Che cos’è la sindrome di Waardenburg?
la sindrome di Waardenburg è una rara malattia genetica caratterizzata da sordità e pigmentazione anomala, come:
- ciuffo Bianco
- Hypopigmented (pallido) macchie della pelle
- Eterocromia iridis (diversi colori di occhi)
la sindrome di Waardenburg può anche essere associata con muscolo-scheletrico difetti e sindrome di Hirschsprung.,
La sindrome di Waardenburg prende il nome da Petrus Johannes Waardenburg, un oftalmologo olandese, che notò che l’eterocromia iridis spesso accompagnava la sordità.
Sindrome di Waardenburg
Chi ottiene la sindrome di Waardenburg?
La sindrome di Waardenburg può essere ereditata o può insorgere spontaneamente. Colpisce gli uomini e le donne allo stesso modo, e può influenzare tutte le razze.
Ha una frequenza di popolazione di 1 su 42.000 ed è responsabile dell ‘ 1-3% di tutti i casi di sordità congenita.
Che cosa causa la sindrome di Waardenburg?,
Si pensa che la sindrome di Waardenburg sia una neurocristopatia. È il risultato della differenziazione anormale della cresta neurale durante lo sviluppo embrionale.
Diverse mutazioni genetiche possono causare la sindrome di Waardenburg, portando ad alcune differenze nei segni e sintomi. Anche l’espressione e la penetranza sono variabili.,
- WS1 e WS3 sono causate da mutazioni nel gene PAX3 al cromosoma 2q
- WS2A – MITF (microftalmia associati fattore di trascrizione del gene, cromosoma 3p
- WS2B cromosoma 1p
- WS2C cromosoma 8p
- WS2D – SNAI2 gene, cromosoma 8q
- WS2E – SOX10 gene, cromosoma 22q
- WS4A – EDNRB gene 13q
- WS4B – EDN3 gene 20q
- WS4C – SOX10 gene (come per WS2E)
Diversi tipi di mutazione può causare la sindrome di Waardenburg – inserzioni, delezioni, retromutazione, splice alterazioni, missenso o mutazioni di assurdità.,
La maggior parte dei tipi di sindrome di Waardenburg sono autosomici dominanti, il che significa che solo un gene interessato deve essere trasmesso a un bambino per avere la sindrome. La trasmissione di difetti in EDN3 o EDNRB è più complessa. Di solito sono autosomici recessivi, sebbene siano stati descritti casi di trasmissione autosomica dominante con penetranza incompleta.
Altre mutazioni in alcuni dei suddetti geni possono causare sindromi cliniche correlate, come la sindrome di Tietz (gene MITF), il piebaldismo (gene SNAI2), il PCWH (gene SOX10) o la sindrome ABCD (gene EDNRB).,
Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome di Waardenburg?
Le funzionalità sono presenti dalla nascita. Poiché è una condizione rara e i segni clinici possono essere sottili, la diagnosi non può essere fatta fino a più tardi nella vita.
Sono stati identificati quattro principali sottotipi clinici della sindrome di Waardenburg.
Tipo 1
Il tipo 1 è il sottotipo più comune della sindrome di Waardenburg.,li>
Testo 2
di Tipo 2 ha caratteristiche cliniche simili a tipo 1 sindrome di Waardenburg, ma l’interno canthi sono normali.,
Tipo 3
Il tipo 3 (sindrome di Klein-Waardenburg) ha anche caratteristiche simili alla sindrome di Waardenburg di tipo 1, ma con anomalie muscoloscheletriche, come ipoplasia muscolare, contratture di flessione o sindattilia (cifre fuse).
Tipo 4
Il tipo 4 (sindrome di Shah-Waardenburg) ha caratteristiche simili alla sindrome di Waardenburg di tipo 2 ma con la sindrome di Hirschsprung (una condizione derivante dalla mancanza di cellule nervose nei muscoli di parte o di tutto l’intestino crasso).
Come viene diagnosticata la sindrome di Waardenburg?,
La diagnosi della sindrome di Waardenburg si basa su caratteristiche cliniche. Nel 1992 il Consorzio di Waardenburg ha sviluppato criteri maggiori e minori per la diagnosi.,artial, o segmentale; isohypochromia iridis; o fundus anomalie della pigmentazione
criteri Minori
- Hypopigmented macchie della pelle
- Synophrys
- Ampia della radice del naso
- Ipoplasia delle alae nasi
- ingrigimento Precoce del cuoio capelluto
Una diagnosi clinica di tipo 1 sindrome di Waardenburg ha bisogno di 2 maggiore o 1 grande e 2 criteri minori.,
L’indice W
L’indice W può essere calcolato per determinare se la distopia canthorum è presente.
Il sequenziamento genetico del gene PAX3 per le mutazioni che causano la sindrome di Waardenburg può essere eseguito come parte della consulenza genetica dei membri della famiglia. Il test prenatale per le mutazioni di PAX3 è possibile mediante campionamento dei villi coriali o amniocentesi, ma raramente viene eseguito. Ciò è dovuto alla variazione clinica trovata all’interno della sindrome di Waardenburg, poiché la presenza della mutazione non indicherà quali caratteristiche cliniche saranno presenti o la loro gravità.,
Qual è il trattamento per la sindrome di Waardenburg?
Non esiste un trattamento diretto per la sindrome di Waardenburg stessa, e poiché è una condizione genetica non esiste una cura. La consulenza genetica può essere utile per i pazienti affetti che vogliono mettere su famiglia.
- Gli esami audiologici devono essere eseguiti per i bambini con sospetta sindrome di Waardenburg per valutarli per la sordità. Possono essere necessari apparecchi acustici o impianti cocleari.,
- I pazienti con sindrome di Hirschsprung possono richiedere un intervento chirurgico per rimuovere il segmento interessato dell’intestino.
- Le chiazze ipopigmentate della pelle sono più suscettibili ai danni del sole, quindi la protezione solare è importante.
Qual è il risultato della sindrome di Waardenburg?
La sindrome di Waardenburg è una condizione cronica e le caratteristiche rimarranno per tutta la vita. L’aspettativa di vita è normale.