,4 Simvastatina, atorvastatina e pravastatina erano i farmaci assunti dai pazienti che sono stati descritti. Circa la metà di questi pazienti ha notato problemi cognitivi entro due mesi dall’inizio del trattamento. I sintomi sono migliorati dopo l’interruzione del farmaco in circa la metà delle persone colpite, il che è diverso da quello che ci si aspetterebbe da una persona con malattia di Alzheimer, che è una condizione progressiva.,
Il legame tra sintomi cognitivi e statine, inoltre, è supportato da un paio di linee aggiuntive di evidenza: in primo luogo, alcuni pazienti con questo problema che hanno notato un miglioramento dopo aver interrotto il loro farmaco con statine hanno sperimentato una recidiva quando il farmaco è stato riavviato.4 In secondo luogo, un paio di piccoli ma ben progettati studi sperimentali in doppio cieco, controllati con placebo hanno associato prestazioni peggiori su test neuropsicologici con l’uso di statine.,5,6 In una descrizione degli effetti delle statine su un paio di pazienti affetti, gli autori ci hanno ricordato che un effetto cognitivo che sembra piccolo sui test neuropsicologici può gettare un’ombra molto più grande sull’effettivo funzionamento quotidiano.7
Come possono le statine aumentare e diminuire il rischio?
Un gruppo di ricercatori di Denver ha recentemente cercato di spiegare come le statine potrebbero essere sia utili che dannose.1 Notano che le statine, come altri farmaci che influenzano il metabolismo in modi complessi, agiscono attraverso più di un meccanismo., Le statine diminuiscono il colesterolo e questo può essere un motivo importante per i loro benefici cardiovascolari. L’uso di statine riduce il rischio di ictus e i loro benefici cerebrovascolari possono essere importanti nel ridurre la demenza. Ci possono essere ulteriori effetti oltre la riduzione del colesterolo pure. Gli studi hanno suggerito che l’atorvastatina, ad esempio, può ridurre la produzione di β-amiloide, ridurre l’infiammazione vascolare, proteggere la funzione delle cellule endoteliali e ridurre l’ischemia cerebrale.
Ma il colesterolo è anche un importante componente strutturale del cervello, migliorando la funzione cerebrale in diversi modi., Tra le altre azioni positive, il colesterolo supporta la formazione della guaina mielinica che protegge le cellule cerebrali e migliora il loro funzionamento, supporta la funzione mitocondriale e promuove l’attività sinaptica. Una riduzione troppo grande del colesterolo cerebrale con statine che entrano nel sistema nervoso centrale potrebbe privare il cervello degli effetti benefici del colesterolo. Data questa possibilità, ha senso che i problemi cognitivi associati alle statine possano avere maggiori probabilità di svilupparsi in persone il cui cervello è esposto a un livello di statine più elevato., Ciò può derivare dall’assunzione di una dose di statine più elevata o dall’avere un metabolismo meno efficiente del farmaco. Alcuni ricercatori suggeriscono che le statine che entrano più facilmente nel cervello a causa della loro maggiore solubilità dei grassi (lipofilia) hanno maggiori probabilità di influenzare il funzionamento cognitivo. Atorvastatina e simvastatina sono statine lipofile.1
Risorse:
- Kit di strumenti per la malattia di Alzheimer (Informazioni utili per comprendere e gestire la malattia di Alzheimer)
- Informazioni di esperti sulla malattia di Alzheimer (articoli)
- Che cos’è la demenza? (Articolo)
- Che cosa causa la demenza?, (Articolo)
- Condizioni mediche che possono imitare la demenza (Articolo
- “È qualcosa che sto prendendo?”Farmaci che possono imitare la demenza (Articolo)
Citazioni:
- Schultz BG, Patten DK, Berlau DJ. Il ruolo delle statine sia nel deterioramento cognitivo che nella protezione contro la demenza: una storia di due meccanismi. Neurodegenerazione traslazionale 2018. https://doi.org/10.1186/s40035-018-0110-3
- Hersi M, Irvine B, Gupa P, et al. Fattori di rischio associati all’insorgenza e alla progressione della malattia di Alzheimer: una revisione sistematica delle prove. Neurotossicologia 2017;61:143-187.,
- Li G, Shofer JB, Rhew IC, et al. Associazione età-variabile tra l’uso di statine e la malattia di Alzheimer incidente. J Am Geriatr Soc 2010; 58 (7): 1311-7.
- Wagstaff LR, Mitton MW, Arvik BM, Doraiswamy PM. Perdita di memoria associata a statine: analisi di 60 casi e revisione della letteratura. Farmacoterapia 2003; 23(7): 871-880.
- Muldoon MF, Barger SD, Ryan CM, et al. Effetti della lovastatina sulla funzione cognitiva e sul benessere psicologico. Am J Med 2000;108: 538-46.
- Muldoon MF, Ryan CM, Sereika SM, et al., Studio randomizzato degli effetti della simvastatina nel funzionamento cognitivo negli adulti ipercolesterolemici. Am J Med 2004;117: 823-9.
- Suraweera C, de Silva V, Hanwella R. Disfunzione cognitiva indotta da Simvastatina: due casi clinici. J Caso Med Rep 2016;10: 83. Pubblicato online 2016 Aprile 5. doi: 10.1186 / s13256-016-0877-8