Duncan mint Pinocchio Flip Wilsonnal, mint Fox és Liz Torres mint macska (TV musical, 1976)
12 éves korában kezdte szórakoztató karrierjét, a King and I helyi produkciójában dolgozott heti 150 dollárért., Az 1960-as évek végén Duncan ismeretlen színésznő volt Los Angelesben, amikor a United California Bank (később az Interstate Bank, majd a Wells Fargo) reklámjában részt vett, egy bankpénztárost ábrázolva, aki több próbálkozás ellenére lehetetlenné teszi a “Nicholas H. Janopaparopoulos” ügyfél görög nevének kiejtését. Ezután bocsánatot kér: “nem bánod, ha csak “Nicknek” hívlak?”1968-ban rövid időt töltött a holnapi szappanopera keresésében.
1970-ben a Time magazin a “holnap legígéretesebb arcainak” nevezte., Abban az évben is szerepelt a fiú barátjának Broadway újjászületésében, amelyre kedvező véleményeket kapott. Duncan tette játékfilm debütált Társ-főszerepben szemben Dean Jones a Walt Disney családi vígjáték a Millió Dolláros kacsa. Ezután “Amy Cooper” – ként szerepelt a Star Spangled Girl Paramount filmváltozatában, Neil Simon Broadway-játéka alapján. Mindkét film rosszul teljesített a pénztárnál. 1971 őszén Duncan “Sandy Stockton” – ként szerepelt a CBS sitcom Funny Face-ben., A programot a szombat esti főműsoridőben vetítették a család és az új Dick Van Dyke Show között. A kritikusok elutasította a show, de dicsérte Duncan, különösen a TV Guide rovatvezetője Cleveland Amory, aki le őt, mint “egy csodálatos humorista”.
eközben, röviddel a premier után, Duncan műtéten esett át, hogy eltávolítsa a jóindulatú agydaganatot a bal látóideg mögött. Ennek eredményeként elvesztette a látást a szemben, de nem helyettesítették protézis szemmel, ahogy egyes városi mítoszok állítják., Elvesztette a látását a bal szemében, de mivel a szem még mindig a jobb szemével van nyomon, Duncan és orvosai úgy döntöttek, hogy a természetes szemét a helyén hagyják. Bár Duncan felépülése a műveletből gyors volt, a CBS a következő évig felfüggesztette a produkciót a show-n, miután a 12.részletet forgatták; az eredeti sorozat pilóta a 13. (és utolsó) epizódként szolgált. Eleinte a vicces arcú Nielsen nézettsége alacsony volt, az alsó 50-es években rangsorolták; végül felmásztak a #17-re, és ez volt a televíziós szezon legkedveltebb új műsora., Minden erőfeszítéséért Duncan Emmy-díjat kapott “a színésznő kiemelkedő folyamatos teljesítménye a komédia sorozat vezető szerepében”. 1972 szeptemberében, a program vissza, mint A Sandy Duncan Show, egy módosított formátumban új írók; ez is új időpontban, vasárnap 8:30-kor Kritikus reakció, hogy a műsor hasonló volt a Vicces Arc, de anélkül, hogy az erős szombat este vezető-ben a Család, a nézettség elsüllyedt. 13 epizód után a CBS törölte a sorozatot., 1976-ban Duncan főszerepet játszott a Pinocchio televíziós zenei adaptációjában, amelyben Danny Kaye szerepelt “Geppetto” – ként, Flip Wilson pedig “the Fox” – ként. Ő is vendégszerepelt egy első évad epizód a Muppet Show, ahol, ellentétben a közös tévhit, ő nem volt az első, hogy karate-apróra vágott Miss Piggy, de ő osztozik egy viharos pillanatban emlékezik “a banán vázlat” a Fozzie Bear. Ezután a” Missy Anne Reynolds ” című előadásáért a Roots minisorozatban újabb Emmy-jelölést kapott. Ekkor ment vissza a Broadway-re sok éven át., 1979-ben Peter Pan címszerepeként indult, számos elismerést nyert. A My One And Only-ban és a Chicagóban is szerepet kapott.
1972-ben megjelent Duncan animált változata (aki saját hangját adta) a “Sandy Duncan Jekyll and Hyde” – ban, a CBS szombat reggeli rajzfilmjének, az új Scooby-Doo filmeknek egy epizódjában. 1976-ban vendégszerepelt a hatmillió dolláros Man and The Bionic Woman című filmben, amely Gillian szerepét játszotta a “The Return Of Bigfoot” epizódokban. Ő volt a vendég csillag az első évad epizód a Muppet Show abban az évben.,
1978-ban Ken Berry, Harry Morgan és Roddy McDowall mellett szerepelt a Disney the Cat from Outer Space című filmjében. Az 1970-es évek közepétől az 1980-as évekig Duncan volt a kereskedelmi szóvivője a Nabisco búzacsíra-kekszek bevezetésének.
1981-ben hangot adott Vixey-nek a rókában és a kutyában. 1984-ben szerepelt az 5-6-7-8 című dal-és tánckritikában…Táncolj! a Radio City Music Hallban és a My Little Pony television special Rescue-ban, a Midnight Castle-ben, mint Firefly és Applejack hangmunkát végzett., 1986-tól 1987-ig újraírta Firefly szerepét a My Little Pony ‘n Friends TV sorozatban. 1987-ben csatlakozott az NBC Valerie családjának (korábban Valerie néven ismert, később átnevezték a Hogan családot) szereplőihez, miután Valerie Harper-t elbocsátották a sitcomról. Duncan szerepelt a matriarch sógornője, Sandy Hogan, aki beköltözött a testvére Mike (Josh Taylor) és a három fia, hogy segítsen emelni a család után Valerie Hogan halála. Duncan 1991-es lemondása révén maradt a sorozatban (amelynek utolsó szezonja a CBS-en sugárzott)., 1988-ban az első három Barney and the Backyard Gang gyerekvideón dolgozott. Duncant felkérték, hogy vegyen részt a Barney & Friends televíziós sorozatban, de elutasította az ajánlatot. 1991-ben hangot adott a Peepers the mouse-nak a Don Bluth rock-a-Doodle filmben. 1994-ben uberta királynőt hangzott el a The Swan Princess Richard Rich filmben.
2003-ban megjelent az Off-Broadway színpadán, a Wit & Wisdom forgatásán., 2008 májusában az egyik vezető szerepet játszotta a No, No, Nanette című zenében; a városközpont éves Encore produkciója! sorozat New Yorkban. 2009 áprilisában főszerepet játszott a Driving Miss Daisy című darabban a texasi Fort Worth-I Casa Mañana Színházban. 2009 szeptemberében vezető szerepet játszott Tennessee Williams “The Glass Menagerie” című játékában a Pennsylvaniai Jennerstown-I hegyi játszóházban. Számos vándorszínházi produkcióban szerepelt, többek között a király és én.,
2016.február 12-én Duncan Madame du Maurier szerepébe lépett a Finding Neverland Broadway produkciójában. Február 17-én a show producerei bejelentették, hogy családi kötelezettségek miatt ideiglenes távollétet vállal.