A köszvény egy mononátrium-urát kristály lerakódási betegség. A kristályok képződéséhez magas szérum húgysavszintre van szükség; az ízületek iránti elhivatottságukért felelős helyi tényezőket csak meg kell fogni.1,2 az állandó szérum urátszint a termelés és a kiválasztás közötti egyensúlyból ered; a hyperuricaemia fokozott képződést eredményez, vagy a (többnyire) vesén keresztül történő kiválasztódás nehézségei jelentkeznek., Emberben az urát a purin nukleotidok végső bomlásterméke, a celluláris energiatartalékok, például az ATP összetevői, valamint a DNS és az RNS belső vagy kisebb mértékben lenyelve.
a fokozott urátképződés okozza a hyperuricaemiát és a köszvényt bizonyos jól meghatározott enzimatikus defektusokban, valamint egyes malignus betegségekben, polycythaemia verában vagy néhány hemolitikus anaemiában a sejtek fokozott pusztulása következtében alakul ki., A fokozott uráttermeléssel rendelkező betegek túltermelőknek minősülnek, és a megnövekedett mennyiségű kiválasztódott urát kimutatása jó módszer azon kevés betegek kimutatására, akiknek köszvénye enzimatikus hibákból származik—amelyek felnőttkorban részleges—, vagy tumor vagy más, gyors sejtforgalmú állapot.3
az urát kiválasztódásának kétharmada a vesén keresztül történik, a fennmaradó rész a bélből választódik ki. A becslések szerint 85-90% – os esetekben a köszvény az urát rossz vese-ártalmatlanításából ered., Köszvényes betegek normális vagy alacsony húgysav kiválasztás (underexcretors) lehet jelölt kezelésére uricosuric gyógyszerek kevés a kockázata a vizelet calculi. A kiválasztódott urát mennyiségének mérése is javasolt ezen betegek azonosítására.
az ürített húgysav mennyiségének mérése klinikai következményekkel járt., Bár a hyperuricaemia a legtöbb esetben az egyébként normál vesékben fellépő rossz urát clearance-ből ered, számítása úgy tűnik, hogy kevés haszna van a betegek kezelésében, és kevés figyelmet kapott a klinikai környezetben. De ez a mérés gyakran informatív, megmagyarázva, hogy sok köszvényes beteg miért fejlődik ki betegségük.
az urát vese kezelésének megértését hátráltatta a fajok közötti szállítási különbségek., Az emberek-a magasabb primátokkal együtt4-különböznek más emlősöktől, mert nem rendelkeznek urikázzal, amely tovább rontja a rosszul oldódó húgysavat az oldható allantoinba, amely könnyen ártalmatlanítható, valamint az urát szállítása a vese tubuláris sejteken keresztül összetett kétirányú folyamat. Emberben a szűrt urátnak csak 5-10% – a ürül ki, a legnagyobb rész a tubulusokban újra felszívódik, 5 nagyrészt a proximális konvolutált tubulusban., Korábbi tanulmányok arra utaltak, hogy az urát szinte teljesen felszívódik, valamint, hogy az urát a vesén keresztül választódik ki, az eredmény a tubuláris szekréció, de újabb adatok arra utalnak, hogy a váladék kis szerepet játszik, hogy kiválasztódik-e urát nagyrészt képviseli a szűrt urát, amely menekül visszaszívás.6
“a tubuláris sejteken keresztül történő Urátszállítás négy fehérjétől függ: UAT, OAT1, OAT3, URAT1”
az urát rosszul oldódik, és a sejtmembránokon át kell szállítani., Nemrég szerzett betekintést a mechanizmusok urát, közlekedési át tubuláris sejtek azonosítása, négy fehérjék, amelyek úgy viselkednek, mint urát szállítmányozók szinten: UAT (urát szállító/channel), két tagja a család szerves anion transzporterek (OAT1, valamint OAT3) kapcsolódó, a tubuláris szekréció urát, a fő fehérje felelős csöves visszaszívás urát (URAT1) található, a csúcsi membrán a proximális tubuláris sejtek.A 7,8
kreatinin-clearance a glomeruláris filtrátra vonatkozó szoros becslést ad, és általában megközelíti a 125 ml/perc értéket., Az urát clearance normál értéke körülbelül 9 ml / perc; a nagy különbség mindkét távolság között a szűrt urát nagyon nagy mennyiségének köszönhető, amely a tubulusokban felszívódik. Az urát frakcionált kiválasztódása az urát és a kreatinin clearance közötti összefüggés, amelyet százalékban kell megadni: az urát normál frakcionált kiválasztódása megközelíti a 7-12% – ot, ami a szűrt urát százalékos arányát jelenti, amely végül kiválasztódik., Az urát frakcionált kiválasztása egyszerűen kiszámítható szimultán helyszíni vizelet-és vérmintákon (vizelet UA × szérum CR / szérum ua × vizelet Cr), 9 elkerülve a nehézkes 24 órás vizeletgyűjtést, amely általában pontatlan.10
az urát frakcionált kiválasztása segít megérteni a normál vagy megváltozott urátszintet számos körülmények között., Így a nők alacsonyabb szérum urátszintje, amelyet legalább részben az urate11 magasabb frakcionált kiválasztódása, valamint az urátszint növekedése a prepubertálisról a pubertális lányokra, egybeesik az urát frakcionált kiválasztásának csökkenésével.,12 ezzel szemben az alacsonyabb uricaemia, amely köszvényes betegek jelen a köszvényes rohamok miatt magasabb tört kiválasztását urát,13, valamint a nagyon alacsony uricaemia, amely kísérheti sárgaság, valami szilárd hematológiai daganatok, a cukorbetegség vagy koponyaűri betegségek, az eredmények egy nagyon magas relatív kiválasztás urát, ami helytelen uricosuria.,14
Nehézségi a vese urát kiválasztás is felelős hiperurikémia kezelésére alkalmazzák, valamint köszvény, Ezek a kapcsolódó számos közös helyzetekben, mint például a metabolikus syndrome15—ami javítható lesz a változó, hogy egy alacsony kalória diet16—esszenciális hipertónia,17 dekompenzált szívelégtelenség,18 saturnine-nak köszvény—ami javítható lesz a vezető chelation19—alkohol-fogyasztás. A Hyperuricaemia és a köszvény különböző gyógyszerek, például ciklosporin20 vagy alacsony dózisú aszpirin, 21 lenyelése következtében is előfordul, amelyek közül a diuretikumok a legszélesebb körben előírtak., Az urát alacsony frakcionált kiválasztódását is kimutatták magas 24 órás húgysavkiválasztással rendelkező betegeknél.9 Annak megállapítása, hogy a vese hogyan kezeli az urátot az urát frakcionált kiválasztásának kiszámításával vagy az urát clearance-szel, kevéssé használható a hypouricaemiás gyógyszer kiválasztásában, de segíthet megérteni a beteg hyperuricaemiájának okait.
a Hyperuricaemia a diuretikus kezelés széles körben nyilvánosságra hozott következménye, így a magas vérnyomás kezelésére vonatkozó jelenlegi iránymutatásokban a köszvényes kezelést a diuretikumok alkalmazásának ellenjavallatának tekintik.,22,23 a diuretikumok az urát reabszorpció növelésével hiperurikémiát idéznek elő, bár a pontos mechanizmust nem tisztították meg. Megállapítást nyert, hogy hiperurikémia kezelésére alkalmazzák akkor fordul elő, amikor diuretikumok termel elegendő só, víz veszteséget eredményez kötet összehúzódás; ez serkenti mennyiségével visszaszívás a proximális csövet,24,25, s ez a hatás: a közigazgatás az elvesztett folyadék.,26
a különböző diuretikumok valószínűleg eltérő hatást gyakorolnak az urát vese kezelésére, de ezt nem vizsgálták kritikusan; az erősebb hurok diuretikumokat kapó betegeknél nagyobb a köszvény kialakulásának kockázata, mint a gyengébb tiazidokat kapó betegeknél.27 érdekes módon a bumetanid urikozurikus tulajdonságokkal rendelkezik.,28
“a Vese kezelése urát attól függ, hogy milyen típusú vízhajtó használt”
ebben A kérdésben az Annals, Janssens et al jelentés, hogy a köszvényes betegek, akik megkapták diuretikumok a köszvény kapcsolódó állapot, amelyre a diuretikumok írtak, sokkal inkább, mint származó gyógyszerek magukat.29 ezek az adatok nem meglepőek, mert mint már említettük, a diuretikumokat általában olyan helyzetekre írják fel, mint a szívelégtelenség vagy a magas vérnyomás, amelyek önmagukban az urát gyenge clearance-ével járnak.,17,18,30 A papír üdv, mert a legtöbb információt hiperurikémia kezelésére alkalmazzák, valamint köszvény láttam a bevezetés után a vizelethajtók, hogy a betegek, akik már ezeket a hajlamosító körülmények levonni megfigyelési adatok kapott kis kritikus figyelmet.31 diuretikumot gyakran írnak fel olyan betegek számára, akiknél a rossz urát ártalmatlanításra hajlamos., A vese által végzett urát-ártalmatlanításra gyakorolt hatásuk egyszerűen adalékanyag lehet, de más nagyságrendű urát vese-ártalmatlanításának módosítását is eredményezheti, és figyelembe véve a diuretikumok gyakori alkalmazását súlyos betegségekben, ezt érdemes megvizsgálni.
amint megtudjuk, hogy a diuretikumokkal kapcsolatos hiperurikémia milyen mértékben köszönhető ezeknek a gyógyszereknek a csőfalon történő közvetlen és specifikus hatásának, vagy hogy általánosabban hatnak-e az érrendszeri térfogatok csökkentésével, ez kétségtelenül növeli az egyesület megértését., A különböző klinikai helyzetek megértéséhez fontosnak tűnik meghatározni, hogy a vese hogyan kezeli az urátot, akár az urát frakcionált kiválasztásának kiszámításával, akár az urát clearance-szel. Ilyen alkalmakkor, amelyben véletlen, hogy több, mint egy tényező kapcsolódó kedvezményes urát kiválasztás, ezeket az adatokat—együtt a szérum húgysav mérés—lehet, hogy lehetővé teszik számunkra, hogy szelvény jobb a relatív súlya a különböző tényezők, mint például a magas vérnyomás, valamint vízhajtó előírt annak az ellenőrzése., Ezek az adatok segíthetnek az egyes betegek kezelésével kapcsolatos döntésekben is.