La fisiopatologia dell’oftalmopatia associata alla tiroide

TAO è una malattia infiammatoria dei tessuti orbitali. Gli effetti dell’infiammazione, mediati attraverso il rilascio di citochine, comprendono la proliferazione dei fibroblasti, l’aumento della deposizione della matrice extracellulare e la differenziazione e la proliferazione degli adipociti. Di conseguenza, si verificano edema, ingrossamento dei muscoli extraoculari e aumento del volume dei tessuti molli orbitali con conseguente esoftalmo e, in alcuni pazienti, compressione del nervo ottico., Edema, infiammazione e fibrosi tardiva, rappresentano la diminuzione della funzione dei muscoli extraoculari, nonostante la relativa conservazione delle fibre stesse. Il reclutamento di cellule T nelle orbite di questi pazienti può derivare dall’espressione del bersaglio della risposta immunitaria aberrante nella malattia di Graves, il recettore TSH, nelle orbite dei pazienti con TAO. I fibroblasti orbitali, specialmente quelli presenti nei pazienti con TAO, possono essere più sensibili agli effetti delle citochine, rappresentando il frequente e relativamente selettivo coinvolgimento dell’orbita nella malattia di Graves., La comprensione dei percorsi cellulari e molecolari proposti in questa cascata introduce potenziali siti per nuovi approcci terapeutici e comprensione dei meccanismi dei trattamenti attuali. I corticosteroidi, usati frequentemente nel trattamento del TAO, hanno un effetto rilevabile a livello molecolare., Mentre i glucocorticoidi non influenzano direttamente la produzione di matrice extracellulare o la proliferazione basale dei fibroblasti orbitali, attenuano l’effetto di diverse citochine sull’induzione della proliferazione di questi fibroblasti o della produzione di matrice extracellulare e questa influenza è maggiore nei fibroblasti dei pazienti TAO . L’osservazione coerente dell’infiammazione precoce suggerisce che l’immunomodulazione all’inizio del corso della malattia dovrebbe essere un obiettivo primario della gestione del TAO., La delucidazione delle citochine specifiche che vengono rilasciate e attive nelle orbite dei pazienti con TAO può aiutare nello sviluppo di terapie immunomodulatorie più specifiche. Una migliore comprensione della fisiopatologia del TAO può anche aiutare a identificare approcci più razionali al trattamento. Ad esempio, l’identificazione delle molecole coinvolte nella cascata infiammatoria che si traduce in TAO può aiutare a prevedere la progressione della malattia e identificare modalità di trattamento specifiche che possono beneficiare i singoli pazienti .