szőrös sejt leukémia kezelése
szőrös sejt leukémia (HCL) ritka rosszindulatú daganat, de az összes leukémia egyik legsikeresebb kezelése. A hatékony szerek megjelenése óta az 1980-as években a legtöbb beteg nagyon hosszan tartó betegség-remissziót fog élvezni. Bár a jelenlegi kezelés nem tekinthető gyógyítónak, a betegség kezeléséhez szükség szerint különböző terápiák adhatók egymás után.,
Óvatos, tapasztalt klinikai ítélet szükséges ahhoz, hogy a legmegfelelőbb döntést minden egyes beteg kapcsolatban az optimális ideje a kezelést, valamint az, amely ügynök válassza ki, hogy a beteget, az HCL.
mikor kell elkezdeni a kezelést?
a kezelés megkezdésének döntése a beteg által tapasztalt tünetek jellegétől és a vérkép rendellenességének mértékétől függ.,
nem minden beteg igényel kezelést közvetlenül a diagnózis felállítása után, és addig monitorozható, amíg szükséges. Ezt “Aktív monitorozásnak” nevezik, és segít elkerülni a kezelés lehetséges mellékhatásait, ha erre nincs szükség. Ez az óra és várakozás megközelítés nehéz és szorongást keltő lehet a betegek és családjuk számára. Azonban, ellentétben más típusú rákos megbetegedésekkel vagy a leukémiák más akut altípusaival, biztonságosan várni kell a szőrös sejtes leukémia kezelésének megkezdésére, amíg egyértelműbb jelek vannak arra, hogy a kezelésre valóban szükség van.,
sok betegnek egyértelműen kezelésre lesz szüksége a diagnózis idején, mivel olyan tünetei vannak, amelyek betegséghez és/vagy nagyon alacsony vérképhez vezethetnek. A vérkép csökkenése a kezelés megkezdésének szokásos oka, és a legbiztonságosabb nem várni, amíg a vérkép nagyon alacsony szintre csökken, még akkor is, ha a beteg viszonylag jól érzi magát.,
háromféle sejt csökkenhet – a vörösvértestek (az alacsony vörösvérsejtszám vérszegénységet és olyan tüneteket okoz, mint a fáradtság és az energiaveszteség), a fehérvérsejtek (amelyek a fertőzés leküzdéséhez szükségesek) és a vérlemezkék (amelyek megakadályozzák a rendellenes vérzést és véraláfutást). A fenti sejttípusok nem mindegyike lehet alacsony egyszerre. A HCL-ben szenvedő betegek azonban leggyakrabban csökkent képességgel rendelkeznek a fertőzés leküzdésére, ezért a szőrös sejtek kezelésére van szükség ennek a képességnek a helyreállításához.,
a HCL kezelésére alkalmazott főbb gyógyszerek átmenetileg csökkenthetik a vérszámot, mielőtt végül javulnának, ezért gondos figyelmet és erőfeszítéseket kell tenni az aktív fertőzés szabályozására. Fontos, hogy minden aktív fertőzést hatékonyan kezeljünk, mielőtt elkezdenénk a HCL kezdeti vagy folyamatos terápiáját.
a kezelés után szinte mindig van egy további, átmeneti csökkenés a normál vérképben, mielőtt végül helyreállnának. Ez azért van, mert időbe telik, amíg a betegség kitisztul a csontvelőből., A gyógyulás általában 3-6 hétig tart, de a kezeléstől és a beteg válaszától függ.
melyik kezelést kell alkalmazni?
az elmúlt 30 évben a HCL-kezelés alapja a pentosztatin és a kladribin, a purin analógok osztályába tartozó két gyógyszer. A pentosztatint az 1980-as években vezették be, majd az 1990-es évek elején a kladribin követte. ma sok tapasztalat és hosszú távú nyomon követés van e két ágens alkalmazásával., Mindkettő rendkívül hatékony a klinikai válasz kiváltásában és a remisszióban (szinte minden betegnél), a kettő között nincs szignifikáns különbség a hatékonyságban. A legtöbb ilyen remisszió teljes (azaz nincs bizonyíték arra, hogy a csontvelőben maradt betegség szokásos módszerekkel maradna). Az ilyen remissziók gyakran hosszabb ideig tartanak, néha még több mint 10 évig.
2018 szeptemberében a MOXETUMOMAB pasudotox, egy anti-CD22 immunotoxin, az Egyesült Államok jóváhagyta., Food and Drug Administration (FDA) HCL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik már legalább két korábbi szisztémás kezelést kaptak, beleértve a purin nukleozid analóg kezelést is. A jóváhagyás 80, HCL vagy HCL variánssal rendelkező betegen végzett klinikai vizsgálat alapján történt: 77, klasszikus HCL és 3, HCL variánssal. Ezen betegek 41% – a teljes remissziót (CR) ért el. A legtöbb CRs minimális maradék betegség nélkül volt, amely ha még mindig jelen van, végül visszaesést eredményezhet., A moxetumomab pasudotox FDA általi jóváhagyása izgalmas új kezelést jelent azoknak a betegeknek, akiknek leukémiája ellenáll a szokásos kezeléseknek.
hogyan alkalmazzák a szőrös sejtes leukémia kezelésére szolgáló gyógyszereket jelenleg? Melyek a szokásos mellékhatások?
A Pentosztatint rövid intravénás (IV) infúzióban adják be 2-3 hetente, amíg a remisszió el nem ér. A pentosztatin kiválasztódik a szervezetből a vesék által, ezért fontos ellenőrizni a vesefunkciót annak biztosítása érdekében, hogy a gyógyszer beadása előtt normális legyen., A betegek hányingert tapasztalhatnak az infúzió beadását követő 72 órán belül, és szükség esetén hányinger elleni gyógyszert kell kapniuk.
a kladribin többféle módon adható, beleértve a 7 napos folyamatos IV infúziót (amely kórházi felvételt igényelhet), a napi IV infúziót 2 óra alatt 5 adagra vagy hetente 6 adagra, vagy szubkután injekcióként 5 egymást követő napon. Az alkalmazás minden módja hatékonynak bizonyult. A választás nagyban függ az orvos és a beteg, és a legtöbb kapnak járóbeteg-ellátás.,
mindkét gyógyszer általában jól tolerálható, de a normál vérkép átmeneti csökkenésével jár, amelyet a gyógyulásig szorosan ellenőrizni kell (kezdetben hetente). Néha a csökkent vérkép helyreállítása sokkal hosszabb ideig késik, de végül javulnak.
Pentostatin, valamint kladribin is okozhat egy hosszabb az immunrendszer gyengülése, valamint a betegeket tájékoztatni kell erről a lehetőségről, illetve tájékoztatni a tünetek a lehetséges fertőzés., A fertőzéseket mindig komolyan kell venni, mivel a gyors kezelés fontos. Egyes orvosok alacsony dózisú antibiotikum / vírusellenes szereket is alkalmaznak a fertőzés kockázatának csökkentése érdekében. A kladribin esetében jobb, ha ezeket a szereket az 1 hetes kezelés után kezdik el, mivel a kiütések néha előfordulhatnak, amikor a gyógyszereket egyidejűleg adják. A vérátömlesztésnek, ha valaha is szükséges, besugárzott vérrel kell rendelkeznie.,
a splenectomiát manapság ritkán végzik, mivel a ma alkalmazott szerek nagyon hatékonyak a lép méretének csökkentésében. A lép gyakran megnagyobbodik a diagnózis idején.
korábban interferont alkalmaztak, de ma ritkán alkalmazzák. Ez nem jól tolerálható, és sokkal kevésbé hatékony, mint a purin analógok, de néha még mindig hasznos lehet, ha a betegek nem kezdeti kezelés.,
a HCL elsővonalbeli kezelésében egyetlen szerként alkalmazott Rituximab nem olyan hatékony a remissziók kiváltásában, mint a purin analógok. Alkalmazása olyan betegek számára lenne fenntartva, akik nem tolerálják a purin analógokat. Bizonyított, hogy a rituximab és a purin analóg (pentosztatin vagy kladribin) kombinációjával jobb remisszió érhető el., A purin-analógokkal önmagában a legtöbb beteg számára nagyon jó eredmények miatt a rituximab hozzáadása gyakran azoknak a HCL-betegeknek van fenntartva, akik nem érik el a teljes remissziót, vagy akik a vártnál korábban visszaesnek.
a HCL-ben olyan célzott terápiák, mint a BRAF-gátlók (vemurafenib) és a B-sejt receptor gátlók (ibrutinib) fejtik ki hatásukat. Jelenleg ezeket a terápiákat relapszusos vagy refrakter HCL-ben vizsgálták, és csak nagyon kevés olyan betegnél, akiknél a purin analógok nem adhatók elsővonalbeli terápiaként., Számos klinikai vizsgálat folyamatban van ezen gyógyszerek további értékelésére, abban a reményben, hogy megtakarítják a purin analógok immunszuppresszív hatásait.
A moxetumumab pasudotoxot (Lumoxiti) intravénás infúzióban adják be 30 perc alatt minden 28 napos ciklus 1., 3. és 5. napján. A Lumoxiti súlyos mellékhatásokat okozhat, beleértve a kapilláris szivárgás szindrómát és a hemolitikus urémiás szindrómát.
a HCL ritka betegség, és világszerte nagyon kevés klinikai vizsgálatot végeznek., Az új terápiák előrehaladásának folytatása érdekében fontos, hogy a betegek a kezelés minden szakaszában figyelembe vegyék a klinikai vizsgálatokban való részvételt. Arra biztatjuk a betegeket, hogy látogassák meg a klinikai vizsgálatok oldalt, hogy megismerjék a folyamatban lévő vizsgálatokat, amelyek megfelelőek lehetnek számukra.
A válasz értékelése és monitorozása
általában a kezelés megkezdése után néhány héten belül a vérkép kezd helyreállni, és gyakran visszatér teljesen normális szintre. Az anti-HCL kezelésre adott válasz értékeléséhez azonban csontvelővizsgálatra van szükség., Ezt általában 3-4 hónappal a kladribin terápia után végezzük, hogy felmérjük a terápia teljes hatását. A csontvelő-eljárás nem kellemes a betegek számára, de fontos információkat nyújt az adott kezelésre adott válasz minőségéről, valamint arról, hogy szükség van-e több vagy más terápiára. Tanulmányok kimutatták, hogy azoknál a betegeknél, akik klinikai teljes remissziót kaptak, a válasz hosszabb ideig tart. Vannak más érzékenyebb laboratóriumi módszerek is, amelyek bármilyen mérhető minimális maradék betegségre (MRD) értékelhetők. Az MRD akkor is jelen lehet, ha a betegek teljes remisszióban vannak., Még meg kell határozni, hogy az MRD jelenléte milyen hatással van az eredményre, és ez a folyamatban lévő kutatás területe.
a betegek mintegy 40% – a visszaesik, még a kezdeti terápia után 10 évvel vagy annál is tovább. A hematológus rendszeres ellenőrzése általában évente egyszer vagy kétszer történik a stabil remisszióban szenvedő betegeknél. Relapszus gyanúja általában azoknál a betegeknél fordul elő, akiknél csökkent a vérkép, és ezt a csontvelő vizsgálatával kell megerősíteni., Az újbóli kezelés gyakran sikeres, bár a későbbi remissziók rövidebb ideig tartanak, amikor ugyanazokat a terápiás szereket adják újra.