Loop diuretikumok-hatásmechanizmus és káros hatások

kép: “a hurok szerkezete diuretikumok furoszemid, Azoszemid, bumetanid, Piretanid, toraszemid, etakrinsav és Etozolin” NEUROtiker., Engedély: Public Domain

A Loop diuretikumok áttekintése

a diuretikumok azok a gyógyszerek, amelyek növelik a vizelet kimenetét azáltal, hogy növelik a víz és a nátrium kiválasztását a szervezetből. Számos betegség kezelésében a legfontosabb terápiás szereknek tekintik őket, különösen a térfogat-túlterheléssel, például ödémával összefüggésben.

a hurok diuretikumok (más néven magas mennyezetű diuretikumok) a klinikai gyakorlatban az egyik leggyakrabban használt gyógyszerosztály, és hatásukat a Henle vastag emelkedő hurokjára, tehát “hurok diuretikumoknak”nevezik.,

a hurok diuretikumok közül a legszélesebb körben használt gyógyszerek a következők:

Furosemide( Lasix): ez az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a pangásos szívelégtelenség (CHF) által okozott magas vérnyomás és ödéma kezelésében.

bumetanid( Bumex): azoknál a betegeknél javallt, akik nem reagálnak a furoszemidre (furoszemid rezisztenciának nevezik, hosszabb ideig tartó furoszemid-kezelés során fordul elő), még nagy adagokban is. A furoszemidnél biohasznosíthatóbb, felszívódását az élelmiszer jelenléte nem befolyásolja. A bumetanid 40-szer hatásosabb (gyors diurézis), mint a furoszemid.,

toraszemid( Demadex): hosszabb ideig tartó vizelethajtó hatású, mint a furoszemid, kevesebb káliumvesztéssel. Nincs bizonyíték ototoxicitásra a torsemide alkalmazása során.

etakrinsav( Edecrin): nem-szulfát gyógyszer (más hurok diuretikumok szulfát gyógyszerek); nagyobb mellékhatásokkal jár, mint más hurok diuretikumok, és a leginkább ototoxikus hurok diuretikum, ezért használata korlátozott. Olyan betegeknél alkalmazzák, akik túlérzékenyek a szulfa gyógyszerekre.,

kép: “Structure of the Loop Diuretics Furosemide, Azosemide, Bumetanide, Piretanide, toraszemid, etakrinsav and Etozolin” by NEUROtiker. Licenc: Public Domain

farmakokinetika

minden hurok diuretikumnak ugyanaz a hatásmechanizmusa; azonban mindegyik farmakokinetikában különböznek.

az alkalmazás módja

eltérő beadási módjuk van, például orális és parenterális (intravénás/intramuszkuláris).,

felszívódás

a hurokdiuretikumok felszívódása gyors, a szérum csúcskoncentrációja 0, 5 – 2 órán belül alakul ki. A hurok diuretikumok felszívódásának változékonysága van. A bumetanid és a toraszemid (1 óra) gyorsan felszívódik, mint a furoszemid (60%).,

Biológiai

• Furoszemid: 40 – 60% – a (átlagosan 50%)
• Bumetanide, valamint torasemide: 80 – 100%

Így a váltás intravénás, hogy szájon át azokat, kisebb biológiai (pl. furoszemid) igényel magasabb orális dózis, mint a IV. adag.,d946c53d”>Hurok diuretikumok vagy erősen kötődik a albumin ők pedig nem szűrik a glomeruláris filtrációs a csöves lumen

Kábítószer Megszüntetése

a Furoszemid

Az útvonal megszüntetése furoszemid elsősorban a vese a:

• a felét furoszemid ürül változatlan
• A fennmaradó gyógyszer konjugált glükuronid a vese aztán ürül.,

bumetanid és toraszemid

az elimináció útja elsősorban a máj, amelyben a citokróm p450 enzim metabolizálja őket.

” Loop diuretikumok ” a Lecturio által létrehozott kép

hatásmechanizmus

a Henle hurok vastag emelkedő végtagja a hurok diuretikumok hatásának helye.

ezt a Henle-hurkot a víz áthatolhatatlan, bár erőteljesen és aktívan szállítja a nátrium -, klorid – és káliumionokat az Na+-K+-2cl− cotransporter apikális membránon keresztül., Ez teszi a vizet a korai disztális cső alakú folyadék hipotóniájában (körülbelül 100 mOsm/kg H2O).

a nátrium először a cotransporterhez kötődik, elősegítve a kálium-és kloridionok kötődését, majd egy második kloridionhoz kötődik.

a hurok diuretikum a Na+-K+-2cl− cotransporter erős inhibitora a Henle hurok vastag emelkedő végtagjának luminális membránjában,amely a klorid helyével (látszólag a második klorid kötőhely) való versengéssel hat.,

kép: “a nefronban lévő hurokdiuretikumok cselekvési helye (zölden kiemelve).”az OpenStax Főiskolán. Licenc: CC által 2.0 a kép megváltozott.

táblázat referencia: PhilSchatz

a hurok diuretikumok ezen gátló hatása a nátrium -, klorid -, kálium-és egyéb elektrolitok felszívódásának csökkenését eredményezi ezekből a tubulusokból a medulláris interstitiumba, ezáltal gátolva a hipertóniás medulláris folyadék képződését., Ez magas ozmotikus nyomáshoz vezet a vesetubulusokban, ami a medulláris interstitialis folyadék alacsony ozmolaritásával jár, ami a következőket eredményezi:

fokozott nátrium-kiválasztás (natriuresis) és más elektrolitok, például klorid és kálium fokozott kiválasztása. Magnézium, kalcium-visszaszívás is gátolja, mivel a felszívódás a vastag növekvő végtag elsősorban attól függ, hogy a pozitív lumen feszültség gradiens, ami elveszett a hurkot, vízhajtók használata.,

a csökkent a reabszorpció a víz a gyűjtőcsatornák és csökkenő hurok Henle a hipotóniás medulláris folyadék, elvesztése miatt az ozmotikus hajtóerő a víz a hipotóniás medulláris interstitium → ami növeli a vizelet kimenet (diurézis), mint 25-szer a normál vizelet kimenet.,

így a hurok diuretikumok célja a nátrium kiválasztódásának növelése a szervezetből, majd a vizeletmennyiség növekedése, ami az extracelluláris folyadék (ECF) térfogatának csökkenését eredményezi az extracelluláris folyadék (ECF) terjeszkedésével járó klinikai körülmények között, például magas vérnyomás és ödéma.

javallat

A Hurokdiuretikumokat elsősorban ödémás rendellenességek esetén alkalmazzák

pangásos szívelégtelenség

a szív nem képes a vér pumpálására pulmonalis torlódást és perifériás ödémát okozhat., Hurok diuretikumok lehet használni, hogy távolítsa el a felesleges folyadék felhalmozódása akut szívelégtelenség, vagy lehet használni, hogy enyhíti a pangásos tünetek, valamint megakadályozza a további folyadék felhalmozódása.

veseelégtelenség

krónikus vesebetegség (CKD) és akut vese inzultus (AKI) általában a térfogat túlterhelésével jár, mivel a vesék nem képesek a sót és a vizet kiüríteni.,

Nephrosis Szindróma

Nephrosis szindrómában kapcsolódó hypoalbuminemia, amelynek eredményeként a vezetés a víz érrendszeri rekeszek a közbeeső tér, ezért az érintett betegek általában jelen kötet kimerülése.

így a diuretikumokat nefrotikus szindrómában csak súlyos ödéma esetén szabad alkalmazni, vagy ha nincs jelentős volumenhiány.

májcirrhosis, valamint ascitis

májcirrhosis kiadások értágítók, amelyek serkentik az aldoszteron kiadás, só, vízvisszatartás okoz hypoalbuminemia., A hurokdiuretikumokat gyakran alkalmazzák az ascitisben szenvedő krónikus májbetegekben.

hypertonia

a víz-és nátriumveszteség növelésével a magas vérnyomás kezelésére gyakran alkalmaznak diuretikumokat. Ezeket fel lehet használni, mint az első vonalbeli kezelés vagy kiegészítő kezelés más vérnyomáscsökkentő kezelések.

a kalcium metabolizmusának rendellenességei

a hurok diuretikumok növelik a kalcium kiválasztását a vesék által; ezért alkalmazható hypercalcaemia kezelésére.

agyi ödéma

a hurok diuretikumot általában mannitollal kombinálják az agyi ödéma kezelésében az intrakraniális nyomás csökkentése érdekében. A helyi agyi transzportmechanizmusok gátlásával hat, de nem a só-és vízkiválasztásra gyakorolt hatásával.,bsequent következmények:

• Korai tünetek: Poszturális szédülés, könnyen fatigability, szomjúság
• súlyosabb esetekben vezethet a csökkent szerv perfúziós, mint például:
  • Agy: Zavartság, illetve álmosság
  • Vese: Akut vese-sértés (magasság, a vér karbamid nitrogén “BUN” kreatinin -)
  • a Szív: Myocardialis ischaemia
• Hipovolémiás sokk: Ez együtt jár szapora szívverés, alacsony vérnyomás, hideg végtagok, cyanosis, valamint oliguria

Elektrolit Zavarok

Hyponatraemia

(Általában belül alakul ki az első 1-2 hetes terápia.,)

az antidiuretikus hormon (ADH) jelenlétében a medulláris interstitiumban a magas ozmotikus nyomás lehetővé teszi a NaCl reabszorpciót a csatornák összegyűjtésén keresztül a lumen és a hipertóniás interstitium közötti ozmotikus gradiens útján, ami koncentrált vizelet képződését eredményezi. A hurokdiuretikumok gátolják ezt a normális élettani folyamatot, ami fokozott nátrium-és vízkiválasztást eredményez.

a diuretikumok által kiváltott volumendepléció stimulálja az ADH szekréciót a hátsó agyalapi mirigyből, de a vesére gyakorolt hatása korlátozott a lumen-medulláris ozmotikus gradiens károsodása miatt.,

Hyponatraemia (szérum nátrium szintje kevesebb, mint 135 mEq/L) jelentkezik, általában azokban az esetekben, magas vízfogyasztás, különösen, ha társul csökkent a víz kiválasztását, mivel idős betegeknél, valamint a betegek vese betegségek.

a Hypokalaemia

Hurok diuretikumok, mert a kálium kimerülése a következő mechanizmusok:

a Megnövekedett disztális szállítási nátrium, hogy a gyűjtő csatorna eredmények fokozott cső csere, a nátrium, a kálium, a későbbiekben fokozott kiválasztását kálium ami a hypokalaemia.

a diuretikumok által kiváltott volumendepléció serkenti a mineralokortikoidok (aldoszteron) felszabadulását a mellékveséből., Az aldoszteron növeli a kálium szekréció sebességét:

A Hypokalemia elkerülhető:

• kálium-megtakarító diuretikumok (például spironolakton) alkalmazásával.
• káliumpótlás.,

Hypocalcaemia, valamint hypomagnesaemia

a Legtöbb felszívódik, kálium a növekvő végtag a hurok a Henle keresztül a Na-K-2Cl cotransporters újrahasznosított újra vissza a csöves lumen vezetni a további felszívódását NaCl. Az újra felszívódott kloridionok klorid-csatornákon keresztül visszakerülnek a csőszerű lumenbe. A kationos kálium – és kloridionok nettó pozitív feszültséggradienst hoznak létre, amely lehetővé teszi a kationok passzív felszívódását: nátrium, kalcium és magnézium, a sejtek közötti paracelluláris úton keresztül.,

Hurok diuretikumok gátolja a Na visszaszívás, így csökken az arány a kálium-szivárgás a csöves lumen, illetve a generációs ez a pozitív feszültség gradiens, így csökken a felszívódás mértékét a kalcium-vagy magnézium -, illetve növeli a sebességét a kiválasztás.,

Hurok diuretikumok memorizálás: Hurok az összes (loop diuretikumok hurok a legtöbb elektrolitok)

Hyperurikaemia

Hurok diuretikumok vezethet hyperurikaemia, valamint köszvényes arthritis két mechanizmusok:

Hurok diuretikumok növeli a húgysav szintje, a plazma versenyző ugyanazzal a szerves anion szállító (mind a húgysav, valamint a loop diuretikumok kiválasztódik ugyanaz a szállító a proximális csövet a nephron).

mind a hurok, mind a tiazid diuretikumok csökkentik a húgysav kiválasztását a húgysav reabszorpciós folyamatának növelésével.,

hyperuricaemia: normál testhőmérsékleten a plazma húgysavszintje nagyobb, mint 6, 8 mg/dL.

Sav-Bázis Zavarok (Metabolikus alkalózis)

Hurok diuretikumok vezethet metabolikus alkalózis (magasság, a szérum bikarbonát) a különböző mechanizmusok:

Vízhajtó okozta kötet kimerülését eredményezi, hogy a csökkentés az extracelluláris folyadék (ECF), ami koncentrálva a hidrogén-karbonát (HCO3) a plazmában. A HCO3 enyhe emelkedését a H-ionok sejtekből történő felszabadulása és a HCO3 csontba történő felvétele puffereli, így ez a mechanizmus kevésbé hatékony.,

Aldoszteron megjelent eredményeként csökkent extracelluláris folyadék, növeli a disztális H-ionok váladék, ami fokozott sav kiválasztás (savasodás) a disztális vesék leállását, ezáltal növelve az új bemeneti HCO3 által vesék, a vénás vér.

csökkent hatékony artériás vérmennyiség (EABV) csökkenti a vese perfúzióját, így a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a HCO3 csökkent szűréséhez és a vesén keresztül történő kiválasztódásához vezet.,

túlérzékenység

a hurokdiuretikumok olyan szulfát-gyógyszerek,amelyek túlérzékenységi reakcióhoz vezethetnek, a kiütéstől az akut interstitialis nephritisig (ritka).

ototoxicitás

a hurokdiuretikumok (különösen az etakrinsav és a furoszemid) az adagolás, az időtartam és az alkalmazás módja alapján átmenetileg vagy véglegesen befolyásolhatják a hallást. Az etakrinsav a leginkább ototoxikus gyógyszer a hurok diuretikumokban. Halláskárosodást okoz:

1. morfológiai változások a cochleában és a külső szőrsejtek elvesztése.,
2. az endolymph káliumkoncentráció zavarai.
3. Decease in the electrical potentials of the cochlea.

a hurok diuretikumokat és más ototoxikus gyógyszereket, például aminoglikozidokat óvatosan együtt kell alkalmazni.

Osteoporosis

növeli az osteoporosis kockázatát és a diuretikumok által kiváltott hypocalcaemia okozta törések előfordulását.

ellenjavallatok

• túlérzékenység a szulfát gyógyszerekkel szemben.
• Anuriás betegek.
• májkómában szenvedő betegek.,
• súlyos elektrolithiányban szenvedő betegek.
• az etakrinsav ellenjavallt csecsemőknél.

óvintézkedések és Gyógyszerkölcsönhatások

• köszvényes betegek: a hurokdiuretikumok hiperurikémiát okoznak.
• hosszan tartó Q-T intervallumban szenvedő betegek: mivel a diuretikumok által kiváltott hypokalaemia növelheti a Torsades de points kockázatát azoknál a betegeknél, akiknél hosszabb Q-T intervallum áll fenn.
• cirrhosisban szenvedő krónikus májbetegek: a volumendepléció és az elektrolitzavarok májkómát válthatnak ki.,
• jelentős vesebetegségben szenvedő betegek: a betegek szükségessé tehetik az adagok módosítását.
• NSAID-ok bevitele: a nem szteroid gyulladáscsökkentők csökkentik a hurok diuretikumok diuretikumát a PG (prosztaglandinok) szintézis gátlása miatt. A PGE2 és OFJ2 szabályozza a GFR-t, és növeli a NA, K és a víz kiválasztását.
• Digoxin és lítium bevitel: a diuretikumok által kiváltott hypokalaemia digoxint és lítium toxicitást válthat ki.,