absztrakt

N-acetilcisztein, egy kéntartalmú aminosav a paracetamol túladagolás és a krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére, széles körben elérhető, szájon át szedett antioxidáns kiegészítő számos országban., Számos neurológiai útvonal, köztük a glutamát diszreguláció, az oxidatív stressz és az agyi funkciók szempontjából előnyös gyulladás modulálásának lehetőségével az N-acetilcisztein számos pszichiátriai állapot kiegészítő terápiaként kerül feltárásra. Ez a narratív áttekintés összefoglalja és bemutatja az N-acetilcisztein függőséggel és kábítószerrel való visszaéléssel, skizofréniával, rögeszmés-kényszeres és kapcsolódó rendellenességekkel és hangulati rendellenességekkel kapcsolatos legújabb klinikai vizsgálataiból származó jelenlegi bizonyítékokat., Jó bizonyíték áll rendelkezésre az N-acetilcisztein kiegészítő kezelésként történő alkalmazásának alátámasztására a skizofrénia teljes és negatív tüneteinek csökkentése érdekében. Úgy tűnik, hogy az N-acetilcisztein hatékonyan csökkenti az anyaghasználati rendellenességek iránti vágyat, különösen a fiatalok körében a kokain és a kannabiszhasználat kezelésére, amellett, hogy megakadályozza a visszaesést a már absztinens egyéneknél. Az N-acetilcisztein hatása az obszesszív-kompulzív és kapcsolódó rendellenességekre, valamint a hangulati rendellenességekre továbbra sem világos a vegyes felülvizsgálatokkal, annak ellenére, hogy ígéretes bizonyítékok léteznek., Nagyobb és jobb tervezésű vizsgálatokra van szükség az N-acetilcisztein klinikai hatékonyságának további vizsgálatához ezeken a területeken. Az orális N-acetilcisztein biztonságos és jól tolerálható, jelentős káros hatások nélkül. A jelenlegi bizonyítékok alátámasztják, hogy klinikailag kiegészítő terápiaként alkalmazzák pszichiátriai állapotokra, a meglévő gyógyszerekkel együtt adva, ajánlott adaggal 2000-2400 mg/nap között.

1. Bevezetés

N-acetilcisztein (Molekuláris képlet: c5h9no3s) a cisztein, kéntartalmú aminosav acetilezett származéka (lásd az 1.ábrát)., A glutation antioxidáns prekurzoraként az N-acetilciszteint több mint 30 éve használják gyógyszerként a paracetamol túladagolásának klinikai kezelésében. Újabban azt is alkalmazták, mint egy mucolytic kezelésére krónikus obstruktív tüdőbetegség, cisztás fibrózis, kontraszt-indukált nephropathia. N-acetilcisztein széles körben elérhető számos országban, köztük az USA-ban, Kanadában, Ausztráliában, mint egy olcsó off-the-polc táplálékkiegészítő általánosan forgalmazott erős antioxidáns agyi funkciók., Egyre inkább számos pszichiátriai állapot kiegészítő terápiájaként vizsgálják. A korai élet stressz talált kapcsolódó alakul ki, hogy a súlyos számos pszichiátriai betegség felnőttkorban, N-acetilcisztein is egy lehetséges megelőző terápia fiatal veszélyeztetett tárgyak.

1.ábra
N-acetilcisztein szerkezeti képlete.,

a klinikusok, kutatók és betegek által a bizonyítékokkal kapcsolatos döntéshozatal megkönnyítése érdekében ez a felülvizsgálat az N-acetilcisztein szisztematikus felülvizsgálatából és meta-elemzéséből származó eredményeket szintetizálja a következő pszichiátriai állapotokra: függőség és szerhasználat, skizofrénia, rögeszmés-kényszeres és kapcsolódó rendellenességek, valamint hangulati rendellenességek. Kutatásokat végeztünk kutatási adatbázisokban (EBSCOHost Psychology, PubMed, and ProQuest), hogy azonosítsuk a 2007 és 2018 márciusa között megjelent releváns tanulmányokat., Csak angol nyelvű kiadványokat választottunk ki, amelyek olyan humán klinikai vizsgálatokat tartalmaztak, amelyek áttekintésünkben tanulmányozták az N-acetilcisztein egy vagy több pszichiátriai állapotra gyakorolt hatását. A kiválasztott szisztematikus áttekintések és metaanalízisek legfrissebb felvételi időpontjai alapján újabb randomizált, kontrollált kísérleteket is kerestünk a bizonyítékok alapjának növelése érdekében.

2. A hatásmechanizmusok

N-acetilcisztein elmélet szerint az agy több útvonalán keresztül hatnak. Először is, mint a cisztein acetilezett formája, biológiailag hozzáférhető és képes átjutni a vér-agy gáton., A cisztein az antioxidáns glutation előállításának sebességkorlátozó összetevője. Számos állatkísérlet bizonyította az agyi glutation növekedését az N-acetilcisztein orális adagolását követően. Az oxidatív stressz és a csökkent antioxidáns állapot gyakori a skizofrénia, a depresszió, a bipoláris zavar és az obszesszív-kompulzív zavarok számos pszichiátriai rendellenességében. A glutation termelésének növelése segíti a redox egyensúlyhiányának helyreállítását ilyen körülmények között.,

másodszor, a neurotranszmitter diszreguláció a pszichiátriai állapotok teljes spektrumában nyilvánvaló. Az N-acetilcisztein ígéretet tett mind a dopamin, mind a glutamát diszreguláció enyhítésére. Egy sejtvonali vizsgálatban az N-acetilcisztein szignifikánsan javította a dopamin receptorkötődést és a neuronok túlélését. Különösen a glutamát erősen szerepet játszik az olyan állapotok kialakulásában és fenntartásában, mint az obszesszív-kompulzív rendellenességek és a függőség., N-acetylcysteine regulates glutamate via the cysteine-glutamate antiporter (system Xc-) and glial glutamate transporter (GLT1), both essential components of glutamate homeostasis. System Xc- exchanges extracellular glutamate for intracellular cysteine on a 1:1 ratio, promoting the activation of mGlu2/3 receptors and inhibiting presynaptic release of glutamate., Csökkent a kifejezést a rendszer Xc – s GLT1 társul magasabb szintű szinaptikus glutamát adás, csökkent hang mGlu2/3 receptorok, visszahelyezését, a kábítószer-kereső magatartás társul függőség visszavonása, valamint a patológia repetitív viselkedések.

harmadszor, az N-acetilcisztein segíthet a gyulladásos utak modulálásában. Depresszióban és más pszichiátriai betegségekben szenvedő betegeknél a citokinek emelkedett szintje, mint például az interleukin-6, A C-reaktív protein és a tumor nekrózis faktor alfa., Az N-acetilcisztein csökkentheti ezen állapotok kialakulásában és fenntartásában szerepet játszó gyulladásos markereket, közvetlenül befolyásolja a gyulladásos kaszkádot, valamint az oxidatív stressz redox reakciók útján történő enyhítésével.

3. Klinikai bizonyítékok

3.1. Függőség, illetve az anyagok Használata Betegségek

a Függőség, valamint a droghasználat hatalmas problémák világszerte, néhány bevált gyógymódok rendelkezésre álló korlátozott siker viselkedési terápia., Míg az anyaggal való visszaélés kutatása hagyományosan a dopaminra és a hozzá kapcsolódó jutalomalapú viselkedésre összpontosított, a glutamát-diszregulációt a függőség kialakulásával és fenntartásával kapcsolatos másik útként javasolták. A preklinikai eredmények azt mutatták, hogy az N-acetilcisztein képes helyreállítani az agyban a cisztein-glutamát csere egyensúlyhiányát, és csökkenteni a gyógyszerkereső viselkedést állati modellekben. Az n-acetilciszteinnel való függőség és a szerrel való visszaélés kezelése valóban a kutatás aktív területe volt., Az elmúlt évtizedben számos klinikai vizsgálatot végeztek, eredményeiket 5 szisztematikus értékelésben foglalták össze (Lásd az 1.táblázatot), amelyeket az elmúlt 4 évben publikáltak.

Asevedo et al. elvégezte az N-acetilcisztein első szisztematikus felülvizsgálatát a függőségek kezelésére. Ez a felülvizsgálat 9 klinikai vizsgálatot tartalmazott, összesen 295 résztvevővel., A szerzők az N-acetilcisztein potenciális szerepét javasolták a függőség kezelésében, különösen a kokain és a kannabiszfüggőség kezelésében, bár néhány randomizált kontrollvizsgálat esetében módszertani korlátozások léteznek, különösen a kis mintaméretekkel kapcsolatban.

Deepmala et al. szisztematikusan áttekintették az N-acetilcisztein pszichiátriai és neurológiai rendellenességek kezelésében való hatékonyságára vonatkozó rendelkezésre álló bizonyítékokat., A függőséggel és az anyaghasználati rendellenességekkel kapcsolatos 19 vizsgálat eredményei alapján a kannabisz és a kokainfüggőség kezelésében n-acetilciszteinre utaló bizonyítékok vannak, de az eredmények ellentmondásosak. Korlátozott bizonyítékot találtak az N-acetilcisztein más típusú függőség (metamfetamin, nikotin, kóros szerencsejáték).

összesen 18, anyaghasználati zavarokkal kapcsolatos klinikai vizsgálatot elemzett a Minarini et al. többek között 5 a kokainhasználatról, 4 a kannabiszhasználatról, 6 a nikotinfüggőségről, 2 a metamfetamin használatról, 1 a kóros szerencsejátékról., Ez a felülvizsgálat a rendelkezésre álló adatokat előzetes jellegűnek találta, a legtöbb vizsgált tanulmány elsődleges eredményeivel kapcsolatban nem volt jelentős eredmény. A pozitív bizonyítékokat elsősorban a másodlagos eredmények elemzésével vagy az alcsoportok elemzésével nyújtják. A szerzők csak az N-acetilcisztein klinikai hasznosságát találták a kannabiszhasználati rendellenesség kezelésében a fiatalok körében., Ezt követően, egy újabb randomizált placebo-kontrollos vizsgálat N-acetilcisztein kannabiszhasználati rendellenesség megjelent a felülvizsgálat után is nem talált statisztikailag szignifikáns bizonyíték arra, hogy az N-acetilcisztein és placebo csoportok különböztek kannabisz absztinencia felnőtteknél.

Nocito Echevarria et al. szisztematikusan áttekintették mind az állatkísérleteket, mind a kokainfüggőség N-acetilcisztein kezelésével kapcsolatos klinikai vizsgálatokat. Az N-acetilcisztein a 4 klinikai vizsgálat eredményei alapján csökkentette a vágyat, a kokainhasználatot, a kokainfogyasztást és a kokainhoz kapcsolódó kiadásokat., A pozitív hatás potenciálisan a glutamát homeosztázis helyreállításának tulajdonítható, amint azt állatkísérletek jelezték. Mindazonáltal egy nagy, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyet 111 kokainfüggő kezelést kereső felnőttel végeztek, az N-acetilcisztein nem befolyásolta az absztinenciát. Ezért a szerzők azt sugallták, hogy az N-acetilcisztein jobban megfelel a relapszus megelőzésének a már absztinens egyéneknél.

a Duailibi et al., az N-acetilcisztein szignifikánsan jobb, mint a placebo, mivel csökkenti a sóvárgási tüneteket a kábítószerrel való visszaélés rendellenességeiben. Az eredmény 7 randomizált, heterogén módszerrel végzett kontrollvizsgálat összesített elemzéséből és egy kis, 245-ös mintaméretből származott.

3.2. A skizofrénia

N-acetilcisztein az agy több pontján hat a skizofrénia számára előnyös tevékenységek fokozására., Ezek az intézkedések a következők moduláló neuroinflammation kapcsolódó neuron diszfunkció, valamint apoptózis, támogatása neurogenezis javítása idegi károsodás, valamint a normalizálási glutamát dysregulation például az N-metil-D-aszpartát elégtelenség. Az n-acetilciszteinnel kezelt betegek fokozott többváltozós fázisszinkronizációt mutattak, amely megváltoztatta az agy neuronkapcsolatát, elektroencefalogrammal mérve egy klinikai vizsgálatban, még a klinikailag kimutatható javulás előtt.,

a szakirodalomban csak 1, kizárólag az N-acetilcisztein skizofrénia klinikai vizsgálataira végzett szisztematikus vizsgálatot találtak (lásd 2.táblázat). Chen et al. csak 2 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat és a talált kiegészítő N-acetilcisztein hatásos lehet a skizofrénia negatív és általános tüneteinek csökkentésében. A meta-analízis Zheng et al. ez 3 randomizált kontrollvizsgálatot tartalmazott 307 (N-acetilcisztein: 153, placebo:154) résztvevővel, amelyek azt mutatták, hogy az N-acetilcisztein szignifikánsan javította a teljes tünet pontszámokat skizofréniában., Egyéb kapcsolódó szisztematikus felülvizsgálatok, beleértve a Cochrane felülvizsgálatát a skizofrénia antioxidáns kezeléséről, az n-acetilciszteint is ígéretes kiegészítő kezelésnek találták a skizofrénia esetében. E szisztematikus felülvizsgálatok és metaanalízisek következtetéseit elsősorban 2 kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat pozitív eredményei alapján vonták le.,

egy nagy, multicentrikus klinikai vizsgálat megállapította, hogy a napi kétszer 1000 mg N-acetilcisztein alkalmazása hatékonyabb, mint egy hasonló dózisú placebo alkalmazása 140 krónikus skizofrén beteg teljes, negatív és általános tünetskálájának javításában egy 24 hetes időszak alatt. Az n-acetilciszteint kiegészítő kezelésként alkalmazták a résztvevőkkel, akik a vizsgálat során folytatták fenntartó antipszichotikus gyógyszereiket.

egy másik kisebb vizsgálat a skizofrénia aktív fázisában 46 betegből álló csoportot vizsgált, akiket egyidejűleg riszperidonnal és n-acetilciszteinnel kezeltek., Azok a kezelt N-acetilcisztein (1000 mg/nap az első héten növekvő 2000 mg/nap, 7 hét) elért statisztikailag szignifikáns javulást a teljes, mind a negatív tünetek, a skizofrénia, mint azok, akik placebót, a 8 hét alatt.

jelenleg egy nagy klinikai vizsgálatot végeznek 4 Ausztrál helyszínen, hogy megvizsgálják az N-acetilcisztein hatékonyságát a klozapin kiegészítő gyógyszereként a skizofrénia kezelésében., Ez a multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat célja, hogy tartalmazza 168 clozapine-rezisztens skizofrénia randomizált betegek hogy 2000 mg/nap, vagy N-acetilcisztein vagy placebo 52 hét. A vizsgálat pozitív eredményei minden bizonnyal megerősítik az N-acetilciszteint, mint a skizofrénia hatékony kiegészítő kezelését.

3.3. Obszesszív-kompulzív és ezzel összefüggő rendellenességek

az obszesszív-kompulzív rendellenesség olyan legyengítő betegség, amely súlyosan befolyásolhatja a betegek életminőségét., Ennek az állapotnak a kialakulása régóta összefügg a szerotonin transzporter agyi rendelkezésre állásának diszfunkciójával. A közelmúltban a neurotranszmitter glutamát szerepe is szerepet játszott patogenezisében. Az obszesszív-kompulzív betegségben szenvedő betegeknél a cerebrospinális folyadékban megnövekedett glutamátszint volt. Az n-acetilciszteint új kezelésként javasolták erre az állapotra, mivel képes gátolni a szinaptikus glutamát felszabadulását a gliális cisztein-glutamát csere révén., Más, kapcsolódó betegségek, mint a trichotillomania (hajtépés rendellenesség), onychophagia (köröm harapós), Tourette-szindróma, itt seb (bőr szedés) is megosztani néhány közös neurobiológia, hogy lehet esetleg kezelt N-acetilcisztein, mint egy glutamát-moduláló ügynök.

Az N-acetilcisztein szisztémás felülvizsgálata rögeszmés-kényszeres és kapcsolódó rendellenességek kezelésére Oliver et al. (Lásd a 3.táblázatot) 11 vizsgálatból (5 klinikai vizsgálat és 6 esetjelentés/sorozat) származó biztató eredményeket talált., Az N-acetilcisztein napi 2400-3000 mg-os adagjával végzett kezelés során megállapították, hogy csökkenti a tünetek súlyosságát, és minimális káros hatás mellett jó tolerálhatóságot mutat. Azonban egy másik szisztematikus felülvizsgálata Smith et al. amely csak 4 módszertanilag robusztus klinikai vizsgálatot tartalmazott, az N-acetilcisztein obszesszív-kompulzív és kapcsolódó rendellenességekre gyakorolt hatásaira vonatkozó eredmények továbbra sem meggyőzőek.

Minarini et al., az n-acetilciszteinnek az obszesszív-kompulzív és kapcsolódó rendellenességekre (obszesszív-kompulzív rendellenesség: 3, Tourette-szindróma: 1, trichotillomania: 2, excoriation: 2, and onychophagia: 1) gyakorolt hatásaira vonatkozó 9 klinikai vizsgálat szerepelt szisztematikus felülvizsgálatukban. Figyelembe véve a 9 klinikai vizsgálat eredményeit 11 közzétett esettanulmányokkal / sorozattal együtt, a szerzők úgy találták, hogy az eredmények előzetesek maradnak. Ezen körülmények között az excoriation tűnik a legígéretesebb terület Az N-acetilcisztein hasznosítására.,

két újabb klinikai vizsgálat eredményei váltak elérhetővé ezen szisztémás felülvizsgálatok közzététele után. Ghanizadeh et al. bizonyított, N-acetilcisztein, hogy egy hatékony add-on citalopram javítása ellenállás/ellenőrizzék, hogy a kényszerek, a gyermekek, illetve serdülők az obszesszív-kompulzív zavar egy kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban a 34 gyermekgyógyászati betegek. A rögeszmékkel szembeni rezisztencia/kontroll pontszám szignifikáns csökkenését észlelték az intervenciós csoportban, miután 10 héten keresztül kiegészítették az N-acetilciszteint (napi 2400 mg-ig titrálva)., A placebo csoportban nem figyeltek meg jelentős változást.

Costa et al. az N-acetilcisztein nem talált jelentős előnyt az obszesszív-kompulzív tünetek súlyosságának csökkentésében 40, kezelésre rezisztens felnőtt esetében egy 16 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos, N-acetilcisztein (3000 mg/nap) vizsgálatban. Az N-acetilcisztein csoportban mért tünet skála csökkenése nem volt szignifikánsan alacsonyabb, mint a placebo-csoport csökkenése. Mindazonáltal az N-acetilcisztein jobbnak bizonyult a placebónál a szorongásos tünetek csökkentésében a másodlagos eredményelemzésben.

3.4., Hangulati zavarok-bipoláris és depresszió

egészen a közelmúltig a major depressziót és a bipoláris depressziót magában foglaló hangulati rendellenességek kezelése nagyrészt a monoamin elmélet patológiáján alapult. A kezelési lehetőségek továbbra is korlátozottak, és nem minden beteg reagál. A neurotranszmitter diszreguláció mellett a kutatások az alacsony hangulatot a megnövekedett oxidatív stresszhez és a glutamáterg rendszerek diszfunkciójához kapcsolják, az n-acetilciszteint pedig az elsődleges antidepresszáns kezelés mellett kiegészítőként vizsgálják.

Fernandes et al., (Lásd a 4. táblázatot) 5 vizsgálatot tartalmazott a kettős-vak, placebo-kontrollos, n-acetilciszteint depressziós tünetek esetén alkalmazó vizsgálatok szisztematikus felülvizsgálatában és meta-analízisében, függetlenül a fő pszichiátriai állapottól. Összesen 574 résztvevő (N-acetilcisztein: 291, placebo: 283), N-acetilcisztein összesített analízise szignifikánsan enyhítette a depressziós tüneteket és javította a funkcionalitást a placebóhoz képest. A szerzők nem találtak elegendő adatot ahhoz, hogy megbízhatóan elemezzék az N-acetilcisztein életminőségre és mániás tünetekre gyakorolt hatásait.,

Authors (Year) Type Inclusion No. Studies (Study Size) Conclusion
Fernandes et al. (2016) SR + MA Double-blind RCTs of NAC versus placebo in adult subjects with presence of depressive symptoms., összesen = 5 (n = 574):
bipoláris zavar = 2 (n = 224);
MDD = 3 (n = 350)
a NAC-kezelés javította a depressziós tüneteket a MADRS és a HDR-k által a placebóhoz képest (SMD = 0,37; 95% CI = 0,19-0,55; P < .001).
Deepmala et al. (2015) SR pszichiátriai és neurológiai rendellenességekkel végzett klinikai vizsgálatok, amelyek eredményként a NAC közvetlen klinikai hatását jelentették., összesen = 10 (n = 793):
bipoláris zavar = 8 (n = 539);
MDD = 2 (n = 254)
a NAC csökkentheti a bipoláris zavar tüneteit, de nem befolyásolhatja a hangulatállapotok közötti kerékpározás gyakoriságát. Az MDD NAC-kezelésének eredményei továbbra is összekeverednek a további szükséges bizonyítékokkal.
Minarini et al. (2017) SR klinikai vizsgálatok, amelyek a NAC alkalmazását független változóként értékelték, és a pszichiátriai rendellenességgel kapcsolatos klinikai eredmények., összesen = 12 (n = 868):
bipoláris zavar = 10 (n = 614);
MDD = 2 (n = 254)
az eredmények nem meggyőzőek a NAC lehetséges klinikai alkalmazásával a bipoláris zavar depressziós tünetei esetén.
Zheng et al. (2018) SR+MA a NAC összes közzétett randomizált RCT-je jelentős mentális zavarok esetén, meta-elemzhető adatokkal., összesen = 3 (n = 394):
bipoláris zavar = 2 (n = 125);
MDD = 1 (n = 269)
a NAC-nak nem volt jelentős hatása a depressziós és mániás tünetekre a bipoláris zavar YMR-jei alapján, és csak kis hatása volt a major depressziós tünetekre.
rövidítés., Konfidencia-intervallum (CI); standard átlagos különbség (SMD); Hamilton Depresszió Skála (HDRS); major depresszív zavar (MDD); meta-analízis (MA); Montgomery-Asberg Depresszió Skála (MADRS); N-acetilcisztein (NAC); randomizált kontroll vizsgálat (RCT); szisztematikus (SR); Fiatal Mánia Skála (YMRS).
4.táblázat
a mellékelt áttekintések összefoglalása: N-acetilcisztein a hangulati zavarokra.

Deepmala at al., felülvizsgált 8 vizsgálatot (7 kontrollált és 1 nem kontrollált) a bipoláris zavarról és 2 vizsgálatot (1 kontrollált és 1 nem kontrollált) a depressziós rendellenességről. Az N-acetilcisztein-kezelésről megállapították, hogy csökkenti a bipoláris zavar tüneteit, de nem befolyásolja a hangulatállapotok közötti kerékpározás gyakoriságát. Bár a depressziós rendellenességek N-acetilcisztein-kezelésének eredményei vegyesek maradtak, és további bizonyítékokra volt szükség, a szerzők az n-acetilciszteint ígéretes kezelési lehetőségnek ítélték a hangulati rendellenességek kezelésére.,

kilenc klinikai vizsgálat (8 kettős-vak placebo-kontrollos vizsgálat plusz 1 nyílt vizsgálat), amelyek az N-acetilcisztein bipoláris betegekre gyakorolt hatását vizsgálták, 1 kettős-vak placebo-kontrollos vizsgálat n-acetilciszteinnel major depresszióra, és 1 esetsorozat a kezelés-rezisztencia major depresszióra minarini et al. . E vizsgálatok eredményei nem voltak meggyőzőek. Az n-acetilciszteint csak a bipoláris zavar depressziójának ígéretes kiegészítő kezeléseként értékelték.

Zheng et al., meta-analízis 3 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat n-acetilciszteinnel a hangulati rendellenességekről (bipoláris: 2, depressziós rendellenesség: 1). Elemzésük szerint az N-acetilcisztein-kezelés nem volt jelentős hatással a depressziós és mániás tünetekre a bipoláris zavar Young Mania minősítési skálája alapján, és csak kis hatással volt a major depresszív tünetekre.

Egy újabb próba, amely feltárja hatását kiegészítő N-acetilcisztein kezelés a gyulladásos, illetve neurogenezis markerek a egypólusú depresszió, feltéve, hogy a kiegészítő alátámasztó bizonyítékokat., Ebben a 252 résztvevővel végzett kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a napi 2000 mg-os N-acetilcisztein-kezelés szignifikánsan javította a depressziós tüneteket a 16 hetes vizsgálati időszak alatt a placebóhoz képest. A vizsgálat azonban nem talált olyan releváns gyulladásos és neurogenezis markereket, amelyek közvetlenül részt vettek az N-acetilcisztein terápiás mechanizmusában a depresszióban. A szakirodalomban leírtak egy 16 hetes, az n-acetilciszteint és más mitokondriális szerek kombinációját vizsgáló, a placebóhoz viszonyított vizsgálatot., A tárgyalás eredményeit várhatóan hamarosan közzéteszik.

4. Biztonságossági és káros hatások

N-acetilcisztein kiváló biztonságossági profillal rendelkezik. Az N-acetilcisztein 10x 2800 mg-os orális adagját biztonságosság szempontjából értékelték egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyről nem számoltak be jelentős mellékhatásról. Minden jelentős szisztematikus értékelés megállapította, hogy az N-acetilcisztein jól tolerálható orális terápia, jelentős káros hatások nélkül.,

Az N-acetilcisztein klinikai vizsgálatai során a leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri tünetek, köztük enyhe hasi diszkomfort, gyomorégés, flatulencia, görcsök, hányinger, hányás és hasmenés voltak. A jelentett egyéb nem specifikus mellékhatások a következők voltak: fejfájás, bőrkiütések, emelkedett vérnyomás, szájszárazság, fáradtság, izomfájdalom, álmatlanság, orrdugulás, orrfolyás, nyugtalanság és szédülés. Ezek azonban elszigetelt incidensek, csak az N-acetilcisztein-kezelés miatt bekövetkező súlyos eseményekről nincs következetes jelentés., Valójában az N-acetilcisztein védőhatást fejt ki a pszichiátriai gyógyszerekkel kapcsolatos káros hatásokra, ha kiegészítő terápiaként alkalmazzák.

N-acetilcisztein potenciálisan kölcsönhatásba léphet paracetamollal, glutationnal és rákellenes szerekkel. Emellett erősen fokozza a nitrátok értágítók és a kapcsolódó gyógyszerek hatását, ami hipotenzió kockázatához vezet. Mint ilyen, figyelmeztetni kell az N-acetilcisztein alkalmazását az ilyen gyógyszereket szedő betegeknél.

5., Vita

valószínű bizonyíték van arra, hogy az N-acetilcisztein újszerű és hatékony kezelés bizonyos pszichiátriai állapotokra a jelenlegi kutatások alapján. A bizonyítékok nagy része függőségekre és kábítószer-visszaélésekre vonatkozik. Úgy tűnik, hogy az N-acetilcisztein hatékonyan csökkenti a vágyat az anyaghasználati rendellenességek kezelésében, különösen a fiatalok körében a kokain és a kannabisz használata esetén, valamint megakadályozza a visszaesést a már absztinens egyéneknél., A különböző vizsgálatok és felülvizsgálatok vegyes eredményeivel azonban több klinikai vizsgálat szükséges a bizonyítékalap megerősítéséhez. Ezzel szemben jó bizonyítékok állnak rendelkezésre az N-acetilcisztein skizofrénia kiegészítő kezeléseként történő alkalmazásának alátámasztására, kis számú jól megtervezett vizsgálat alapján. A pozitív eredményeket következetesen mutatják ezekben a vizsgálatokban.

bár bizonyíték van arra, hogy az N-acetilcisztein alkalmazása bizonyos előnyökkel jár az obszesszív-kompulzív és kapcsolódó rendellenességek kezelésének fokozása érdekében a kényszerekkel szembeni rezisztencia/kontroll csökkentése érdekében, a klinikai vizsgálatok összesített eredményei vegyesek., Hasonlóképpen, bizonyíték adjuváns N-acetilcisztein kezelés hangulati rendellenességek, akár bipoláris vagy major depresszív zavar, továbbra sem tisztázott ellentmondó eredményeket találtak a különböző szisztematikus értékelés és a klinikai vizsgálatok. Annak ellenére, hogy az alátámasztó bizonyítékok ígéretesnek tekinthetők, nagyobb és jobb tervezésű vizsgálatokra van szükség az N-acetilcisztein klinikai hatékonyságának további vizsgálatához ezeken a területeken. Érdekes megjegyezni, hogy a jelenlegi kutatások közül sok az n-acetilciszteint csak kiegészítő kezelésként vizsgálta., Az N-acetilcisztein terápiás potenciáljának valódi megállapítása érdekében az N-acetilcisztein monoterápiaként történő klinikai vizsgálata indokolt.

az N-acetilcisztein kiváló biztonságossági profilja, valamint számos klinikai vizsgálatban és ellenőrizetlen vizsgálatban bizonyított lehetséges előnyök mellett, támogatja az N-acetilcisztein pszichiátriai rendellenességek kezelésére irányuló folyamatos kutatási erőfeszítéseit. A rendelkezésre álló bizonyítékok minden bizonnyal alátámasztják, hogy az N-acetilcisztein életképes kiegészítő kezelési lehetőség a klinikai környezetben., Annak ellenére, hogy az N-acetilcisztein terápiás dózisát még nem állapították meg, a legtöbb vizsgálatot 2000-3600 mg/nap dózisokkal végezték. A klinikai vizsgálatok során a napi 6000 mg-os adagot is vizsgálták. Összességében 2000 és 2400 mg/nap közötti dózistartományt javasoltak hatékonynak és jól tolerálhatónak.

6. Következtetés

Ez a cikk áttekinti az N-acetilcisztein ígéretes alkalmazásának jelenlegi bizonyítékait pszichiátriai rendellenességek kezelésében., Az N-acetilcisztein számos neurológiai út modulálására képes, beleértve a glutamát diszregulációt, az oxidatív stresszt és a gyulladást, hogy enyhülést hozzon a függőségek és az anyaggal való visszaélés zavarainak, a skizofréniának, a rögeszmés-kényszeres és kapcsolódó rendellenességeknek, valamint a hangulati rendellenességeknek.

tekintettel arra, hogy kiváló biztonsági profilt ért el, és könnyen hozzáférhető és olcsó, az N-acetilcisztein izgalmas és újszerű kezelésnek bizonyulhat az egész világot érintő mentális egészségügyi járvány kezelésére., További kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy az N-acetilcisztein képes-e a vizsgált állapotok standard kezelésére, mind kiegészítőként, mind monoterápiaként, a neuroprotektív potenciál mellett, amely kiterjedhet az agy egyéb rendellenességeire is.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség.

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük