American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Italiano)

I rinovirus, virus a RNA a singolo filamento della famiglia Picornaviridae, sono responsabili della maggior parte dei comuni raffreddori. Forse ancora più importante, le infezioni virali innescano la grande maggioranza delle esacerbazioni asmatiche e i rinovirus rappresentano due terzi di questi (1). Un recente studio ha rilevato rinovirus nell ‘ 82% dei bambini ricoverati in un pronto soccorso per asma acuto (2)., L’infezione da rhinovirus è stata anche associata a quasi la metà di tutte le esacerbazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (3). Inoltre, sono emerse prove che i rinovirus sono la causa più comune di affanno nel primo anno di vita, e la affanno indotto da rinovirus nel primo anno di vita è il più forte predittore del successivo affanno del terzo anno (4).

Il meccanismo preciso con cui i rinovirus inducono esacerbazioni della malattia delle vie aeree non è noto., Poiché la replicazione del rinovirus è ottimale a 33°-35 ° C, una volta si pensava che le infezioni fossero limitate ai tessuti delle vie aeree superiori. Fino a poco tempo fa, i rinovirus non erano stati coltivati in modo affidabile dalle secrezioni delle vie aeree inferiori. Tuttavia, i rinovirus possono replicarsi nelle cellule delle vie aeree inferiori anche a temperatura interna, sebbene maggiori rese virali si ottengano a temperature più fredde (5). Inoltre, le temperature delle grandi vie aeree sono 33 ° -35 ° C durante la respirazione a riposo a temperatura ambiente (6). Pertanto, le condizioni nelle vie aeree inferiori possono essere permissive per la replicazione del rinovirus., Dopo l’infezione sperimentale, l’RNA del rhinovirus è stato rilevato nelle secrezioni delle vie aeree inferiori e nelle cellule epiteliali (7, 8) e la proteina del capside del rhinovirus è stata trovata nelle cellule epiteliali delle vie aeree, anche se sporadicamente (9). Insieme questi risultati suggeriscono che i rinovirus possono crescere nelle vie aeree inferiori, sebbene l’entità della replicazione del rinovirus in queste posizioni sia sconosciuta.

È concepibile che alcuni individui siano più suscettibili all’infezione da rhinovirus e alle sue complicanze., Rispetto ai volontari normali, gli adulti con asma hanno aumentato la suscettibilità all’infezione da rhinovirus sia in vitro (10, 11) che in vivo (12). I meccanismi di questa maggiore suscettibilità stanno appena iniziando a essere compresi e si riferiscono a risposte immunitarie innate compromesse (10, 11). Un recente studio che ha esaminato la persistenza dell’RNA del rhinovirus dopo esacerbazione dell’asma nei bambini ha mostrato che l’RNA era rilevabile nel 44% dei pazienti 6 settimane dopo l’infezione e le esacerbazioni con virus persistente erano più gravi (2)., Questi dati suggeriscono che gli individui con asma possiedono una maggiore suscettibilità alle infezioni da rhinovirus. La possibilità che i fattori ospiti contribuiscano alla suscettibilità al rhinovirus merita un’indagine.

In questo numero della rivista (pp. 1392-1399), Kaiser e colleghi (13) descrivono un destinatario di trapianto polmonare immunosoppresso che è stato infettato cronicamente per 13 mesi con un singolo ceppo di rhinovirus. Nonostante il trapianto, 5 dei 12 campioni di lavaggio broncoalveolare successivi sono risultati positivi al rhinovirus per coltura cellulare e il paziente è morto per insufficienza respiratoria progressiva., Le cellule positive al rhinovirus sono state rilevate nel parenchima polmonare mediante immunoistochimica. Il sequenziamento della proteina virale 1 della glicoproteina capsidica e di una porzione della regione 5 ‘ non codificante ha confermato la persistenza dello stesso ceppo di rhinovirus, che era sierologicamente strettamente correlato ai sierotipi 64 e 94., Un ulteriore studio prospettico su 68 pazienti sottoposti a trapianto di polmone ha mostrato un’infezione persistente da rhinovirus per molti mesi in altri due pazienti, uno dei quali è morto anche per insufficienza respiratoria; l’altro sembrava eliminare il virus dopo 8 mesi, e questo è stato accompagnato dalla risoluzione della malattia clinica.

Perché questo rapporto è importante? Questo articolo ha evidenti ramificazioni per il crescente numero di pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo e di organi solidi, in cui è comune l’infezione opportunistica da virus, batteri, funghi e parassiti., Sebbene Kaiser e colleghi (13) non abbiano identificato una modifica istologica grossolana del parenchima polmonare, la persistenza di singoli ceppi di rhinovirus accompagnati da sintomi clinici persistenti, combinati con insufficienza respiratoria progressiva in due pazienti su tre, suggerisce che i rinovirus possono causare infezioni del tratto respiratorio inferiore croniche clinicamente significative in pazienti immunosoppressi., Virus respiratorio sinciziale, virus influenzali e virus parainfluenzali sono stati tutti segnalati per causare gravi infezioni del tratto respiratorio inferiore in ospiti immunocompromessi e il metapneumovirus umano è stato recentemente aggiunto a questo elenco (14). Terapie antivirali specifiche sono disponibili per i virus influenzali e sono in sviluppo per ciascuno degli altri; pertanto, la diagnosi precoce sarà essenziale per una gestione ottimale di queste gravi infezioni., In situazioni appropriate, i test diagnostici per i rinovirus sono quindi chiaramente giustificati e sono urgentemente necessari sforzi per accelerare lo sviluppo di agenti antivirali.

Il rapporto di Kaiser e colleghi (13) conclude una volta per tutte l’argomento secondo cui i rinovirus non possono infettare le vie aeree inferiori. Sebbene nuovi dati interessanti suggeriscano che i rinovirus possono indurre risposte proinfiammatorie nelle cellule polmonari indipendenti dalla replicazione virale (15), la replicazione è quasi certamente necessaria per una risposta massima., Tuttavia, fino al presente rapporto, che include colture broncoalveolari positive e immunoistochimica polmonare, sono mancate prove incontrovertibili di replicazione rinovirale nel polmone nell’ambito dell’infezione spontanea. Questo rapporto informa la nostra comprensione dei meccanismi alla base delle esacerbazioni indotte da rinovirus di asma e BPCO.,

Sebbene i pazienti trapiantati siano chiaramente diversi dalla maggior parte dei pazienti con malattia cronica delle vie aeree, i dati presentati da Kaiser e colleghi (13) sono coerenti con l’idea che i difetti immunitari predispongano i pazienti all’infezione da rhinovirus. In effetti, è stato dimostrato che i monociti del sangue periferico di pazienti con asma hanno una risposta interferone-γ di tipo II carente al rhinovirus (16)., Più recentemente, le cellule epiteliali bronchiali isolate da pazienti con asma hanno dimostrato di avere una risposta immunitaria innata incompleta all’infezione da rhinovirus, con deficienza di interferone-β di tipo I e produzione di interferone-λ di tipo III (10, 11). Non è chiaro se le alterazioni osservate nelle risposte immunitarie rappresentino difetti intrinseci specifici per i pazienti con asma, o se possano essere associate a infiammazione cronica delle vie aeree e siano quindi presenti in altre malattie, come la BPCO., Questi nuovi dati entusiasmanti sollevano la possibilità che i pazienti con asma e altri pazienti con malattia cronica delle vie aeree siano insolitamente suscettibili all’infezione da rhinovirus, portando ad un aumento dei tassi di esacerbazione. Questi risultati possono anche aiutare a spiegare l’aumentata suscettibilità dei bambini alle infezioni da rhinovirus. Sono ora necessari ulteriori studi sulla suscettibilità all’infezione da rhinovirus in tutte queste popolazioni.,