Argomenti
Questo studio è stato condotto con l’esame e l’approvazione (CBNUH_CTCF2_IRB 2012-01-002), del comitato di Revisione Istituzionale Chonbuk National University Hospital., Lo studio è stato condotto secondo la Dichiarazione di Helsinki e la Linea guida per la buona pratica clinica dalla Conferenza internazionale sull’armonizzazione. Questo protocollo di studio è stato registrato a www.clinicaltrials.gov (NCT01933100), e l’intervento dietetico è stato effettuato per quattro settimane dal 16 settembre al 12 dicembre 2012. Un totale di 39 partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di selezione sono stati scelti applicando un test di screening a 46 volontari che hanno preparato il consenso scritto.,
Criteri di selezione
Le donne incluse in questo studio avevano 19-30 anni e soddisfacevano i criteri diagnostici per la stipsi funzionale Roma III (avevano due o più dei sei elementi nei criteri di diagnosi della stipsi funzionale Roma III, ma non soddisfacevano i criteri per la sindrome intestinale da ipersensibilità) senza feci allentate o diarrea acquosa negli ultimi tre mesi. Hanno anche ricevuto e compreso una spiegazione completa di questo studio umano e hanno accettato per iscritto di partecipare e di rispettare tutte le precauzioni.,
Criteri di esclusione
I seguenti soggetti sono stati esclusi da questo studio: donne con malattie dell’apparato digerente, dell’apparato anorettale, del fegato, dei reni, del sistema nervoso, dell’apparato respiratorio, del sistema endocrino, del sistema cardiovascolare o del sangue o con un tumore, una malattia mentale o un’anamnesi passata di malattie gastrointestinali (ad es.,, Morbo di Crohn) o chirurgia gastrointestinale (tranne che per una semplice appendicectomia o ernia) che potrebbero interferire con l’assorbimento dei dieta applicato in questo studio umano; quelli di cui AST o ALT sono stati superiori a due volte il limite superiore; quelli con una storia di reazioni di ipersensibilità o clinicamente significative di ipersensibilità al riso bianco, riso integrale, frumento, latte o altri alimenti; chi ha continuato a mangiare alimenti contenenti lactobacillus (latte, yogurt, etc.,ere in gravidanza o in allattamento; coloro che erano fertili e non l’assunzione di contraccettivi; quelli che ha incontrato la Roma III criteri diagnostici per iperattivo crescita, sindrome di (due o più delle seguenti tre categorie: avendo sentito dolore o disagio in qualsiasi parte dell’addome durante gli ultimi tre mesi che è migliorata o è scomparso dopo i movimenti intestinali, ha iniziato al tempo stesso, come la variazione del numero di movimenti intestinali, o hanno iniziato allo stesso tempo, come le feci di consistenza modificata); e quelle ritenute dal test manager per essere inadatti per la partecipazione, per qualsiasi altro motivo, compresi i risultati dei test di laboratorio.,
Progettazione dello studio
Questo studio di intervento dietetico ha utilizzato un metodo di confronto aperto, randomizzato, a gruppi paralleli. I soggetti sono stati assegnati 1: 1: 1 al gruppo di dieta a base di riso integrale (BRD) (n = 13), al gruppo WRD (n = 13) o al gruppo WD (n = 13) attraverso un metodo di assegnazione casuale. Tutti i soggetti assegnati a ciascun gruppo di dieta hanno visitato il centro di ricerca clinica ogni giorno per quattro settimane e hanno mangiato i pasti forniti dai ricercatori alle 7: 00 (colazione), alle 12: 00 (pranzo) e alle 6: 00 (cena). Le diete di prova di questo studio consistevano in un ciclo di menu di 14 giorni (Fig. 1)., Considerando le caratteristiche dei soggetti che hanno partecipato a questo studio, è stato fornito un fabbisogno energetico giornaliero stimato di 2100 kcal (carboidrati: 55-70%, proteine: 7-20%, lipidi: 15-25%) ed è stata applicata la dose giornaliera raccomandata per ciascun gruppo di dieta (assunzione di riferimento dietetica per i coreani, 2010) . L’assunzione media di fibre alimentari per ciascun gruppo era di 30 g / die, che è superiore all’assunzione raccomandata sufficiente di 20 g/d, per migliorare i movimenti intestinali dei soggetti. L’energia e i nutrienti medi giornalieri forniti ai soggetti dello studio sono presentati nella Tabella 1.,
Dieta a base di riso integrale e dieta a base di riso bianco
Le composizioni dietetiche dei gruppi BRD e WRD sono state fornite applicando lo stesso contenuto calorico giornaliero e il rapporto di carboidrati, proteine e grassi. La differenza tra queste due diete era che il gruppo BRD mangiava un grano intero al 100% (riso integrale) e il gruppo WRD mangiava la stessa quantità di riso bianco., Tutti gli altri alimenti (zuppe, contorni) sono stati forniti allo stesso modo. Per riflettere le caratteristiche delle diete a base di riso, gli alimenti base e secondari sono stati forniti in forme strettamente separate. Inoltre, latte e latticini sono stati esclusi dalla dieta di prova, ad eccezione del pane e delle tagliatelle, che sono alimenti a base di farina.
Dieta a base di grano
Il gruppo WD è stato alimentato con un rapporto di calorie e nutrienti simile a quello dei gruppi a base di riso (BRD e WRD)., La dieta del gruppo WD conteneva cereali come pane, zuppe, noodles, cereali, gnocchi e panini per riflettere il più possibile le caratteristiche dei pasti a base di grano. Gli alimenti sussidiari erano insalate, sottaceti, noci, latte e latticini e succhi di frutta e verdura.
Conformità del soggetto
Per ridurre al minimo gli effetti dei cambiamenti dello stile di vita sui risultati del test, si raccomanda ai soggetti di mangiare solo la dieta del test fornita durante lo studio e di mantenere i loro livelli di attività fisica da prima dello studio., Abbiamo valutato la conformità alimentare e l’attività fisica durante lo studio. I soggetti hanno registrato la loro assunzione giornaliera di dieta in dettaglio su un record dietetico e sono stati monitorati per l’uso di droghe e sintomi o effetti collaterali auto-segnalati, cambiamenti nell’attività fisica, abitudini di vita e l’idoneità della loro dieta.
Outcome measures
Tutti i soggetti hanno ricevuto valutazioni di efficacia e sicurezza prima e dopo la loro partecipazione a questo studio di quattro settimane. Il risultato principale è stato il tempo di transito totale del colon (TCTT)., I risultati secondari erano il numero di movimenti intestinali, il peso fecale, il contenuto di acidi grassi a catena corta fecale e l’attività enzimatica fecale prima e dopo la partecipazione. Le misure di sicurezza erano eventi avversi, test diagnostici, segni vitali, esami fisici e test elettrocardiografici.
Risultati primari
Tempo totale di transito del colon
L’esito primario è stato il TCTT, che è stato misurato in tutti i soggetti nella prima visita (settimana 0) e nella seconda visita (settimana 4) del periodo di intervento utilizzando il metodo CTT descritto da Metcalf et al. ., I soggetti di questo studio hanno preso una capsula, che contiene 20 marcatori radiopachi, per tre giorni per la prima visita (Giorni -3 – -1) e la seconda visita (Giorni 26-28). Quindi, è stata eseguita una radiografia addominale per identificare il numero di marcatori rimasti nel colon nella loro prima e seconda visita. CTT è stato calcolato come la somma dei marcatori rilevati sui raggi X. La somma dei marcatori rilevati nella radiografia è stata moltiplicata per 1,2, risultando in CTT espresso in ore.
La misurazione del CTT è stata eseguita e valutata utilizzando marcatori radio-opachi., I roentgenogrammi addominali semplici sono stati letti in tre segmenti: colon destro, colon sinistro e recto-sigmoide, utilizzando la struttura ossea della colonna vertebrale e del bacino e l’ombreggiatura dell’aria intestinale (Fig. 2). In generale, il metodo di segmentazione del colon è quello di designare il lato destro della linea che collega i processi spinosi della colonna vertebrale e il lato destro della linea che collega l’uscita pelvica nel 5 ° corpo della colonna lombare come il colon destro., La parte superiore della linea che collega la colonna superioraca anteriore superiore sul lato sinistro dei processi spinosi e il 5 ° corpo della colonna lombare è stata designata come il colon sinistro. Nel 5 ° corpo della colonna lombare, sotto la linea di estensione dell’uscita pelvica a destra e sotto la linea di estensione della colonna vertebrale anterioraca anteriore superiore a sinistra, viene letto come il recto-sigmoide ., In questo studio, le misurazioni e le letture CTT sono state implementate in base ai codici di identificazione dei soggetti assegnati dall’espressione (Block Random Identification Code: Subject ID) e l’accecamento è stato mantenuto fino al completamento dello studio.
Risultati secondari
Raccolta e analisi di campioni fecali
Le misure di esito secondario erano: (1) numero di movimenti intestinali; (2) peso fecale (g / d); (3) contenuto di acidi grassi a catena corta nelle feci; e (4) attività enzimatica fecale. Ai soggetti è stato chiesto di tenere un diario del movimento intestinale ogni giorno per 4 settimane., Il diario includeva frequenza di defecazione, tempo intestinale, grado di difficoltà nella defecazione e sintomi addominali. All’inizio e alla fine dello studio, ai partecipanti è stato chiesto di misurare il peso di un intero sgabello e di portare una piccola quantità di feci congelate nel sito di studio in un sacchetto di plastica per un’analisi biochimica degli acidi grassi fecali a catena corta (acido lattico, acido butirrico e acido propionico) e dell’ureasi, della β-glucosidasi e,
Indagine sull’assunzione dietetica
L’indagine sull’assunzione dietetica in questo studio è stata spiegata ai soggetti da un nutrizionista addestrato, che ha anche dato istruzioni per preparare un record di dieta. Per controllare l’assunzione dietetica di tutti i soggetti, è stata misurata la quantità lasciata non consumata durante il periodo di quattro settimane. Tutti i soggetti sono stati istruiti a consumare solo la dieta di prova fornita e a registrare eventuali prodotti alimentari aggiuntivi consumati nel record di dieta in modo che potessero essere riflessi nell’analisi. L’analisi dell’assunzione alimentare è stata eseguita utilizzando Can-pro 4.,0 (computer-aided nutritional analysis program, Korean Nutrition Society Forum, Seoul, Corea) con i dati dei giorni 28 registrati durante lo studio di quattro settimane da cui sono stati calcolati l’apporto calorico e nutrizionale medio giornaliero.
Test di conformità e sicurezza delle diete di prova
Abbiamo calcolato la conformità di tutti i soggetti dello studio sottraendo il numero di pasti consumati al giorno dal numero totale offerto. I soggetti la cui conformità non ha superato il 70% sono stati esclusi dall’analisi.,
(Esempio):
Analisi statistica
Tutte le analisi statistiche sono state implementate utilizzando SAS 9.2 (Statistical Analysis System version 9.2, SAS Institute, Cary, NC, USA) e SPSS 20 (IBM Co., Armonk, NY, Stati Uniti d’America). Le variabili continue sono presentate come media ± deviazione standard (SD) e le variabili categoriali sono presentate come frequenze. I parametri di efficacia e sicurezza sono stati analizzati all’interno del gruppo intention-to-treat (ITT). Il test di omogeneità e il test di omogeneità al basale tra i gruppi sono stati condotti utilizzando il test chi-quadrato e il test di Wilcoxon rank-sum., Gli elementi di valutazione della validità sono stati analizzati utilizzando un modello lineare ad effetto misto con il test Bonferroni per confrontare le differenze tra i gruppi dietetici per CTT, movimenti intestinali, peso fecale, pH, contenuto di acidi grassi a catena corta nelle feci e attività enzimatica fecale. I cambiamenti nei risultati all’interno di ciascun gruppo di test prima e dopo lo studio di quattro settimane sono stati confrontati e valutati utilizzando test t accoppiati., Durante il periodo di intervento dietetico, l’assunzione di nutrienti in ciascun gruppo è stata analizzata utilizzando l’analisi della varianza per la valutazione comparativa e il test post hoc multiple range di correzione Bonferroni è stato utilizzato. Tutti i livelli di significatività statistica sono stati impostati a p < 0.05.
Dimensione del campione
Questo studio pilota è stato il primo studio clinico su diete a base di riso in giovani donne coreane, quindi erano disponibili in precedenza informazioni limitate sulla stitichezza funzionale in quella popolazione. Pertanto, abbiamo progettato questo test preliminare per 39 soggetti.,
Eventi avversi e monitoraggio della sicurezza
Il test del sangue effettuato in questo studio ha misurato WBC, RBC, emoglobina, ematocrito, piastrine e l’attività di γ-GT, AST e ALT, che indicano la funzionalità epatica. Gli indicatori della funzione renale (bilirubina totale, proteina totale, BUN e creatina chinasi) sono stati misurati utilizzando un metodo colorimetrico con un Hitachi 7600-110 (Hitachi, Tokyo, Giappone). Sono stati eseguiti anche test di albumina, colesterolo totale, trigliceridi, glucosio e urine. Gli esami del sangue e delle urine sono stati condotti prima dello studio (settimana 0) e quattro settimane dopo., Abbiamo addestrato i soggetti a segnalare volontariamente eventuali eventi avversi. Il test dei segni vitali misurava la pressione sistolica, la pressione diastolica e il polso ad ogni visita.