myeloproliferatív neoplazmák (MPNs) a vérrák egy csoportja, amely a csontvelő őssejtjeiben kis mutációval kezdődik. Bár az MPN-k meglehetősen ritkák, az esszenciális trombocitémia( ET), a polycythemia vera (PV) és a myelofibrosis (MF) a leggyakoribb típusok. Mindegyik egy másik őssejtforrás mutációját képviseli.,
az ET-t a csontvelő vérlemezkék rendellenes termelése okozza, ami koagulopathia szövődményekhez vezethet, beleértve a trombust, a stroke-ot, a szívrohamot és a tüdőembóliát. A PV akkor fordul elő, ha túl sok vörösvértest keletkezik a csontvelőben; bár krónikus rendellenesség, ha jól kezelik, gyakran nem problémamentes. Azonban megelőzheti más hematológiai rosszindulatú daganatokat, beleértve a myelodysplasiás szindrómát és az akut myeloid leukémiát. Az MF-nek a legrosszabb prognózisa van az MPNs-ről, és a csontvelő rostjainak és hegszöveteinek felhalmozódásával jár együtt., Idővel, a fibrotikus szövet akadályozza a csontvelő képességét őssejtek előállítására, károsítja a vörösvértest, vérlemezke, fehérvérsejt termelés, valamint a vezetés vérképzés kívül a csontvelő, különösen a lépben.
az MPNs-nek nincsenek ismert szűrési és megelőzési módszerei. A betegség általában kóros véreredményként jelenik meg a rutinvizsgálatok során, vagy számtalan tünetként a rendellenes termelésből vagy vér-vagy őssejtgyűjtésből.,
más okok kizárása után a klinikusok vérvizsgálatot és csontvelő-aspirációt és biopsziát végeznek citogenetikával és molekuláris vizsgálattal a diagnózis megerősítésére.
biomarkerek
a krónikus myeloid leukémia kizárására irányuló BCR-ABL1 vizsgálat után vérmintával végzett molekuláris vizsgálatot kell végezni a JAK2, CALR és MPL szomatikus illesztőprogram-változatok ellenőrzésére, amelyek mindegyike kölcsönösen kizárják egymást. A PV-ben szenvedő betegek körülbelül 95% -98% – a, az MF-ben 50% -60%, az ET-ben pedig 50% -60% – A rendelkezik JAK2 variánssal., Ez az MPNs-ben található leggyakoribb változat, amely a vörösvértestek túltermeléséhez kapcsolódik. A CALR az MF-ben szenvedő betegek 16% – ánál változik.
más biomarkerek a szérum eritropoetin-szintek és a prognózis diagnosztizálására irányuló vasvizsgálatok. A fejlett stádiumú betegség a JAK2 változat megnövekedett terhelését fogja látni. A JAK2-t a kezelés során monitorozni lehet olyan betegeknél, akiknél MF vagy PV JAK1 vagy JAK2 inhibitort szed. Ha a rák előrehalad, végezzen molekuláris vizsgálatot az akut myeloid leukémiával kapcsolatos változatokra.,
kezelés
az emberek évekig élhetnek MPNs-ekkel tünetek nélkül, és a gondos várakozás ésszerű kezelési megközelítés lehet. A JAK1 / JAK2 inhibitor ruxolitinibet valamennyi MPN-re értékelték némi sikerrel, és az amerikai Food and Drug Administration jóváhagyta annak alkalmazását az MF-ben és OV-ban.
más kezelési módok az MPN típusától függenek:
MF: a kezelés magában foglalja a betegséggel kapcsolatos tünetek kezelését., A ruxolitinib mellett a hidroxureát gyakran alkalmazzák citoredukcióra, de más gyógyszerek, mint az interferon, a talidomid és a lenalidomid javíthatják a megnagyobbodott lépet, a csontfájdalmat és a trombocitózist. Egyéb kezelési stratégiák közé tartozik a splenectomia és a sugárterápia. A hematopoietikus őssejt-transzplantáció az egyetlen gyógyító terápia, de nagyfokú komplikációval, morbiditással és mortalitással jár. A betegek kevesebb mint 10% – át transzplantációra utalják.
ET: a kezelés magában foglalja a tünetek minimalizálását és a trombotikus események kockázatának csökkentését., Általában aszpirint, hidroxiureát, anagrelidet, interferont és plateletpheresist alkalmaznak.
PV: az alacsony kockázatú betegeket aszpirinnel és terápiás flebotómiával kezelik, míg a magasabb kockázatú betegeket a korábbi, valamint a citoreduktív terápiákkal, például hidroxiureával, interferonnal, ruxolitinibbel vagy busulfánnal kezelik.
mivel a körülmények ritkák, még mindig tanulunk a legjobb kezelési útvonalakról. A kezelést igénylő betegeket klinikai vizsgálatokra kell utalni.,
A mellékhatások
JAK1 / JAK2 inhibitorok myelosuppresszióval és fertőzéssel, véraláfutással, fejfájással, szédüléssel és hasmenéssel járnak. A hidroxiurea myelosuppressióval és fertőzéssel jár, és dóziskorlátozó toxicitást okozhat a fehérvérsejtekben és a vérlemezkeszámokban.
a tünetek kezelése és az életminőség kiemelt figyelmet kap. Az MPNs másodlagos rosszindulatú daganatokhoz vezethet; a betegeknek ütemezett időpontokat kell tartaniuk, és a nyomon követésre kell összpontosítaniuk., Ha a betegek őssejt-transzplantációban részesültek, a túlélési megfontolások kiterjednek a szervi toxicitásra és az akut graft-versus-host betegségre az élet hátralévő részében.