Őszülő Hajjal, mint egy Modell az Öregedés kutatásának
a Melanociták vagy a melanin-termelő sejtek származó, éretlen melanociták vagy az úgynevezett melanoblasts, amely vándorolnak a neurális címer alatt embryogenesis. A follikuláris melanociták ciklikus aktivációt mutatnak, a” melanogenezis ” (melanin előállításához) pedig anagénnel párosul az úgynevezett anagen-kapcsolt melanogenezisben ., A telogén fázisban aktív módon nem szintetizálódik melanin pigment, a tirozináz és az 5,6-dihidroxiindol-2-karbonsav-oxidáz kimutathatatlan szintje mellett . A mátrix melanociták az anagen IIIa-ból kezdenek szaporodni; ez az anagen IIIB-ben válik kiemelkedővé, majd a melanint előállítják és átviszik a szőrszálakra. Az anagén fázis végén az érett melanociták apoptózissal halnak meg a szőrtüsző ciklikus részének regressziója során katagén fázisban ., Az elveszett melanocitákat a következő hajregenerációs ciklusban pótolják, kiemelve azt a koncepciót, hogy a szőrtüszőkben melanocita tartály vagy őssejt-medence létezik. Korábbi tanulmányok a dopachrome tautomerázt a melanocita vonal korai markereként azonosították . A DCT-LacZ transzgenikus egerekben a melanocita tartályt, amelyet ma melanocita őssejteknek (MSCs) neveznek, az egér szőrtüszőjének alsó állandó részében vagy dudor területén azonosították, jelezve, hogy ez a populáció minden egyes szőrtüszőben őssejtrendszert képez ., Emberben az MSC-K amelanotikus melanocitákként ismertek, amelyekről ismert, hogy kifejezik a pmel melanoszomális fehérjét (más néven SILV, GP100 vagy PMEL17), amelyet az NKI/beteb antitest felismer . Ezek a lekerekített, kicsi, rövid dendritikus sejtek bőségesek a szőrtüszők alsó állandó részében, és az egér MSC-kkel osztoznak a tulajdonságaikon .
a haj őszülés határozottan az emberi öregedés legjelentősebb jele, valószínűleg a haj öregedésének legkorábbi megnyilvánulása., Bár az okok nem teljesen ismertek, az MSCs hiányos karbantartása az egyik vezető mechanizmusnak tekinthető, azon a megállapításon alapul, hogy az MSC-K fokozatosan elvesznek az életkorral . Az MSC karbantartását több különböző jelhálózat végzi. A Microphthalmia által társított transzkripciós faktor( MITF), a melanocita fejlődés fő szabályozója, a downstream bcl2 génnel, az upstream Wnt jelátviteli útvonalával , valamint a párosított box protein Pax-3 transzkripciós faktorral együtt javasolt létfontosságú szerepet játszani az MSC-K fenntartásában., Ezen túlmenően, a környező haj follikuláris őssejtek is szolgálhat egy funkcionális rést, hogy fenntartsák a nyugalmi MSCs keresztül váladék transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β). Hasonló eredményeket is láttam, az emberek, ahol Mitf-pozitív “amelanotic melanociták,” megosztási funkciók egér Msc található, a külső root köpeny mellett, hogy a dudor régió számos 20-30 évesek, de hiányzik a 70-90 éves . Valójában a legfrissebb adatok azt is mutatják, hogy a felhalmozódott DNS-károsodás által kiváltott öregedés, például, keresztül ionizáló sugárzás, blokkolja a felújítás kapacitás Msc kiváltó a differenciálás be érett melanociták helyett apoptózis indukáló vagy senescence .
mivel azonban egyes bőrbetegségekben vagy bizonyos gyógyszeres terápiák után a hajszürke részlegesen megfordulhat, lehetséges, hogy az MSC-karbantartás változásai nem lehetnek a hajszürke egyetlen mechanizmusa., Mivel a felhalmozódása nagy mennyiségű reaktív oxigén fajok (ROS) keresztül oxidációja tirozin és dopa melanin a melanin szintézis során anagen fázisban , azt feltételezzük, hogy a hajhagyma melanociták különösen érzékenyek a szabad gyökök által kiváltott öregedés. Ezt az elméletet támasztja alá az a megállapítás, hogy a szőrtüszők pigmentális egységének szürkülése a megnövekedett melanocita apoptózisból és oxidatív stresszből ered ., A” közös ” deléció, a mitokondriális DNS deléció markere a felhalmozódó oxidatív stresszkárosodás miatt, a legszembetűnőbbnek bizonyult a szőrtüszők szürkítésében . Az a megfigyelés, hogy a hidrogén-peroxid (H2O2) felhalmozódik az emberi szürke/fehér fejbőr haj tengelyek és kataláz expresszió csökken epidermális melanociták kor is jelzi, hogy a felesleges exogén oxidatív stressz és károsodott endogén redox kapacitás más fontos tényező kapcsolódó haj őszülő által kiváltott öregedés .,
az őssejteken és a niche miliőn kívül az extra-niche makrokörnyezet is fontos szerepet játszott a haj őssejtek homeosztázisának modulálásában . Mivel a haj az őssejtek szolgálhat egy funkcionális niche fenntartani nyugalom az Msc, illetve aktiválása Msc szorosan kapcsolódik a haj regeneráló ciklus, lehet, gondolta, hogy egy “általános idősebb környezet” hatással lehet az öregedés kapcsolatos őszülő hajjal keresztül szabályozza a viselkedés, Msc., Nyilvánvaló fenotípusának és jellegzetes ciklikus aktiválási mintázatának köszönhetően a szürke szőrtüsző egyedülálló modellt kínálhat az öregedés mechanizmusainak, valamint az öregedésgátló stratégiák tanulmányozására.