Confronto tra gemelli concepiti naturalmente e FIV-DZ nel registro gemellare dei Paesi Bassi: uno studio sullo sviluppo

Abstract

In un ampio set di coppie gemelle, abbiamo confrontato i gemelli nati dopo la fecondazione in vitro con gemelli concepiti naturalmente per quanto riguarda le caratteristiche della nascita, la crescita, il raggiungimento delle pietre miliari motorie e Le famiglie gemelle sono state registrate con il registro dei gemelli dei Paesi Bassi., Abbiamo incluso 1534 gemelli dizigoti (DZ) nati dopo la fecondazione in vitro, 5315 gemelli DZ concepiti naturalmente (NC) e 1504 gemelli NC DZ di controllo che sono stati abbinati ai gemelli IVF in base all’età materna, al livello di istruzione materno, al fumo durante la gravidanza, all’età gestazionale e al sesso della prole. I dati sono stati ottenuti da indagini longitudinali inviati a padri, madri e insegnanti di età 1, 2, 3, 7, 10, e 12 anni. I risultati non hanno mostrato differenze nella crescita, nel raggiungimento delle pietre miliari motorie e nello sviluppo comportamentale tra IVF e gemelli NC abbinati., Si può concludere che per quasi tutti gli aspetti, lo sviluppo nei bambini IVF e NC è simile.

1. Introduzione

Nei Paesi Bassi, il numero di bambini nati dopo tecnologie di riproduzione assistita (ART) tra cui la fecondazione in vitro (IVF) e l’iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI) sta rapidamente aumentando. Nel 1996, 1 su 77 neonati è nato dopo il trattamento IVF o ICSI e nel 2005, questo era aumentato a 1 su 43 . Il primo trattamento IVF nei Paesi Bassi è stato nel 1983 e ICSI è stato introdotto nel 1994 . Al giorno d’oggi, l’ICSI viene spesso utilizzato contemporaneamente al trattamento IVF ., L’introduzione dell’ARTE è stata accompagnata da un aumento del numero di nascite multiple. Tra il 1987 e il 1994, la percentuale di nascite multiple dopo trattamenti IVF/ICSI oscillava intorno al 25% . Questa percentuale è scesa al 18,5% nel 2005, ma una percentuale significativa di trattamenti ART si traduce ancora in una gravidanza gemellare. Non c’è dubbio che le gravidanze gemellate hanno un rischio più elevato di complicazioni rispetto alle gravidanze singleton. Tuttavia, solo pochi studi hanno confrontato lo sviluppo a lungo termine tra gemelli dopo trattamento IVF/ICSI e gemelli dopo concepimento naturale (NC) ., Lo scopo principale del presente studio era quello di studiare lo sviluppo a breve e lungo termine di gemelli nati dopo il trattamento IVF/ICSI e dopo NC.

La precedente ricerca sui risultati perinatali e ostetrici delle gravidanze gemellari dopo la riproduzione assistita ha prodotto risultati misti. Il confronto dei risultati delle gravidanze gemellari IVF/ICSI e delle gravidanze gemelle NC è complesso perché le madri IVF / ICSI sono più vecchie delle madri di gemelli NC, sono più spesso primipare e hanno una storia di problemi di infertilità, tutti fattori che possono influenzare negativamente i risultati perinatali e ostetrici ., Inoltre, gli studi che includevano entrambi i gemelli MZ e DZ come controlli possono essere distorti in quanto vi sono più effetti avversi nelle gravidanze MZ . Anche quando i confronti sono limitati ai soli gemelli DZ, gli studi hanno mostrato grandi differenze nei risultati. Alcuni studi hanno riportato un più alto tasso di nascita pretermine e un peso alla nascita inferiore nei gemelli IVF / ICSI, mentre altri non hanno riportato differenze nei risultati perinatali tra i due gruppi . Rimane quindi la questione se gli esiti perinatali avversi siano dovuti a caratteristiche materne o alla procedura di fecondazione in vitro stessa., Una recente meta-analisi dei rischi perinatali nei gemelli, che ha selezionato studi che corrispondevano o controllavano per l’età materna e spesso altri fattori, ha mostrato che i gemelli IVF avevano un aumentato rischio di nascita pretermine e basso peso alla nascita rispetto ai gemelli NC.

Negli ultimi anni, un numero crescente di studi ha studiato lo sviluppo a lungo termine della crescita, della salute e dello sviluppo psicosociale dei bambini IVF/ICSI ., Le traiettorie di sviluppo nei bambini IVF/ICSI potrebbero essere diverse a causa della procedura IVF stessa, come conseguenza dei problemi di infertilità o come effetto di problemi nel periodo perinatale, come il peso alla nascita più basso e l’età gestazionale più breve. Ci sono anche prove che i genitori di bambini IVF e bambini NC differiscono per quanto riguarda gli atteggiamenti dei genitori, le preoccupazioni dei genitori e gli stili educativi .

La maggior parte delle ricerche sui risultati correlati alla FIV è fatta in single e i dati sullo sviluppo di gemelli IVF sono limitati ., Nei primi 3 anni di vita, è stato riportato un peso e un’altezza inferiori per i single della fecondazione in vitro rispetto ai controlli , con le differenze più pronunciate durante i primi 6 mesi. Tuttavia, gli studi che hanno confrontato i gemelli IVF e NC non hanno rilevato differenze di crescita nei primi anni di vita . Per la crescita tra le età 5 e 18, non sono state osservate differenze di peso e altezza tra single IVF e controlli NC nati da genitori subfertili, sebbene Ceelen et al. trovato prove che i bambini IVF avevano più massa corporea periferica e grasso rispetto ai controlli ., Per lo sviluppo motorio, non ci sono state differenze tra bambini IVF/ICSI e bambini NC durante l’infanzia . Gli studi che confrontano i problemi comportamentali ed emotivi tra bambini IVF e NC hanno mostrato risultati misti. Fino all ” età 9, singletons FIV hanno mostrato un comportamento normale e il funzionamento socioemotional . I genitori di adolescenti IVF hanno anche riportato meno problemi di esternalizzazione ., I genitori e gli insegnanti di single FIV hanno riportato un comportamento più ritirato / depresso rispetto ai genitori di single NC , ma quando questi bambini hanno riferito sui propri comportamenti , non sono state osservate differenze nel funzionamento comportamentale tra la FIV e il gruppo di controllo . Nei gemelli, le valutazioni dei genitori di esternalizzare e interiorizzare i comportamenti problematici dei bambini di 5 anni erano simili nei gemelli IVF e NC. Le valutazioni degli insegnanti sul comportamento dei gemelli non differivano tra i gemelli IVF e NC ., Presi insieme, i dati attuali suggeriscono che i single e i gemelli IVF mostrano un normale sviluppo psicosociale durante l’infanzia.

Fino ad ora lo sviluppo a breve e lungo termine dei bambini IVF/ICSI è stato studiato principalmente nei single. Poiché una percentuale significativa di gravidanze IVF si traduce in una gravidanza gemellare, è importante esaminare se ci sono differenze nello sviluppo tra gemelli dopo il trattamento della fertilità e gemelli NC., Confrontando i gemelli IVF per controllare i campioni di single può introdurre bias come gemelli sono a rischio più elevato rispetto single per basso peso alla nascita, bassa età gestazionale, e ritardi dello sviluppo. In questo studio confrontiamo lo sviluppo di gemelli IVF con gemelli di controllo accuratamente abbinati. Esaminiamo i risultati perinatali, la crescita, lo sviluppo motorio e i problemi comportamentali durante l’infanzia. Poiché la percentuale di gemelli MZ è bassa dopo il concepimento IVF / ICSI, sono stati inclusi solo i gemelli DZ., La fecondazione in vitro e i gemelli NC DZ sono stati abbinati alla coorte di nascita, all’età materna e al livello di istruzione, al comportamento del fumo durante la gravidanza e all’età gestazionale dei gemelli.

2. Metodi

2.1. Partecipanti

I dati sulle modalità di concepimento e le misure di sviluppo nei gemelli provengono da uno studio longitudinale progettato per esaminare le influenze genetiche e ambientali sullo sviluppo di problemi comportamentali ed emotivi nei gemelli dalla nascita in poi., Le famiglie gemelle sono membri volontari del Netherlands Twin Register (NTR) gestito dal Dipartimento di Psicologia Biologica della VU University di Amsterdam . L’NTR recluta famiglie con gemelli pochi mesi dopo la nascita. A seconda della coorte di nascita, tra il 25 e il 40% di tutte le nascite multiple nei Paesi Bassi sono registrate dall’NTR. Per il presente studio, i dati ottenuti in età 1, 2, 3, 7, 10, e 12 anni sono stati inclusi per i gemelli nati tra il 1990 e il 2000.,

I dati sulle modalità di concepimento, modalità di parto, età alla nascita, età gestazionale, peso alla nascita, ordine di nascita, sesso dei gemelli e comportamento al fumo di entrambi i genitori durante la gravidanza provengono da survey-1 che viene raccolto dopo che i genitori registrano i loro gemelli (età < 1 anni). Le informazioni sul livello di istruzione materna sono state ottenute all’età di 3 dei gemelli (indagine-3) e, se mancante, il livello di istruzione è stato integrato con informazioni ottenute all’età di 7 (indagine-7) o 10 (indagine-10).

Per 11708 coppie di gemelli erano disponibili dati completi sulle variabili utilizzate per la corrispondenza (es.,, modalità di concepimento, età gestazionale, età della madre alla nascita, comportamento del fumo durante la gravidanza, zigosità e livello educativo materno). C’erano 9001 coppie gemellate che sono nate dopo il concepimento naturale, 1606 coppie nate dopo IVF/ICSI (almeno 288 coppie dopo ICSI) e 1101 coppie nate dopo l’induzione dell’ovulazione. Per le analisi abbiamo escluso le coppie gemellari concepite per induzione dell’ovulazione e tutte le coppie MZ (𝑁=72 per il gruppo IVF/ICSI; 𝑁=3686 per il gruppo NC). Le informazioni sulla zigosità di 808 coppie gemelle dello stesso sesso erano basate su polimorfismi del gruppo sanguigno / gruppo DNA., Per le restanti coppie gemelle dello stesso sesso (𝑁=6998), la zigosità è stata valutata utilizzando elementi sulla somiglianza fisica e la frequenza di confusione dei gemelli da parte di familiari e estranei , raccolti in sondaggi a 3, 5, 7, 10 e 12 anni.

Nelle analisi, c’erano 1534 coppie di gemelli DZ IVF/ICSI (1606 meno 72 coppie di gemelli MZ); questi sono indicati come gemelli IVF in tutto il documento., Da un totale di 5315 coppie gemelle NC DZ, un gruppo di controllo di coppie gemelle NC DZ è stato formato dalla corrispondenza per coorte di nascita, età gestazionale, età della madre alla nascita, comportamento del fumo durante la gravidanza, zigosità e livello di istruzione materno (𝑁=1504).

2.2. Misure

2.2.1. Modalità di concepimento

Survey-1 includeva una domanda sull’uso di preparati ormonali. Le possibili risposte sono state (1) assenza di preparati ormonali, (2) contraccettivi orali prima di rimanere incinta, (3) induzione dell’ovulazione e (4) induzione dell’ovulazione in combinazione con IVF., L’approvazione di più di una risposta era possibile. Nel 2005, un sondaggio di 2 pagine con domande sul gemellaggio familiare, sulla fertilità e sulla gravidanza gemellare è stato inviato a tutte le madri di gemelli registrate presso l’NTR . Questa indagine ha incluso un elemento sulla modalità di concepimento, con le seguenti risposte: (1) concepito naturalmente, (2) IVF, (3) ICSI, (4) IUI, (5) induzione dell’ovulazione, o (6) altro, con spazio aggiuntivo per i commenti . Per le madri che hanno restituito solo survey-1, abbiamo formato i gruppi di gemelli concepiti naturalmente, gemelli IVF e gemelli nati dopo l’induzione dell’ovulazione., Per circa il 70% delle coppie gemelle, la madre ha restituito entrambi i sondaggi. Per queste coppie gemelle potremmo fare un’ulteriore distinzione tra coppie gemelle IVF e ICSI.

2.2.2. Pietre miliari del motore

Nel sondaggio-2, spedito quando i gemelli avevano 2 anni, alla madre è stato chiesto di segnalare l’età in cui sono state raggiunte alcune pietre miliari del motore (girando dalla schiena alla pancia (girando), seduto senza supporto (seduto), strisciando su mani e ginocchia (strisciando), in piedi senza supporto (in piedi) e camminando senza supporto (camminando)) ., Con survey-1, le madri hanno ricevuto un aiuto alla memoria per tracciare le pietre miliari del motore. Per 476 bambini (da 238 coppie di gemelli), i dati del sondaggio inviato per posta sono stati confrontati con i dati mensili delle interviste telefoniche raccolte dalle madri nel momento in cui sono state raggiunte le pietre miliari del motore. Ad eccezione di” standing”, non sono state riscontrate differenze nei tempi tra i due metodi di valutazione .

2.2.3. Problemi comportamentali Valutati dai genitori e dagli insegnanti

All’età di 3 anni, i problemi comportamentali esternalizzanti e interiorizzanti sono stati valutati utilizzando il CBCL / 2-3 ., Entrambi i genitori sono stati invitati a valutare il comportamento dei bambini per i precedenti 6 mesi su una scala di 3 punti. Il CBCL comprende due grandi categorie di comportamenti problematici: comportamenti esternalizzanti (incluse le sindromi: comportamento aggressivo, problemi di opposizione e iperattivi) e comportamenti interiorizzanti (incluse le sindromi: ansioso e ritirato/depresso). Le sindromi sono costruite per la popolazione olandese e comparabili con le scale di sindrome sviluppate da Achenbach .

I problemi di comportamento sono stati misurati all’età di 7, 10 e 12 anni utilizzando il CBCL/4-18 ., Le scale si sovrappongono con il CBCL / 2-3 in larga misura. I comportamenti esternalizzanti includono le scale della sindrome: violazione delle regole e comportamento aggressivo e comportamento interiorizzante include reclami ritirati, somatici e comportamenti ansiosi/depressi. Inoltre, sono stati analizzati i dati della scala dei problemi di attenzione.

Dopo aver ottenuto il consenso dai genitori, agli insegnanti dei gemelli è stato chiesto di compilare un questionario sui problemi comportamentali dei gemelli. Gli insegnanti erano tenuti a conoscere i bambini per almeno 3 mesi., All’età di 7, 10 e 12 anni, gli insegnanti hanno valutato i problemi comportamentali utilizzando il modulo di segnalazione dell’insegnante (TRF ). Le scale TRF sono comparabili con le scale del CBCL4-18, anche se il contenuto dell’articolo può differire leggermente.

2.2.4. Livello di istruzione

Il livello di istruzione materna è stato misurato su una scala di 13 punti, che va dall’istruzione primaria all’istruzione post-dottorato. Il livello di istruzione è stato classificato in tre categorie (basso, medio e alto).

2.2.5., Crescita

Alle madri di coppie gemelle è stato chiesto di segnalare l’altezza e il peso della prole nelle indagini in età 1, 2, 3, 7, 10, e 12 anni. I dati sono stati convertiti in punteggi di deviazione standard (SDS) confrontando peso e altezza con la popolazione generale utilizzando il pacchetto software Growth analyzer 3.5 contenente i grafici di crescita di riferimento olandesi per la popolazione generale del 1997 . I punteggi SDS indicano con quante deviazioni standard la misurazione pertinente differisce dalla media dei grafici di crescita di riferimento olandesi.

2.3., Analisi statistiche

I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS versione 17.0 (pacchetti statistici per le scienze sociali). Come primo passo abbiamo confrontato le caratteristiche materne e demografiche dei gemelli nel gruppo IVF rispetto a tutti i gemelli DZ NC. In una seconda fase, il gruppo IVF è stato confrontato con un gruppo di gemelli NC abbinati. La corrispondenza delle coppie IVF e NC è stata effettuata utilizzando l’opzione” duplicate case ” in SPSS. Le differenze nelle proporzioni per le caratteristiche parentali e di nascita tra i gemelli IVF e NC sono state testate utilizzando test chi-quadrato., Per le variabili dipendenti continue, ANOVA è stata utilizzata per confrontare i mezzi per le caratteristiche della coppia materna e gemella. La procedura dei modelli misti e le equazioni di stima generalizzate (GEE; SPSS ) sono state utilizzate per i confronti delle caratteristiche dei singoli bambini tra IVF e gruppi NC abbinati. Nei dati gemelli le osservazioni non sono statisticamente indipendenti in quanto vi sono due bambini della stessa famiglia. Utilizzando modelli misti, e GEE è possibile regolare per questa dipendenza nei dati delle coppie gemelle., Per valutare l’importanza di risultati significativi, è stata calcolata la dimensione dell’effetto (d di Cohen). Ciò è stato fatto calcolando la differenza tra i mezzi stimati divisi per la radice quadrata delle deviazioni standard dei 2 gruppi. Una dimensione dell’effetto di 0,20 è considerata piccola, di 0,50 moderata e 0,80 grande. Per correggere i test multipli e determinare il significato dei risultati, la correzione Bonferroni è stata applicata dividendo il livello di significatività per il numero di tratti indipendenti in ciascun dominio dello sviluppo.

3. Risultati

3.1., Caratteristiche dei genitori, della nascita, del bambino

In primo luogo, le caratteristiche dei genitori sono state confrontate tra i gemelli IVF e i gemelli NC non corrispondenti. I risultati sono riportati nella Tabella 1. Nel gruppo IVF, sia le madri che i padri erano più anziani alla nascita della coppia di gemelli rispetto ai genitori di gemelli NC senza pari. Le madri di gemelli NC ineguagliati fumavano più spesso durante la gravidanza rispetto alle madri di gemelli IVF. Non sono state riscontrate differenze nel livello di istruzione tra i due gruppi di madri., Ciò riflette il fatto che nei Paesi Bassi il trattamento di fecondazione in vitro è pagato dall’assicurazione sanitaria, che è obbligatoria con le compagnie di assicurazione sanitaria private, e la fecondazione in vitro è ugualmente accessibile ai genitori di diversi background socioeconomici. L’età gestazionale era più breve e sono state osservate più nascite pretermine nel gruppo IVF rispetto al gruppo NC non corrispondente. Inoltre, le madri di gemelli NC ineguagliati erano più alte e pesavano più delle madri di gemelli IVF. Non sono state riscontrate differenze nell’aumento di peso durante la gravidanza tra i due gruppi.,

Per indagare i possibili rischi della fecondazione in vitro su salute, crescita, sviluppo motorio e comportamenti problematici abbiamo ottenuto un gruppo di controllo di 1504 coppie gemelle che sono state abbinate all’età materna, all’età gestazionale, al livello di istruzione, alla zigosità e al comportamento del fumo. I confronti delle coppie IVF con le coppie NC corrispondenti alle caratteristiche materne e di nascita sono riportati nella Tabella 1. Dopo la corrispondenza, c’è ancora una grande differenza tra il gruppo IVF e NC abbinato nel numero di sib più anziani. In contrasto con il gruppo NC abbinato, per la stragrande maggioranza delle madri IVF la nascita gemellare è stata la prima nascita.,

3.2. Peso alla nascita, modalità di consegna e ricovero in ospedale

Entrambi i gemelli IVF di prima e seconda nascita avevano pesi e lunghezze inferiori rispetto ai gemelli NC abbinati, ma l’effetto era aumentato nei gemelli secondogeniti. Tuttavia, la percentuale di bambini con un peso alla nascita inferiore a 1500 grammi non è diversa tra la fecondazione in vitro secondogenita e i controlli NC abbinati. Inoltre, la discordanza del peso alla nascita è risultata maggiore nei gemelli IVF rispetto ai gemelli NC abbinati., Quando le analisi sono state limitate alle madri primipare, le differenze di lunghezza e peso alla nascita e la discordanza di peso alla nascita sono scomparse, ad eccezione del peso alla nascita del gemello primogenito (𝑃=0,023). Come mostrato nella Tabella 2, i gemelli IVF sono stati più spesso consegnati con taglio cesareo rispetto ai gemelli di controllo. La differenza di frequenza dei tagli cesarei tra i 2 gruppi è rimasta limitando le analisi alle madri primipare. Nel gruppo IVF il tasso è stato aumentato al 40,6% e nel gruppo di controllo al 33,8%.,

Il tasso di ammissione in un incubatore era lo stesso per i gemelli IVF e NC abbinati, ma il numero di giorni in un incubatore era più alto nel gruppo IVF rispetto al gruppo NC abbinato. Inoltre, la percentuale di gemelli rimasti in incubatrice per più di 1 mese era maggiore nel gruppo IVF rispetto al gruppo NC corrispondente. Dopo aver controllato la parità, la differenza di tempo nell’incubatore non era più statisticamente significativa. All’età di 3 anni, la percentuale di bambini con un ricovero ospedaliero era simile nella fecondazione in vitro e nei gemelli NC abbinati.

3.3., Pietre miliari del motore e crescita

Abbiamo riscontrato differenze significative per le età in cui sono state raggiunte tre pietre miliari del motore, con gemelli IVF che fanno meglio dei gemelli NC abbinati (vedi Tabella 3). Le dimensioni degli effetti erano 0,11, 0,12 e 0,08 per sedersi, stare in piedi e camminare, rispettivamente.

Le SDS per altezza e peso di età compresa tra 1 e 12 anni sono riportate nella Tabella 4. All’età di 1 anni, sia la fecondazione in vitro che i gemelli NC abbinati erano 0,5 SD più piccoli e ponderati meno dei bambini della stessa età nella popolazione olandese. Fino all’età di 7 anni, i gemelli sono rimasti più piccoli dei bambini nella popolazione olandese., Dopo i 7 anni, i gemelli erano simili in altezza. Per il peso, le immagini differiscono da quelle per l’altezza. Fino all’età di 12 anni, i gemelli rimasero più piccoli dei loro coetanei nella popolazione olandese. Queste tendenze sono state le stesse per il gruppo IVF e il gruppo di controllo (a un livello di significatività di 0,008 (0,05/6)). Pertanto, i modelli di crescita non sembrano differire tra IVF e gemelli NC abbinati.

3.4. Problemi comportamentali

I risultati per i problemi comportamentali sono presentati nella Tabella 5. Le analisi univariate non hanno rivelato alcuna differenza tra la FIV e i gemelli NC corrispondenti., A tutte le età e per tutti i valutatori, la fecondazione in vitro e i gemelli NC abbinati avevano gli stessi punteggi per interiorizzare ed esternalizzare il comportamento e problemi di attenzione. All’età di 3 e 7 anni, i bambini IVF tendevano ad avere punteggi interiorizzanti leggermente più alti come valutato dalla madre e dai loro insegnanti. Tuttavia, le dimensioni degli effetti erano molto piccole (0,06, 0,08 e 0,09, risp. per interiorizzare i problemi all’età di 3 anni come valutato dalla madre e all’età di 7 anni come valutato dalla madre e dall’insegnante).

4. Discussione

Ad oggi, ci sono dati limitati sullo sviluppo di gemelli IVF/ICSI., Pertanto, lo scopo principale di questo studio era quello di confrontare lo sviluppo dei gemelli IVF con quello dei gemelli concepiti naturalmente (NC) rispetto alle pietre miliari motorie, alla crescita e ai problemi comportamentali durante l’infanzia. Per controllare i possibili fattori confondenti, sono stati inclusi solo i gemelli DZ e il gruppo di controllo NC è stato abbinato alla coorte di nascita, all’età materna e al livello di istruzione, al comportamento del fumo durante la gravidanza e all’età gestazionale. Sebbene i risultati perinatali sembrino essere leggermente peggiori nei gemelli IVF, il decorso dello sviluppo postnatale è molto simile nei bambini gemelli IVF e NC.,

Per le gravidanze IVF, l’età materna era più alta e più madri erano primipare rispetto alle gravidanze NC. Entrambi i fattori hanno aumentato il rischio di effetti avversi sugli esiti perinatali. Nei nostri dati, questo si è riflesso nella più alta percentuale di nascite pretermine nel gruppo IVF rispetto ai gemelli NC. Per controllare queste differenze nelle caratteristiche demografiche e materne, abbiamo abbinato su queste variabili. Dopo la corrispondenza, i risultati suggeriscono un leggero effetto del trattamento IVF / ICSI sul peso alla nascita e la lunghezza e il tempo in incubatrice. Questo effetto è probabilmente dovuto alla parità., Quando solo le madri primipare sono state incluse nelle analisi, gli effetti non erano più significativi. I nostri risultati concordano con quelli degli studi che controllavano la corionicità ma non con una recente meta-analisi che suggeriva più nascite pretermine e un peso alla nascita inferiore nelle gravidanze IVF . I risultati tra gli studi possono differire perché tutti gli studi includevano diverse variabili di controllo. Nella meta-analisi non vi è stato alcun aggiustamento per la corionicità, mentre questo fattore potrebbe essere un fattore importante nel confronto degli esiti perinatali tra IVF / ICSI e NC gemelli ., Quindi, sembra che le gravidanze IVF abbiano un esito più negativo, ma è una questione aperta se ciò sia dovuto al trattamento IVF stesso.

In accordo con altri studi , abbiamo scoperto che i tagli cesarei (CSs) si verificano più frequentemente nel gruppo IVF. Anche dopo la correzione per la parità, il tasso di CSs è più alto per le nascite IVF rispetto alle nascite NC. Questo tasso più elevato può riflettere un aumento della scelta deliberata per CSS elettivo nelle gravidanze IVF., Poiché una nascita IVF è spesso la prima nascita dopo una storia di infertilità, sia il medico che la madre possono essere più preoccupati per la consegna che nelle gravidanze NC e possono più spesso pianificare un CS in anticipo. Tuttavia, questo non spiega del tutto l’aumento del numero di CSs nel gruppo IVF. Per un certo numero di consegne nel nostro studio era noto se il CS era elettivo o meno. Tra tutti i CSs, abbiamo scoperto che nel gruppo NC abbinato di donne di 35 anni o più, il 44% dei CSs era inaspettato e il 56% era stato concordato in anticipo., Nel gruppo IVF di donne anziane, il 57% dei CSS era inaspettato e il 43% era CSs elettivo. L’aumento del tasso di CSs nel gruppo IVF è in parte dovuto alla scelta deliberata di CS elettivo e in parte ad un aumento di CSS di emergenza, almeno nelle donne di età pari o superiore a 35 anni. Non si può escludere che la FIV stessa possa essere un fattore di rischio per l’aumento del tasso di CSS.

Non ci sono quasi studi che hanno confrontato la crescita dei gemelli IVF e NC. Fino all’età di 3 anni, studi precedenti non hanno trovato prove di differenze nelle misure di crescita tra i gemelli IVF e NC ., Il presente studio ha studiato la crescita dalla nascita ai 12 anni di età e non ha trovato alcuna evidenza di differenze di altezza e peso tra IVF e gemelli NC abbinati. Tuttavia, il peso e l’altezza dei gemelli sono inferiori ai loro coetanei nella popolazione olandese. Estourgie-van Burk et al. descritto il modello di crescita dei gemelli dalla nascita ai 18 anni di età. All’età di 4 anni, i gemelli erano comparabili in altezza con i coetanei della popolazione olandese. Sembra che i gemelli nel nostro studio abbiano raggiunto un’età più avanzata. All’età di 7 anni, i gemelli erano ancora più piccoli dei loro coetanei., Ciò può essere spiegato dal tasso relativamente alto di nascite pretermine sia nei gemelli IVF che nel gruppo NC abbinato, poiché l’abbinamento è stato fatto in età gestazionale. Lo stesso modello sembra verificarsi per il peso. Nello studio di Estourgie-van Burk et al. i gemelli avevano una SDS di -0.14 all’età di 4 anni, mentre abbiamo osservato una SDS di -0.30 all’età di 7 anni. Il peso all’età di 12 anni è ancora indietro rispetto a quello dei bambini nella popolazione olandese, ma l’altezza è simile a quella dei bambini nella popolazione olandese. Il diverso modello di crescita per peso e altezza è visto anche nello studio di Estourgie-van Burk et al. ., Il modello di crescita di altezza e peso sembra non essere diverso tra i gemelli di controllo IVF e NC.

In accordo con altri studi non abbiamo osservato un ritardo dello sviluppo motorio lordo nei gemelli IVF rispetto ai gemelli NC . Un risultato notevole è stato che i gemelli IVF hanno raggiunto alcune pietre miliari del motore in precedenza rispetto ai gemelli di controllo NC. La stragrande maggioranza dei gemelli IVF sono i primogeniti dopo un periodo di assenza involontaria di figli., Ricerche precedenti hanno dimostrato che le madri di gemelli IVF erano più emotivamente coinvolte con il loro bambino e interagivano più con il loro bambino rispetto alle madri di bambini NC . Probabilmente, i genitori di un primogenito spingono il loro bambino di più per raggiungere le pietre miliari del motore rispetto ai genitori di bambini con fratelli maggiori. Per verificare questo nel nostro studio, abbiamo confrontato il raggiungimento di traguardi motori tra bambini con e senza fratelli maggiori. Abbiamo scoperto che i bambini senza un fratello maggiore hanno raggiunto le pietre miliari motorie seduti e camminando significativamente prima dei bambini con un fratello maggiore.,

Non abbiamo riportato differenze nel comportamento esternalizzante e problemi di attenzione tra i bambini IVF e NC. I risultati sono stati trovati per entrambe le valutazioni dei genitori e sono stati ulteriormente confermati dalle valutazioni degli insegnanti. La conferma da parte delle valutazioni degli insegnanti è importante perché l’insegnante non è a conoscenza dei mezzi di concepimento. I risultati sono in accordo con uno studio precedente con gemelli di 5 anni che non ha mostrato differenze nei comportamenti esternalizzanti, interiorizzanti e iperattivi tra gemelli IVF e NC valutati dai loro genitori e insegnanti., Tuttavia, alcuni studi con single FIV hanno dimostrato che i genitori hanno riportato comportamenti meno esternalizzanti nei single FIV rispetto ai single NC . Una possibile ragione potrebbe essere che le madri di single FIV sono stati più emotivamente coinvolti e che queste madri erano più inclini a valutare positivamente il loro bambino. In età più giovane, c’era una tendenza per le madri e gli insegnanti a segnalare problemi più interiorizzanti. Più problemi interiorizzanti sono stati segnalati per i single IVF in età diverse durante l’infanzia ., Ancora una volta, questo può derivare da iperprotezione da parte della madre, in modo che il bambino possa mostrare comportamenti più ansiosi e ritirati. Va notato che nel nostro studio le dimensioni degli effetti erano molto piccole e che i padri non riportavano più problemi interiorizzanti per i bambini IVF. Si può concludere che lo sviluppo comportamentale dei gemelli IVF è simile a quello dei gemelli NC.

Una limitazione dello studio attuale è che i risultati si basano interamente su auto-rapporti della modalità di concepimento., Uno studio di Raj e Morley nel 2007 ha suggerito che i genitori di gemelli hanno mostrato meno disponibilità a riferire sulla modalità di concepimento se non ce n’era bisogno. Tuttavia, in una mailing inviata a più di 20000 madri di gemelli, non abbiamo trovato prove per una minore disponibilità a rispondere a domande sul modo di concepire . Nello stesso studio abbiamo trovato un accordo tra rapporto materno e cartelle cliniche del 94%. Una seconda limitazione è che per una parte delle gravidanze IVF non è chiaro se la gravidanza viene raggiunta tramite IVF o ICSI., Abbiamo trattato i gemelli IVF e ICSI come un unico gruppo, che può influenzare i risultati se i risultati dello sviluppo differiscono tra i bambini IVF e ICSI. In uno studio che ha confrontato i comportamenti problematici nei single da 5 a 8 anni nati dopo ICSI, IVF e NC, non sono state trovate differenze tra questi gruppi . Nella versione attuale del nostro sondaggio-1 ora facciamo una distinzione tra IVF e ICSI, e in futuro potremmo indagare se ci sono differenze di sviluppo tra bambini IVF e ICSI.

In sintesi, i bambini nati dopo la fecondazione in vitro si sviluppano in modo simile ai bambini NC., Per quanto riguarda la crescita, lo sviluppo motorio e problemi comportamentali i gemelli IVF non differiscono dai gemelli NC. I genitori che concepiscono gemelli tramite FIV possono supporre che lo sviluppo dei loro figli sarà simile a quello dei gemelli NC. Tuttavia, il rischio di esito ostetrico avverso nei gemelli IVF rimane considerevolmente più alto rispetto ai gemelli NC e non deve essere sottovalutato .

Ringraziamenti

Gli autori ringraziano tutte le famiglie gemelle che hanno preso parte., Lo studio è stato supportato da Spinozapremie (NWO / SPI 56-464-14192); European Research Council Genetics of Mental Illness (ERC-230374); twin-family database for behavior genetics and genomics studies’ (NWO 480-04-004); a collaborative study of the genetics of DZ twinning (NIH R01 HD042157-01A1). Bartels è supportato finanziariamente da una borsa di studio senior dell’EMGO+ Institute for Health and Care Research.