Hasnyálmirigy Transzplantáció
HASNYÁLMIRIGY TRANSZPLANTÁCIÓ
a G. P. Basadonna, MD,
PhD
Részlege Szervátültetés
de Immunológia Tanszék, Műtét
a Yale Egyetem orvostudományi
Pancreas-transzplantáció csak a kezelés típusa
én cukorbetegség, hogy létrehoz egy inzulin-független,
euglycemic állam; glikozilált hemoglobin szint
normalizált, amíg a graft funkció. De az állandó normoglikémiára vonatkozó
büntetés a
immunszuppresszió szükségessége., Így nonuremiás betegek esetében a hasnyálmirigy
transzplantációt jelenleg csak akkor végeznek, ha a cukorbetegség
problémáit súlyosabbnak tekintik, mint a transzplantáció során a
szükséges kilökődésgátló gyógyszerek lehetséges mellékhatásait.
veseátültetésre szoruló urémiás diabéteszes betegek esetében a hasnyálmirigy hozzáadása rutinszerűvé vált.
Az ilyen betegek már kötelesek immunszuppresszióra,
így általában nincs ok arra, hogy ne inzulin-
független, valamint dialízismentes legyen.,
Hozzátéve, Hasnyálmirigy, hogy egy Vese
a Diabéteszes Transzplantált
Mivel állandó euglycemia elérhetetlen a diabéteszes
a betegek által bármely gyakorlati mód exogén inzulin
adminisztráció, mivel a hipoglikémia tűrhetetlen,
krónikus hyperglykaemia (dokumentált által mérések
glikozilált hemoglobin) a norma. Azonban évek után
vita, most már egyértelműen kimutatták, hogy a
fejlődési aránya neuropathia, retinopathia, és
nephropathia kapcsolódnak, hogy milyen mértékben glikémia
kontrollált., A dysmetabolizmushoz kapcsolódó másodlagos szövődmény
a 20
évnél idősebb cukorbetegségben szenvedő betegek több mint 50% – ánál érinti a szemet, az idegeket és a veséket. A sikeres hasnyálmirigy-transzplantáció, amelynek eredményeként az euglikémia
elérése jelentősen javítja mind a
általános egészségi állapotot, mind a várható élettartamot. Így létezik a
hasnyálmirigy-transzplantáció indoklása, mint a tökéletes
metabolikus kontroll biztosításának módszere.,
bár a hasnyálmirigy egyik hosszú távú célja
transzplantáció a másodlagos
szövődmények enyhítése; nem minden diabéteszes beteg kap
szövődményeket, és nehéz megjósolni a betegség
kezdetekor, akik komplikációk kockázatának vannak kitéve. Így a
hasnyálmirigy-transzplantációt általában a
szövődmények megjelenése után végzik, amikor ezek lehetnek
önfenntartóak., Mivel az immunszuppressziónak is vannak mellékhatásai –
, és bizonytalan, hogy ezek többé-kevésbé
súlyosak-e, mint a cukorbetegségben előfordulhatnak, érthető a korai transzplantációval szembeni vonakodás.
a szemet és az idegeket érintő szövődmények gyakran előrehaladott állapotban vannak veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél.
általánosan elfogadott azonban, hogy az életminőség
jobb az immunszuppresszált és nem dialízises
függő emberek számára, összehasonlítva azokkal, akik nem immunszuppresszáltak
, de dialízisfüggő., Így szinte minden urémiás
diabéteszes beteget leginkább veseátültetéssel kezelnek.
Az ilyen betegek, korrekció a cukorbetegség érhető el,
csak a műtéti kockázat, hozzátéve, hogy a pancreas graft, hogy
tekinteni, illetve az életminőség javítása is, ha
az inzulin-függetlenség az egyetlen előny érhető el, más, mint a
a korrekció uremia.
jelenleg a hasnyálmirigy-transzplantáció a legszélesebb körben
alkalmazható a diabéteszes veseelégtelenségben szenvedő populációra., De
egyértelmű, hogy a diabéteszes kontroll problémákat a
sikeres hasnyálmirigy-transzplantáció okozza. Így, hasnyálmirigy-átültetés
egyedül (nem mellett vese csere) végeznek.
ebben az időben az egyes diabéteszes betegeknél, akik labilis
vagy hipoglikémia unawareness, meg kell fontolni
mint a terápiás lehetőség, bármilyen beteg, akinek a
a cukorbetegség kezelésének olyan nehéz, mint hogy komolyan
zavarja napról-napra él., Az ilyen betegeknél a
kezelése nagyobb problémát jelent, mint az immunszuppresszált
.
Ez egy ítélethívás. A sikeres
hasnyálmirigy-transzplantáció azonban kompenzálhatja a
ellenszabályozási mechanizmusok károsodását, amely néhány, régóta fennálló cukorbetegségben szenvedő betegnél fordul elő
. Egy retrospektív tanulmány
a címzettek szoliter pancreas-transzplantáció talált
majdnem egyhangúlag kimondja, hogy immunszupprimált s
az inzulin-független adott nekik egy jobb életminőség, mint a
a műtét előtt.,
nonuremiás betegeknél a sikeres hasnyálmirigy-transzplantáció
a diabéteszes nephropathia korai, de nem előrehaladott,
mikroszkopikus elváltozásainak regresszióját idézheti elő. Vese
allograft recipiensekben a sikeres hasnyálmirigy-transzplantáció,
a veseátültetéssel egyidejűleg vagy néhány éven belül végzett
megakadályozza a
diabeteses nephropathia megismétlődését az új graftban., Ebben a helyzetben,
immunszuppresszió szükséges ahhoz, hogy a vese
funkció egyáltalán; azáltal, hogy a diabéteszes elváltozások re-
előforduló, hosszú távú vesetranszplantációs funkció valószínűleg
.
a vesére gyakorolt pozitív hatással ellentétben a
valószínűsége, hogy az előrehaladott retinopathia előrehalad, nem változik
a hasnyálmirigy
transzplantációját követő első egy-két évben. Azonban azoknál a betegeknél, akiknek hosszú távú működése
graftok, retinopathia általában stabilizálódik; azoknál, akiknél a sikertelen
graftok továbbra is romlik.,
neuropathia javul vagy stabilizálódik a legtöbb hasnyálmirigy
transzplantált recipiens. Az idegvezetési sebességek és
az izomműködés aktivitási potenciáljának növekedését idézték elő. Valójában a súlyos autonóm neuropathiában szenvedő betegeknél a sikeres hasnyálmirigy-transzplantáción átesettek szignifikánsan nagyobb
túlélési valószínűséggel rendelkeznek, mint azok, akiket nem ültettek át,
vagy akiknek sikertelen transzplantációjuk van.,
hasnyálmirigy-transzplantáció hyperlabile
diabetes és rendkívül nehéz metabolikus kontroll esetén
javíthatja az életminőséget, egyszerűen az inzulin indukálásával
függetlenség. A veseátültetések javítják a
életminőséget urémiás betegeknél a dialízis szükségességének kiküszöbölésével.
mindkét problémával küzdő cukorbetegek esetében a
kettős transzplantáció hatása drámai lehet. Egy sebészeti
eljárással két nehéz klinikai problémát korrigálnak —
mindaddig, amíg az immunszuppresszió megakadályozza a kilökődést.,
nefropátia nélküli diabéteszes betegek esetében azonban a
árat (immunszuppresszió) egyszerűen azért fizetik, hogy megszabaduljanak a
cukorbetegségtől. Bár néhány diabetológus kétségeit fejezte ki, hogy az ilyen előny megéri-e ezt az árat, a hasnyálmirigy
transzplantált betegek határozottan kijelentették, hogy igen.
eredmények
1987 októbere és 1994 júliusa között világszerte több mint 6000 halálos áldozatot követelő esetet jelentettek., A teljes egyéves
a betegek túlélési aránya 91 százalék volt, az egy éves
inzulinfüggetlen Arány (graft funkcionális túlélés) 70
százalék volt az Egyesült Államokban (n=2573). Öt évvel a műtét után
a betegek túlélése 78 százalék, a hasnyálmirigy túlélése
(inzulin függetlenség) 60 százalék. Minden helyszínen,
a legtöbb volt SPK (egyidejű hasnyálmirigy-és vesetranszplantáció).
a Yale-en 1994 júniusa óta 20 hasnyálmirigy-transzplantációt végeztek
., (11 beteg egyidejűleg kapott hasnyálmirigyet és
vesét, 11 beteg kapott hasnyálmirigyet egy korábbi veseátültetést követően
, egy pedig csak hasnyálmirigy-transzplantációt kapott.)
ezekben az esetekben a betegek teljes túlélése 95 százalék, és
a hasnyálmirigy túlélése (inzulin függetlenség) 85 százalék.,
adni annak jelzése, hogy a kiegészítéssel, egy
hasnyálmirigy, hogy veseátültetésre az urémiás diabéteszes betegek
befolyásolja a beteg vese allograft a túlélési arány egy
így vagy úgy, elemzést végzett az Egyetemen
a California at Los Angeles (UCLAIUNOS Vese Transzplantáció
Registry) az esetek vese allotransplantation a
hulla adományozók típusú diabéteszes címzettek számolt be, hogy a
registry október óta 1987., A recipienseket
azokra osztották, akik csak veseátültetésen estek át (KTA-D
n=5853), szemben azokkal, akik egyidejű
vese/hasnyálmirigy (SKP, n=1772) transzplantációt kaptak. Az eredményeket
mindkét csoportban egy nem diabeteses kohorszhoz hasonlították, aki
csak cadaver veseátültetésen esett át a glomerulonephritis (ktagn, n-6615) veseelégtelenségének kezelésére., A
a beteg túlélési görbék a két cukorbeteg csoportok
voltak átfedések, a 92 százaléka SKP pedig 91% – a
KTA-D címzettek életben egy év után, míg a vese allograft
a túlélési arány kissé, de jelentősen magasabb
a SKP, mint a KTA csoport (83 százalék, szemben a 78 százalékos
egy évben). A betegek túlélési aránya valamivel magasabb volt
a KTA-GN csoportok esetében, mint az SKP vagy KTS-D
csoportok esetében, de érdekes módon a KTA-GN renalis allograft
túlélési arány alacsonyabb volt, mint az SPK csoportban.,
így nincs nyilvánvaló különbség a mortalitásban
kockázatok az egyidejűleg
hasnyálmirigy/vese, szemben a veseátültetéssel. Ha
bármi, az SKP transzplantációra kiválasztottaknak alacsonyabb
a vese allograft veszteségének kockázata. Ez igaz minden
kategóriák, egy év vese graft túlélés aránya
SPK vs KTA címzettek, hogy 84 százalék (n=425), szemben a 80
százalékban (n=670) azokban a 21-30 éves, 83% – ban (n=831)
vs 79% – a (n=t7l4) azokban a 31-40 éves, pedig 82
százalékban (n=437), ill., 78 százalék (n=3176) azoknál, akik több mint
40 évesek.
életminőség
Bár sokat írtak arról, hogy a potenciális
hasnyálmirigy transzplantáció, hogy egy kedvező hatással
szekunder szövődmények a cukorbetegség, a teljes
nagy hatást gyakorol az életminőségre, beleértve kapcsolódó
inzulin függetlenség önmagában, hogy kell hangsúlyozni., Az eddig elvégzett
vizsgálatok szinte egyhangúak annak megállapításában, hogy a sikeres hasnyálmirigy-átültetésben szenvedő betegek életminősége jobb, mint a
transzplantáció előtt. A legnagyobb vizsgálatban, hogy dátuma, 131 betegek voltak,
elemezni egy 10 évvel a transzplantáció után; a fele volt
működését graftok (n=65), majd a fele volt graftok, hogy
végül nem felelt meg (n=66). Összességében 92 százalék úgy érezte, hogy
az immunszuppresszió kezelése könnyebb, mint a
cukorbetegség kezelése., Amikor megkérdezték, melyik volt a nehezebb, a
családok időt, energiát, a transzplantáció vagy a cukorbetegség, 63
százaléka úgy érezte, hogy a cukorbetegség több volt, igényes, 29
százalékos éreztem, hogy a kettő egyenlő, illetve 9 százaléka úgy érezte, hogy a
transzplantáció volt igényesebb. A
működő graftokkal rendelkező 65 beteg közül 89 százalék azt állította, hogy egészségesebbek voltak, mint a transzplantáció előtt. A jóllét indexei, mint
, a standard tesztekkel számszerűsítve, szignifikánsan magasabbak voltak
azoknál a betegeknél, akiknél működő graft volt, mint azoknál, akik nem voltak.,
a folyamatos graft
funkcióval rendelkező betegek gyakorlatilag 100% – A, és azoknak a 85% – a, akiknek a graftja végül
nem sikerült, arra ösztönözné a
diabetes hasonló szövődményeivel rendelkező másokat, hogy fontolják meg a hasnyálmirigy-átültetést. Továbbá,
a sikertelen graftokkal rendelkező betegek többsége
retransplantációt kívánt, a működő graftokkal rendelkezők pedig azt mondták, hogy
, Ha a jelenlegi graft
sikertelen.,
Vita
jelenleg a hasnyálmirigy-transzplantáció fő szerepe
a veseátültetés kiegészítéseként szolgál pre-urémiás,
urémiás vagy poszt-urémiás diabéteszes betegeknél. A Nonuremic
hyperlabile cukorbetegségben vagy kialakuló szövődményekben szenvedő betegeket gondosan ki kell választani az eljáráshoz. A jelenlegi
immunszuppresszív kezeléseknek számos mellékhatása van. A HLA
illesztés, bár javítja a hosszú távú
siker valószínűségét, nem tudja kiküszöbölni az immunszuppresszió szükségességét.,
a kilökődés megelőzésére elegendő immunszuppresszió általában
elegendő a betegség megismétlődésének megelőzéséhez. Ismét a
recipiens cukorbetegséggel kapcsolatos problémáinak olyannak kell lenniük, hogy az immunszuppresszió
lehetséges mellékhatásai a
elfogadható kompromisszum, amint ez igaz a
dialízis és veseátültetés között a vese
kudarc kezelésére.
szinte az összes urémiás diabéteszes vese jelölt
transzplantáció is jelölt hasnyálmirigy-transzplantációra.,
a legjobb kezelési lehetőség egy élő rokon
donor veseátültetés első, majd később hasnyálmirigy
transzplantáció. Azok számára, akiknek nincs élő donorja a
vese számára, hasnyálmirigy-transzplantációt lehet végrehajtani
egyidejűleg egy halott veseátültetésével
donor., Egy élő kapcsolatos vese donor kapcsolódó
legmagasabb hosszú távú vese allograft funkcionális túlélési arány,
, majd a párosított-val egy későbbi hasnyálmirigy-vese transzplantáció
transzplantációs első vonzóbb, mint valaha, mivel a
az inzulin-függetlenség árak a PAK lehet olyan jó, mint a
a SPK-transzplantáció.,eredménye krónikus
hyperglykaemia
a Ciklosporin: egy széles körben alkalmazott immunszuppresszív
a gyógyszert
idegvezetési sebesség: méri a sebességet,
ami elektromos impulzusokat utazási ideg út; csökken
egyre neuropathia
Kiváltott Izom akciós Potenciál: hatékonyság az izom
válasz mérhető inger; növelésével csökken,
neuropathia
HLA megfelelő: "Emberi Fehérvérsejtek Antitest," egy teszt
genetikai kompatibilitási között az átadó, mind az átvevő