rendellenességek
a muszkarin acetilkolin receptorok (machr-k) számos alapvető központi és perifériás funkció szabályozásában vesznek részt. Mert abnormális mAChR jelzés belekeveredett számos pathophysiological feltételek Levine et al (1999), Levine et al (2001), elmagyaráztam az élettani pathophysiological szerepe az egyes mAChR altípusa van jelentős terápiás érdeklődés., Az ilyen patofiziológiai szerepek tanulmányozásának szövődményei a ligandumok hiánya miatt fordulnak elő, amelyek blokkolhatják vagy aktiválhatják a mAChR altípusokat nagyfokú szelektivitással (1996), Caulfield and Birdsall (1998). Ezenkívül a legtöbb szerv vagy szövet Több machr-t fejez ki, ami tovább bonyolítja a muszkarin ligandumokkal kapott kísérleti adatok értelmezését.
központi idegrendszeri betegségek és tünetek
Az Alzheimer-kór neurodegeneratív rendellenesség, amely memóriavesztéshez, személyiségváltozáshoz és demenciához vezet., A forebrain acetilkolin (ACH) elvesztése a betegség korai neurokémiai elváltozása, a veszteség nagysága korrelál a kognitív hanyatlással. Ez a megfigyelés, valamint az a tény, hogy a muszkarin antagonisták memóriazavarokat okoznak az állatokban és az emberekben, arra a gondolatra vezetett, hogy egy muszkarin agonista enyhítheti a kognitív deficitet. Az öt muszkarin receptor altípus a periférián és a központi idegrendszerben található, azonban az előagyban található fő altípus az M1., Az Alzheimer-kór kezelése az 1970-es évek vége óta transzmitter-helyettesítő stratégiává fejlődött, amely az acetilkolin-tartalom jelentős hiányának ismeretén alapul olyan struktúrákban, mint a Meynert Nucleus Basalis, a hippocampus, valamint az asszociatív kortikális területek. Ez a hiány a kolin-acetil-transzferáz aktivitás súlyos csökkenésével és a posztszinaptikus muszkarin (M1) receptorok relatív megtakarításával jár (1996)., A muszkarin M1 receptor célja az Alzheimer-kór terápiájának felfedezése volt, és számos vállalat kifejlesztette az M1-szelektív agonistákat Tecle et al (1998), Wood et al (1999), Bartolomeo et al (2000), Wienrich et al (2001). Számos erős vegyület jött ki ezekből a programokból, és többről kimutatták, hogy javítja az állatok megismerését Bartolomeo et al (2000), Weiss et al (2000) és az emberek Bodick et al (1997)., Számos vegyület azonban klasszikus muszkarin mellékhatásokat is okozott, mint például izzadás, hányinger és hasmenés Bodick et al (1997), Bartolomeo et al (2000), Thal et al (2000). In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ezek a vegyületek is aktiválja a M2, M3, M4, és M5 muszkarin receptor altípusok különböző fok Tecle et al (1998), Wood et al (1999), Bartolomeo et al (2000), Wienrich et al (2001)., Bár az M1 szelektív agonisták keresése nem volt nagyon sikeres (valószínűleg azért, mert a receptor kötési régiója erősen konzervált a receptor altípusokon keresztül), vannak klinikai vizsgálatok alatt álló vegyületek.
perifériás rendellenességek
a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) olyan betegség, amelyet progresszív légáramlás-korlátozás jellemez, valamint a tüdő megfelelőségének változása és a hiperinflációs Rodarte et al (1999)., A COPD és az asztma összefüggésbe hozható a megnövekedett pulmonalis vagalis aktivitással (Fryer and Jacoby (1998), Jacoby and Fryer (2001). Az allergének belélegzése stimulálja az érzékszervi idegvégződéseket (irritáló receptorokat), amelyek a légúti hám alatt helyezkednek el. Ezeknek az irritáló receptoroknak a stimulálása paraszimpatikus idegeket okoz az acetilkolin (ACH) felszabadításában. Amikor az acetilkolin a légúti simaizom M3 muszkarin receptoraihoz kötődik, egy sor olyan esemény kezdődik, amely az intracelluláris kalcium (Ca++) és a simaizom-összehúzódás (bronchokonstrikció vagy bronchospasmus) növekedését eredményezi., Ezekkel az eredményekkel összhangban az M3 altípus, például az ipratropium vagy a tiotropium muszkarin antagonistái hatékony gyógyszerek a COPD és az asztma Barnes (2000), Barnes et al (1995), Disse et al (1999) kezelésére. Így az egyes mAChR altípusok pontos szerepének meghatározása a tüdőfunkcióban jelentős terápiás jelentőséggel bír.
a divertikuláris betegség a bélfal motilitásának és szerkezetének rendellenessége., Specifikus klinikai, fiziológiai és farmakológiai eredmények arra utalnak, hogy a simaizom kolinerg aktivitásának rendellenessége fontos a betegség egyszerű formájában. Golder és társai Golder et al (2003) leírt csökkent simaizom-kolin-acetil-transzferáz aktivitás, up-szabályozás M3 receptorok, és fokozott in vitro érzékenység acetilkolin a sigmoid vastagbél betegek diverticulosis., A simaizom M3 receptorok fokozott szabályozása a divertikuláris betegséggel kapcsolatos specifikus klinikai, fiziológiai és farmakológiai rendellenességeket is figyelembe veheti.
az irritábilis bél szindróma (IBS) oka nem ismert. Gastroenteritist követhet, és kóros bélflórával és élelmiszer-intoleranciával társulhat. Az IBS-t a hasi fájdalom és a megváltozott bélműködés kombinációja jellemzi. Sok lehetséges oka van. Például, lehet, hogy zavar az izom mozgását a bél, vagy alacsonyabb tolerancia nyújtás, mozgás, a bél., A bél szerkezetében nincs rendellenesség. Jelenleg több, mozgékonyságot vagy érzékenységet moduláló szer vizsgálata folyik. Lehetséges gyógyszerek a hasmenés-domináns IBS kezelésében a szelektívebb M3-receptor antagonisták (például zamifenacin, darifenacin) Callaham (2002).