A nostra conoscenza, questo è il più grande studio incentrato sulla qualità del liquido seminale di uomini sterili, escludendo femmina fattori, condotta da un unico laboratorio in Cina., Questo studio fornisce diverse intuizioni sulla qualità dello sperma degli uomini infertili nella provincia di Hunan, in Cina, e la sua variazione nel tempo e per età.
Il dibattito sul declino della qualità dello sperma è in corso dal 1992. La maggior parte dei rapporti indica un calo della qualità dello sperma nella popolazione generale, nei donatori o negli uomini infertili. Tuttavia, sono stati condotti pochi studi su uomini infertili . Carlsen et al. limitato il loro studio a uomini con fertilità provata (39 studi) e uomini “normali” di fertilità sconosciuta (22 studi)., Quando i dati sono stati rianalisi, la concentrazione spermatica è diminuita solo significativamente dal 1938 al 1972, senza alcun calo nel periodo di 20 anni dopo il 1972 . Nel presente studio, sorprendentemente, non è stato riscontrato alcun calo significativo della qualità dello sperma degli uomini infertili nello Hunan, in Cina, durante il periodo di 7 anni studiato. Le discrepanze tra gli studi precedenti e il nostro possono essere dovute all’inclusione di popolazioni di studio di diversi periodi di tempo, variazioni geografiche, variabili legate allo stile di vita, fattori ambientali, stato civile, background socio-economico o metodologia dell’analisi dello sperma., È interessante notare che, la mediana, la concentrazione di spermatozoi e totale di spermatozoi nel presente studio (40.1–52.1 × 106/ml e 117.8–153.1 × 106) non erano significativamente inferiori a quelli dei giovani Cinesi (47 × 106/ml, 119 × 106) dalla stessa regione esaminato nel 2011-2015 e sono diversi da quelli di precedenti studi di uomini infertili (il 60,6 × 106/ml e il 37,9 × 106/ml ). Tuttavia, la ragione della mancanza di declino della concentrazione di sperma non può essere determinata in questo studio., Possibili spiegazioni per gli effetti sulla produzione di sperma possono includere fattori di stile di vita , come la maggiore prevalenza di comportamento sedentario, carenza di sonno e stress psicosociale tra i giovani studenti universitari. I dati non hanno fornito alcuna prova che le differenze nella qualità dello sperma differiscano tra le regioni geografiche e hanno dimostrato che lo stile di vita ha prodotto effetti diversi sulla qualità dello sperma. È interessante notare che il valore mediano della motilità progressiva dello sperma nel presente studio (33,4–38,1%) è molto inferiore ai valori ottenuti in altri studi su giovani uomini cinesi (dal 50,2 al 43,1%) .,
Molti ricercatori ritengono che la riduzione dei valori di riferimento normali negli standard OMS rivisti (5a edizione) indichi il declino della qualità dello sperma nel corso degli anni come base scientifica. In realtà, i valori di riferimento WHO-5th per le caratteristiche dello sperma umano sono significativamente diversi dai valori di riferimento WHO-4th in termini di popolazione in studio, metodi di ricerca, tempo di osservazione, metodi statistici e significato clinico., In primo luogo, nel riferimento WHO-5th, i dati provenienti da campioni di sperma del 1953 provenienti da cinque studi in otto paesi (esclusa la Cina) in tre continenti sono stati combinati e analizzati; nel riferimento WHO-4th, Eliasson ha proposto i valori di riferimento basati su un’analisi a singolo centro negli anni ‘ 70. In secondo luogo, gli studi erano studi prospettici (WHO-5th) e retrospettivi (WHO-4th). In terzo luogo, nel riferimento WHO-5th, i dati sullo sperma provenivano da una popolazione in studio che aveva definizioni eterogenee di fertilità e aveva un partner attualmente o precedentemente in stato di gravidanza con time-to-pregnancy (TTP) ≤ 12 mesi., Nel riferimento WHO-4th, i dati sullo sperma provenivano da uomini che avevano partner in gravidanza entro i primi tre mesi. In quarto luogo, i valori mediani, che sono probabilmente al di sotto della media aritmetica, sono più scientifici e ragionevoli perché la distribuzione dei dati dei parametri dello sperma umano è ovviamente inclinata a destra. Il riferimento WHO-5 utilizza il 5 ° percentile come limite inferiore dei valori di riferimento, mentre il riferimento WHO-4 utilizza la media aritmetica come punto di tangenza., In quinto luogo, il riferimento WHO-4th ha confermato che i parametri dello sperma erano strettamente correlati alla fertilità; il riferimento WHO-5th ha ridotto la correlazione tra i parametri dello sperma e la fertilità sostituendo i valori di riferimento per i valori tangenti ed esprimendo il valore come probabilità.
Gli standard OMS rivisti (5a edizione) hanno avuto la maggiore influenza sulla motilità progressiva dello sperma, che è diminuita da<50 a< 32%. I nostri dati hanno rivelato che la percentuale di motilità progressiva degli spermatozoi all’interno dei valori normali accettati è aumentata da 31.,20-70, 22%, indicando che un gran numero di uomini infertili in questo studio aveva una motilità spermatica normale (32%< PR< 50%).L’OMS fornisce intervalli di riferimento normali per i parametri dello sperma. Questi valori sono più alti di quelli associati all’infertilità e riflettono la gamma inferiore di uomini fertili. In questo studio, il 47,88% degli uomini infertili aveva una qualità dello sperma ottimale dal punto di vista della fecondità, che era superiore al tasso riscontrato nei volontari maschi di Barcellona (22%) e nella popolazione danese generale (25%).,
Le linee guida sull’infertilità maschile più influenti si basano ancora in gran parte sul concetto di analisi dello sperma anormale per raccomandare interventi . Tuttavia, esiste una tendenza crescente a trascurare l’analisi andrologica potenzialmente informativa dei partner maschili di coppie infertili prima di optare per l’ARTE. Il crescente numero di pazienti maschi sottoposti ad ART non indica che la fertilità maschile stia diminuendo, almeno per quanto riguarda i parametri dello sperma. Qual è l’effettiva relazione tra i parametri seminali e la fecondità maschile?, Circa il 15% delle analisi convenzionali dello sperma non mostra anomalie evidenti . Nel nostro studio, la percentuale di parametri seminali normali negli uomini infertili (47.88%), con infertilità possibilmente inspiegabile, era superiore a quella dei partner maschi di coppie infertili (30.08%), il che supporta il fatto che i parametri seminali sono prove indirette, piuttosto che assolute, per la valutazione del potenziale di fertilità maschile. I parametri dello sperma possono riflettere solo le probabilità di gravidanza e la qualità minima dello sperma richiesta per una gravidanza naturale in una certa misura., Non possono riflettere la funzione dello sperma, l’attivazione dell’acrosoma, la reazione dell’acrosoma, il riconoscimento dello sperma e dell’uovo o la capacità di fecondazione. Notevolmente, la percentuale di azoospermia è aumentata e la percentuale di astenozoospermia è diminuita negli uomini infertili rispetto ai partner maschi di coppie infertili. Inoltre, valutare la concentrazione dello sperma è una questione di conteggio relativamente semplice, mentre la motilità dello sperma è più sensibile al giudizio soggettivo., Pertanto, dal punto di vista clinico, riteniamo che, tra i parametri seminali, la concentrazione spermatica sia il miglior predittore della fertilità nell’ARTE, seguita dalla motilità. La nostra analisi ha rivelato che la diminuzione della motilità degli spermatozoi può influenzare la gravidanza naturale, ma non era necessario per il successo della fecondazione in vitro.
Un’analisi retrospettiva ha riferito che la concentrazione dello sperma è diminuita dopo 40 anni di età e la motilità dello sperma è diminuita dopo 43 anni di età. Pasqualotto et al. soglie di età identificate di > 45 anni per la concentrazione e la motilità dello sperma., La motilità dello sperma è risultata inversamente correlata all’età con motilità di picco all’età < 25 anni . Sloter Eestablished un effetto di età sui parametri dello sperma ma senza evidenza di soglie di età. In questo studio, abbiamo scoperto che l’età avanzata non era correlata al volume dello sperma, ma era associata a una diminuzione del numero totale di spermatozoi e alla motilità progressiva dello sperma. Nelle regressioni di joinpoint, la motilità progressiva dello sperma sembrava diminuire prima della concentrazione dello sperma e del numero totale di spermatozoi (rispettivamente a 28, 58 e 42 anni)., Cioè, la motilità dello sperma era statisticamente più sensibile all’invecchiamento rispetto ad altri parametri dello sperma. L’aumento dei livelli di ROS seminali e dei cambiamenti nella funzione della ghiandola sessuale epididimale e accessoria possono essere possibili fattori causali per il declino della motilità con l’invecchiamento . Tuttavia, la correlazione tra giovane età e qualità dello sperma è stata difficile da valutare con precisione nel nostro studio a causa del numero relativamente piccolo di giovani uomini infertili (< 21 anni). Sebbene le percentuali di uomini di età compresa tra 41-45 e 46-50 anni siano aumentate da 9.26 a 13.64% e da 2.43 a 4.,44% in questo studio, rispettivamente, con l’attuazione della politica del secondo figlio in Cina, il joinpoint della concentrazione di sperma (a 58 anni) era ancora molto più alto di quello in altri rapporti.
Un punto di forza di questo studio è la dimensione del campione; l’inclusione di 71.623 uomini infertili ha reso questo studio uno dei più grandi mai condotti in una popolazione cinese e probabilmente ha ridotto al minimo il potenziale impatto della variabilità del campione di sperma., In secondo luogo, in questo studio, sono stati inclusi uomini con cause note di infertilità o infertilità idiopatica (infertilità inspiegata) o stato di fertilità sconosciuto, mentre sono stati esclusi i partner maschili di donne infertili che avevano una causa nota di infertilità. I nostri risultati sono unici in quanto riflettono i cambiamenti nella qualità dello sperma per gli uomini infertili con potenziale di fertilità non/basso ed escludono i fattori femminili. In terzo luogo, i metodi, il personale e la strumentazione sono stati coerenti per tutto il periodo di studio, il che ha ridotto le variazioni.
Tuttavia, i limiti chiave del nostro studio non dovrebbero essere trascurati., In primo luogo, si trattava di un’analisi retrospettiva che era soggetta a pregiudizi intrinseci e i dati analizzati erano relativamente grezzi. In secondo luogo, questo studio non ha ottenuto i dati del questionario da uomini infertili. Pertanto, non possiamo fornire prove forti per quanto riguarda i potenziali fattori noti per influenzare la qualità dello sperma come i modelli dietetici, l’esposizione professionale, lo stile di vita, l’istruzione e lo stato socio-economico. In terzo luogo, l’analisi dello sperma è stata eseguita utilizzando la camera di conteggio Makler, invece di un emocitometro Neubauer migliorato, durante il periodo di studio., Quarto, non possiamo distinguere tra uomini con note cause di infertilità e quelli con infertilità idiopatica, perché non c’è motivo di eseguire ulteriori prove non standard per tutti i pazienti, come il plasma seminale rilevazione biochimica, cromosomiche analisi del cariotipo, microdelezione cromosoma Y (AZF), rilevamento di infertilità maschile geni correlati a whole exome sequencing, o epigenetica analisi. Inoltre l’impatto di alcune malattie (ad es.,, orchite, ostruzione infiammatoria dell’epididimo, varicocele) sulla riproduzione maschile varia da persona a persona e queste malattie non portano necessariamente all’infertilità maschile. In quinto luogo, a causa delle limitazioni e della comprensione insufficiente negli attuali metodi di test per lo sperma, il nostro giudizio sullo stato di fertilità femminile è migliore di quello dello stato di fertilità maschile. È difficile determinare se l’infertilità è causata da fattori maschili in molti casi., Nel nostro studio, abbiamo ottenuto dati da uomini infertili escludendo i partner maschili di donne infertili sottoposte ad ARTE che avevano una causa nota di infertilità. Pertanto questo studio non ha incluso i dati dei partner maschili di donne con infertilità inspiegata o dati di coppie infertili con fattori comuni. Sesto, lo status socioeconomico non poteva essere controllato; l’attuale popolazione infertile era di mezza età e istruita, aveva uno status economico più elevato, viveva nella provincia di Hunan e potrebbe non essere rappresentativo della popolazione generale della Cina.