12.3 Electroclinical presentazione
FCD rappresenta circa il 5%-10% dei pazienti con epilessia focale, è una delle cause più comuni di epilessia intrattabile nei bambini, ed è la causa più comune di trattati chirurgicamente epilessia intrattabile nei bambini (Bast et al., 2006; Blumcke et al., 2017). In un recente studio su oltre 9500 pazienti con epilessia intrattabile sottoposti a intervento chirurgico, la FCD è stata la diagnosi più comune nei bambini basata sui risultati della neuropatologia (Blumcke et al., 2017)., L’FCD II rappresentava il 17% dei pazienti pediatrici ed era la diagnosi specifica più comune nei bambini, l’FCD I rappresentava il 6,4% e l’FCD non altrimenti specificato rappresentava il 3,4% (Blumcke et al., 2017). Tuttavia, la vera prevalenza di FCD nella popolazione umana non è chiara in quanto le stime attuali si basano su risultati di imaging e chirurgici limitati. Alcuni individui con FCD possono essere asintomatici e mai clinicamente presenti con convulsioni o altri sintomi neurologici., È improbabile che questi individui sani abbiano una risonanza magnetica cerebrale, in particolare la risonanza magnetica cerebrale ad alta risoluzione spesso necessaria per rilevare FCDS. Inoltre, alcuni pazienti con epilessia e FCD possono presentare clinicamente, più comunemente con convulsioni, ma non possono essere sottoposti a risonanza magnetica ad alta risoluzione se le loro crisi sono adeguatamente controllate con AEDS o non sono considerati candidati chirurgici o possono sottoporsi a tale imaging ma l’FCD non può ancora essere rilevato, le cosiddette epilessie “criptogenetiche” (Bast et al., 2006)., Infatti, alcuni pazienti con epilessia focale intrattabile sottoposti a intervento chirurgico sono diagnosticati con FCD basato sulla neuropatologia, ma l’FCD non è stato rilevato sull’imaging presurgico. Pertanto, una risonanza magnetica negativa non esclude una diagnosi di FCD e la prevalenza di FCD è probabilmente sottostimata.
FCDs può essere posizionato in qualsiasi area corticale e variare in dimensioni. FCD I si trova comunemente nel lobo temporale e FCD II si trova comunemente extratemporale, specialmente nel lobo frontale, nell’area fronto-centrale, nell’area peri-rolandica o nei quadranti posteriori (Palmini et al., 2004)., La presentazione clinica più comune è l’epilessia, in particolare l’epilessia intrattabile. Uno studio recente ha rilevato che il 71% dei bambini con FCD basato sull’imaging cerebrale ha sviluppato epilessia e il 33% ha sviluppato epilessia intrattabile; quindi, il 46% dei pazienti con FCD ed epilessia ha sviluppato epilessia intrattabile (Maynard et al., 2017). I pazienti con epilessia avevano significativamente più probabilità di avere FCDs localizzati nei lobi temporali o frontali (Maynard et al., 2017)., Sebbene la semiologia esatta dipenda dalla posizione dell’FCD, le convulsioni sono generalmente convulsioni parziali semplici o complesse che a volte generalizzano secondariamente e lo stato epilettico non è raro (Gaitanis e Donahue, 2013). Ad esempio, i pazienti con FCD situati nel lobo temporale spesso presenti con crisi parziali complesse e i pazienti con FCD situati nelle aree peri-rolandiche o premotorie spesso presenti con crisi motorie o sensomotorie parziali (Palmini e Holthausen, 2013). Le convulsioni possono iniziare a qualsiasi età dall’utero all’età adulta, ma di solito iniziano nell’infanzia., Dei pazienti con FCD, il 60% sviluppa epilessia prima dei 5 anni e il 90% prima dei 16 anni; solo il 10% sviluppa epilessia in età adulta (Maynard et al., 2017). In un recente studio su pazienti con FCD e epilessia intrattabile, l’età media di insorgenza dell’epilessia era di 6,3 anni (Fauser et al., 2015). I pazienti con epilessia resistente ai farmaci hanno un’età significativamente più precoce di insorgenza di crisi rispetto ai pazienti con epilessia reattiva ai farmaci, e uno studio ha rilevato che ogni anno aggiuntivo in termini di età di insorgenza di crisi aumentava le probabilità di epilessia reattiva ai farmaci di circa il 22% (Maynard et al.,, 2017).
Rispetto ai pazienti con FCD I, i pazienti con FCD II sono di solito più giovani all’inizio delle crisi, hanno una frequenza di crisi più elevata e sono più giovani al momento dell’intervento chirurgico per l’epilessia (Palmini e Holthausen, 2013). Nello studio del 2002 in cui Tassi e colleghi hanno proposto il loro schema di classificazione FCD, hanno scoperto che i pazienti con displasia architettonica avevano una frequenza di crisi inferiore rispetto ai pazienti con displasia citoarchitetturale e di tipo Taylor (Tassi et al., 2002)., Fauser e colleghi, in uno studio del 2006, hanno scoperto che i pazienti senza anomalie citoarchitetturali avevano un inizio di crisi significativamente successivo rispetto ai pazienti con tali anomalie (Fauser et al., 2006). Recentemente, Isler e colleghi hanno scoperto allo stesso modo che i pazienti con FCD II erano più giovani all’inizio dell’epilessia e al momento dell’intervento chirurgico per l’epilessia rispetto ai pazienti con FCD I (Isler et al., 2017).
Gli EEG del cuoio capelluto nei pazienti con FCD mostrano comunemente scariche epilettiformi ritmiche focali (ROSSI) (Gambardella et al., 1996)., I rossi sono definiti come onde ritmiche ripetitive o picchi che durano più di 1 secondo (Gambardella et al., 1996). I ROSSI sono osservati in circa il 50% dei pazienti affetti da FCD e sono correlati spazialmente con la lesione nell ‘ 80% dei pazienti affetti da FCD (Gambardella et al., 1996). Le registrazioni intracraniche nei pazienti con FCD mostrano comunemente scariche epilettiformi continue (CEDs) in tre modelli che durano più di 10 secondi: picchi ritmici che aumentano progressivamente fino a una frequenza di 12-16 Hz e quindi diminuiscono, raffiche di picchi a 10-20 Hz, o picchi ritmici o onde taglienti a 1-8 Hz (Gambardella et al.,, 1996). I ROSSI sull’EEG del cuoio capelluto sono fortemente correlati con i CED sulla registrazione intracranica e i CED sono allo stesso modo spazialmente colocalizzati con la lesione MRI in oltre l ‘ 80% dei pazienti chirurgici (Gambardella et al., 1996). Studi di neurofisiologia hanno suggerito che il tessuto cerebrale anormale, specialmente per FCD II, è intrinsecamente epilettogeno (Chassoux et al., 2000; Palmini et al., 1995), e gli studi IHC hanno mostrato un aumento della neurotrasmissione eccitatoria e una diminuzione dell’inibizione all’interno e intorno alle lesioni (Ferrer et al., 1992; Spreafico et al., 1998).,
Oltre all’epilessia, i pazienti con FCD possono presentare ulteriori sintomi neurologici tra cui ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva e vari deficit neurologici focali. Si pensa che la posizione, la dimensione e il sottotipo dell’FCD svolgano un ruolo nell’estensione dei sintomi neurologici (Bast et al., 2006). Ad esempio, se l’FCD è grande, i pazienti possono presentare sintomi gravi più simili all’HME; i pazienti con HME sono comunemente presenti con ritardo dello sviluppo globale ed emiparesi controlaterale ed emianopia (Flores-Sarnat, 2002; Palmini e Holthausen, 2013)., Diversi studi hanno riportato deficit cognitivi nei pazienti con FCD, sebbene i risultati non siano chiari. Chassoux e colleghi hanno riferito che l’inizio precedente delle crisi era associato a disabilità intellettiva (Chassoux et al., 2000). Tassi e colleghi hanno riportato disabilità intellettiva nel 9% dei pazienti con displasia architettonica, nel 66% con displasia citoarchitetturale e nel 33% con displasia di tipo Taylor (Tassi et al., 2002); Widdess-Walsh e colleghi hanno riportato un QI inferiore alla media nel 38% dei pazienti con FCD 1a, nel 57% con FCD Ib, nel 67% con FCD IIa e nel 68% con FCD IIb (Widdess-Walsh et al.,, 2005); e Krsek e colleghi hanno riportato un QI inferiore alla media nel 96% dei pazienti con FCD I e nel 67% con FCD II (Krsek et al., 2009). Tuttavia, uno studio precedente di Krsek e colleghi non ha trovato differenze nei test neuropsicologici tra i sottotipi FCD (Krsek et al., 2008). Le differenze nelle caratteristiche cliniche dei pazienti, ad esempio l’età all’inizio delle crisi e le dimensioni dell’FCD, probabilmente contribuiscono alle differenze tra questi studi.