a szérumbetegség egy III. típusú túlérzékenységi reakció, amelyet immunkomplex lerakódás közvetít, majd KOMPLEMENT aktiválódik. A klasszikus szindrómát a gazdaszervezet heterológ szérumfehérjékkel történő immunizálása okozza.
röviddel az idegen fehérje beadása után a gazdaszervezet specifikus antitestválaszt állít fel az idegen anyag tisztítására. Az immunglobulin M (IgM) antitestek általában 7-14 nappal az antigénnel való immunizálás után alakulnak ki., Ha az antigén és az antitest molekulák megközelítőleg egyenlő mólarányban (enyhe antigénfeleslegben) vannak jelen, az ekvivalencia zónájaként ismert, keresztkötéses és rácsos képződés közbenső és nagy immunkomplexeket képez. Ezeket általában a mononukleáris fagocita rendszer törli; azonban nem ez a helyzet az immunkomplexek nagy koncentrációjának jelenlétében, vagy ha az eltávolító rendszer nem működik jól.,
Ez a különböző szövetekben, például az artériák belső rugalmas laminájában, valamint a perivaszkuláris régiókban lerakódott immunkomplexek nagy tömegét eredményezi. Ezek a szöveti lerakódott immunkomplexek aktiválják a kiegészítéseket, amelyek a betegség klinikai megnyilvánulásához vezetnek (például gyulladásos változások a vese glomerulusokban és a bőrben).,
immunglobulin E (IgE) molekulák antigén keresztkötése, amelyek specifikus sejtfelszíni receptorokhoz kötődnek és/vagy KOMPLEMENT split termékek, például iC3b kötődése a receptorok kiegészítésére (CR3/CR4) aktiválhatják a hízósejteket és a bazofileket. Ez a gyulladásos mediátorok, köztük a hisztamin felszabadulását eredményezi, ami bőrtüneteket (urticaria) okoz. Nagy mennyiségű antigén expozíció vezethet a komplementer-rögzítő immunkomplexek széles körű lerakódásához, valamint a szérumbetegség klinikai megjelenéséhez.,
Mivel a fejlesztés szérumbetegség függ a fogadó képes az ellenanyag termelésére, hogy a kiváltó antigén, a betegek, akik képtelenek antitesteket termelni, mint a betegek Bruton agammaglobulinemia, nem alakul ki, szérumbetegség.
A Klasszikus szérumbetegség az antithymocita globulin (ATG) által indukálható, amely egy heterológ szérumfehérje, amelyet lovak vagy nyulak humán thymikus szövetekkel történő immunizálásával generálnak. Az immunszérumot részlegesen több lépésben tisztítjuk, beleértve az ioncserélő kromatográfiával történő frakcionálást., Azonban, az ATG, valamint egyéb immunszuppresszív idegen fehérjék, mint például a kiméra monoklonális antitestek, hogy áll az egér származó antigén-kötelező töredék (Fab), valamint az emberi eredetű crystallizable töredék (Fc) részeit antitestek számoltak be, hogy kellően immunogén okozhat szérumbetegség.
a szérumbetegség–szerű reakcióért felelős számos gyógyszer mechanizmusa nem ismert., A gyógyszerek járhat, mint haptens, hogy kötődik a szállító fehérje (albumin vagy más szérum fehérjék) ez a törvény, mint antigének, míg mások lehet, hogy hozzon létre metabolitok, amelyek közvetlen mérgező hatását a sejtek, ami sajátos késleltetett típusú gyógyszer a reakciók, tünetek hasonlóak a szérumbetegség. A cefaklórt e mechanizmus tekintetében tanulmányozták, metabolitjai pedig limfotoxikusnak bizonyultak.,ase, pneumococcus vakcina
az oka A szérumbetegségszerű betegség a következők:
-
Antibiotikum – Cefalosporinok, ciprofloxacin, grizeofulvin, penicillinek, szulfonamidok, tetraciklinek, metronidazol, mások
-
Egyéb gyógyszerek – Carbamezapine, bupropion, mások
szérumbetegség számoltak be, hogy dolgozzon ki 20-30% – a betegeknek antiszérum, a diftéria, valamint skarlát; azonban a legtöbb egyén fejlődik ki a betegség, csak a nagyobb dózisú ellenszérummal., Hasonlóképpen, a ló botulinum toxin és a kígyóméreg-ellenes szerum nagyobb dózisai nagyobb valószínűséggel termelnek szérumbetegséget, mint az alacsonyabb dózisok.
az előfordulási gyakorisága A szérumbetegség után ellenszert a kígyó harap úgy tűnik, hogy csökkent a 44-50% – a ló eredetű egész-immunglobulin G ellenanyagot, hogy 5-7% – os juh többfunkciós immunrendszer Mesés által jóváhagyott, az amerikai Food and Drug Administration 2000-ben. A scorpion envenomations prospektív esetsorozata Arizona középső részén 49, szérumbetegségben szenvedő beteget (57%) azonosított, akiket 1-21 nappal az envenomáció után kiütésként határoztak meg., A redback spider antivenom Ausztráliában történő alkalmazásának retrospektív vizsgálata a “tünetek 10% – os előfordulását azonosította a szérumbetegséggel összhangban.”Ezekben a referenciákban a szérumbetegség meghatározása változó, gyakran a kezelés utáni kiütés vagy nincs meghatározva, ami a jelentett incidenciát kevésbé megbízhatóvá teszi.
olyan biológiai anyagok, mint a kiméra monoklonális antitestek és az ATG szérumbetegséget vagy szérumbetegségszerű reakciót is okozhatnak. Az ATG alkalmazása csontvelő-átültetésben és aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél a recipiensek 65-100% – ában szérumbetegséget eredményezett., Az Infliximab, egy kiméra Murin/humán monoklonális antitest a tumor nekrózis faktor (TNF)–α ellen, szintén kimutatták, hogy szérumbetegséget termel. Amint arról egy új, hosszú távú I. kezelési rend (ACCENT I) esetében az infliximabot értékelő Crohn-betegség klinikai vizsgálatban beszámoltak, 573 betegből 14 (2%) alakult ki szérumbetegség, miután fenntartó kezelésként infliximab-ot kaptak. Az infliximab gyulladásos bélbetegséggel történő alkalmazásával kapcsolatos nyomonkövetési vizsgálatok azt jelentették, hogy a szérumbetegség–szerű reakció előfordulása 0,7-4% volt.,
a Rituximab egy másik kiméra Murin / humán monoklonális antitest, amely a B-sejtek sejtfelszínén kifejezett CD20-ra irányul. 2 tanulmány, amely használt rituximab kezelésére immunrendszer thrombocytopeniás purpura (ITP) a gyermekek, az fordul elő, hogy a szérumbetegség 3 (12.5%) 24 gyermekek, 2 (5.6%) 36 a gyerekek. Más felülvizsgálatok kimutatták, hogy a szérumbetegség nem korlátozódik az ITP kezelésére; a rituximabot autoimmun betegségekre használó személyek szintén veszélyben vannak., Rheumatoid arthritisben és szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek rituximab alkalmazását követő szérumbetegségről is beszámoltak. Néhány, szérumbetegségről vagy szérumbetegségszerű reakcióról szóló jelentés a rituximab alkalmazását követően emelkedett humán antikhimeriás antitestekkel (HACA) összefüggésben írja le.
a humanizált antitest humán antitestekbe rekombináns dezoxiribonukleinsav (DNS) technológiával integrált Murin eredetű, antitestkötő részt tartalmaz., A humanizált monoklonális antitest natalizumab (Tysabri) terápiás lehetőség a sclerosis multiplex relapszusos formáinak kezelésére. A Natalizumab az α4 integrinre irányul, beleértve az α4 ß1-et és az α4 ß7-et. Az egyik vizsgálatban, egy késleltetett infúziós reakció láz, fejfájás, ízületi fájdalom, ödéma, nyirokcsomó-duzzanat, majd hasonló szérumbetegség következett be, 4 (10%) 40 betegek, közülük 2 pozitív volt antinatalizumab antitestek, 2 akik nem voltak.,
egy esetjelentés részletes súlyos szérumbetegség-szerű reakció egy 67 éves személynél az omalizumab (Xolair), egy humanizált monoklonális antitest alkalmazása után, amely blokkolja az IgE-t az asztma kezelésére.
az Adalimumab TNF–α humán monoklonális antitest. Egy retrospektív vizsgálatban, amelyben az adalimumabot a Crohn-betegség fenntartó kezelésére alkalmazták, a szérumbetegség–típusú reakció 61 incidenciájából 1-et (1, 6%) jelentettek.,
a szérumbetegséget a Kawasaki-betegség intravénás immunglobulinnal (IVIg) történő kezelését követő 9 hónapos gyermek esetjelentésében írták le. Egy 16 éves férfi szérum betegség – szerű szindrómát fejlesztett ki, miután immunglobulin M-dúsított poliklonális immunglobulinnal kezelték akut myeloid leukémia esetén.
a pneumococcus vakcinával kapcsolatos Posztlicensure biztonsági felügyelet 2000-2002 között 6 szérumbetegséget állapított meg a vakcina beadása után, 1 millióból körülbelül 1, 9 incidenciával, bár az ok-okozati összefüggést nem lehet ellenőrizni., Egy esetjelentés súlyos szérumbetegséget írt le egy felnőttnél a H1N1 influenza vakcinával történő immunizálás után.
mint korábban említettük, a klasszikus szérumbetegség ritkán fordul elő, mivel az idegen fehérjék alkalmazása olyan antitoxinokra korlátozódik, mint például a botulizmus, a diftéria, a veszettség, valamint a kígyó-és pókméreg kezelésére. A monoklonális antitestek által okozott szérumbetegség valószínűleg növekedni fog az ilyen típusú immunmodulátorok alkalmazásának drámai emelkedése miatt., Azonban a humanizált monoklonális antitestek egyre növekvő alkalmazása kevesebb nem emberi komponenssel valószínűleg csökkenti ezt a kockázatot.
Sok nonprotein gyógyszerek, beleértve a béta-laktám antibiotikumok, ciprofloxacin, szulfonamidok, bupropion, streptokinase, metronidazol, karbamazepin, detemir inzulin, mások számoltak be, hogy mert szérumbetegségszerű reakciók. Az incidencia azonban sokkal alacsonyabb az antibiotikumok és más gyógyszerek esetében, mint a heterológ szérum esetében., Például Kunnamo et al becslése szerint az akut ízületi gyulladással és kimutatható immunkomplexekkel járó gyógyszer okozta szérumbetegség-szerű reakció éves előfordulási gyakorisága 4,7 eset volt 16 évnél fiatalabb 100 000 gyermek esetében.
a cefaklorral kezelt gyermekeknél a szérumbetegség-szerű reakció gyakoribb előfordulásáról számoltak be, mint más antibiotikumokkal kezelt gyermekeknél. Értékelés javaslom az incidenciája szérumbetegség a 2 eset / 100.000 gyermekek számára a könyv, de kevesebb mint 1 eset / 10 millió gyermek számára cephalexin s amoxicillin., Ez összefügghet a megnövekedett bélnyálkahártya-permeabilitással és / vagy a bélnyálkahártya integritására gyakorolt közvetlen hatással.