Gabapentin adagolás neuropátiás fájdalom esetén

kérdezze meg a szakértőt December 2016

először meg kell fontolnunk a különböző neuropátiás fájdalomtípusokat. A neuropátiás fájdalom változatos lehet a természetben, beleértve a fájdalomtípusok széles skáláját, beleértve a herpesz utáni neuralgiát (PHN), a fájdalmas diabéteszes perifériás neuropathiát (DPN), valamint a fájdalmas, rákkal kapcsolatos neuropátiákat.

a Gabapentin előnyösnek bizonyult többféle neuropátiás fájdalom kezelésében; a gabapentin fájdalomcsillapító hatásának hatásmechanizmusa azonban még nem ismert.,1 javasolt, hogy a gabapentin blokkolhatja az alfa(2)delta (A2D)-1 kalciumcsatorna receptort az agyban. Ez a fehérje-Modulált receptor részt vesz az excitáló szinapszis kialakulásában. Ezért a gabapentin terápiás hatásai az új szinapszis formációk megelőzésének tulajdoníthatók.2

Még elegendő adat támogatja a használatát gabapentin a kezelés különböző neuropátiás fájdalom feltételek, gabapentin, csak Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyása posztherpeszes neuralgia., A gabapentin címkén kívüli használatára vonatkozó adagolási ajánlások kissé kétértelműek lehetnek, ha egyáltalán létezik ajánlás. Ezért számos tanulmány tovább vizsgálja az egyéb neuropátiás fájdalom szindrómákra jellemző adagolási rendeket.

Gabapentin adagolási megfontolások

három gabapentin termék FDA által jóváhagyott kezelésére PHN. A különböző készítmények nem cserélhetők, és mindegyiknek megvan a saját adagolási rendje.,

• az azonnali hatóanyagleadású gabapentin (Neurontin) esetében az adagolást az 1.napon 300 mg-mal lehet kezdeni, a 2. napon megduplázva (naponta kétszer 300 mg), a 3. napon pedig megháromszorozódva (300 mg naponta háromszor). Az adagot ezután szükség szerint a fájdalomcsillapításhoz a maximális napi 1800 mg-os adagig lehet titrálni (3 napi adagra osztva). A betegtájékoztatóban hivatkozott klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a napi 1800 mg-tól 3600 mg-ig terjedő dózistartomány hatásosságát figyelték meg; az 1800 mg/d-nél nagyobb dózisok esetében azonban nem volt további előny.,1
• a Gralise egy kiterjesztett hatóanyagleadású gabapentin készítmény, amelyet az FDA is jóváhagyott a PHN-re olyan titrálási ütemtervvel, amely az 1.napon kezdődik 300 mg; a 2. napon 600 mg; a 3-6. napon 900 mg; a 7-10. napon 1200 mg; a 11-14. napon 1500 mg; a 15. napon és azt követően 1800 mg.2
• a PHN-kezelés harmadik gabapentin-összetétele egy másik kiterjesztett hatóanyagleadású termék, a Horizant. A kezdő adag reggel 600 mg, 3 napig, naponta kétszer 600 mg-ra emelve a 4. napon, majd azt követően., Az 1200 mg-nál nagyobb Horizant napi adagja nem nyújtott további előnyt a mellékhatások rovására.3

Több vizsgálatban értékelték a gabapentin off-label alkalmazását más neuropátiás fájdalom kezelésére. Egy randomizált, kettős-vak vizsgálat a gabapentint placebóval hasonlította össze 135 DPN-ben szenvedő beteg esetében 8 hét alatt. Az eredmények a gabapentin statisztikai előnyeit mutatták a placebóhoz képest, minden végpontnál, a fájdalom javulása érdekében.,4 Az ebben a vizsgálatban alkalmazott gabapentin adagolási rend 900 mg/d volt az 1.héten; 1800 mg/d A 2. héten; 2400 mg/d a 3. héten; és 3600 mg/d A 4. héten. Az összes beteget 3600 mg/d dózisig titrálták, függetlenül az alacsonyabb dózisok hatásosságától. Azokat a betegeket, akik ezt az adagot nem tolerálták, a legnagyobb tolerálható dózisig titrálták.

a gabapentin csoportba randomizált 84 beteg közül 56 (67%) képes volt elviselni a 3600 mg/d.4-et az első héten, a gabapentin az alvászavar javulását eredményezte a placebóhoz képest., A második héten a gabapentin javította az összes fájdalomminősítési skálát a placebóhoz képest. A gabapentin-csoport 84 betege közül 70-en fejezték be a vizsgálatot, 7-en pedig a nemkívánatos események (ADEs) miatt léptek vissza. A gabapentin-csoportban jelentett legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepes intenzitású volt, és a leggyakrabban jelentett hatások a következők voltak: szédülés (23,8%), aluszékonyság (22,6%), fejfájás (10,7%), hasmenés (10,7%), zavartság (8,3%) és hányinger (8,3%).4

egy kettős-vak crossover vizsgálat (n=40) a gabapentint a DPN kezelésére értékelte., Az adag gyógyszer használt-e a tárgyaláson sokkal alacsonyabb volt, a betegek beállítani, minden
3 napon belül a maximális adag 900 mg/d. A végpontok vizsgálták ebben a tanulmányban szereplő szintű fájdalmat, egy vizuális analóg fájdalom skála (VAS), illetve pontszámok a jelen fájdalom intenzitás skála, a McGill fájdalom kérdőív (MPQ), valamint a globális értékelése fájdalomcsillapítás. Statisztikai javulás között gabapentin placebo megjegyezte csak 1 végpont, az MPQ pontszám, egy átlagos csökkenés 8.9 pont gabapentin képest 2.2 pont a placebo csoportban (P=0.03)., Nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat, és a gabapentin leggyakoribb Ade-je az álmosság, a fáradtság és az egyensúlyhiány volt. A vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a gabapentin nem hatékony, vagy csak minimálisan hatékony a fájdalmas DPN kezelésében 900 mg/d. 5

a Cochrane adatbázisában szisztematikus felülvizsgálatokat végeztek a neuropátiás fájdalom adagolási rendjének további vizsgálatára., A felülvizsgálat elemzése 37 tanulmányok a gabapentin kezelés a krónikus neuropátiás fájdalom, a fő eredmény az volt, Kezdeményezés Módszerek, Mérési, valamint a Fájdalom Értékelése a Klinikai Vizsgálatokban (IMMPACT) meghatározások a mérsékelt jelentős előny, hogy a krónikus fájdalom tanulmányok.,6 Ezek meghatározása a következő:

• 30% – kal csökkent a fájdalom képest (közepes)
• 50% – kal csökkenti a fájdalom képest (jelentős)
• Sokat vagy nagyon sokat javult a Beteg Globális Benyomást Változás (PGIC) (közepes)
• Nagyon sokat javult a PGIC (jelentős)
• Gabapentin kimutatták, hogy jobb, mint a placebo az összes vizsgálat során a IMMPACT eredmények. A felülvizsgálat az 1200 mg/d vagy annál nagyobb gabapentin dózisokra összpontosított, és arról számolt be, hogy az e küszöbértéken vagy annál magasabb dózisok ésszerűen hatékonyak különböző neuropátiás fájdalomtípusok kezelésére., A maximális hatásos gabapentin dózis felső küszöbértéke a vizsgált vizsgálatok többségében 2400 mg/d és 3600 mg/d között mozgott.6 1. táblázat, a 16. oldalon, részletesebb leírást nyújt a különböző neuropátiás fájdalomtípusokra értékelt maximális gabapentin dózisokról.

az ADEs-t és az 1200 mg/d vagy annál nagyobb gabapentin-dózist szedő betegek megvonási arányát 20, 4125 résztvevővel végzett vizsgálatban hasonlították össze a placebót szedő betegekével. Gyakori mellékhatások az aluszékonyság, álmosság és szedáció voltak., Ezek a gabapentin-csoportban a résztvevők 14% – ánál fordultak elő, szemben a placebót szedők 5% – ával. Az adatok azt is kimutatták, hogy a gabapentin a szédülés (19% vs 5%), a perifériás ödéma (7% vs 2,2%), valamint az ataxia vagy a járászavarok (8,8% vs 1,1%) magasabb incidenciájával társult. A súlyos események aránya hasonló volt a gabapentin és a placebo csoport között. Huszonkét, 4448 beteg bevonásával végzett vizsgálatban számoltak be a résztvevők Ades-ből való kivonásáról, amely a gabapentint szedő betegek 11% – ánál fordult elő, szemben a placebót szedők 7,9% – ával.,6

postmarketing Abuse

A forgalomba hozatalt követő jelentések agitáció, zavartság és dezorientáció tüneteiről számoltak be a gabapentin hirtelen megvonásakor. Esetekben általában bevonják más fokozza tényezők, mint például a magasabb, mint az ajánlott adag jóvá nem hagyott jelzést történelem poli-függőség, vagy a gabapentin, hogy a tünetek enyhítésére, a kivonulás egyéb anyagok.1 A halál utáni toxikológia tanulmányában a gabapentin vagy a pregabalin esetében pozitívnak bizonyult eseteket vették figyelembe annak meghatározására, hogy ezeknek a gyógyszereknek a visszaélése hozzájárult-e a halálesetekhez., A vizsgált 13 766 eset közül 0, 31% pozitív volt a gabapentin esetében. A gabapentin-esetek közül 18, 6% – ot visszaélésnek, 4, 7% – ot mérgezésnek tekintettek. A visszaélések túlnyomó többsége (87,5%) opioid-mérgezést, 100% pedig alkoholt és/vagy opioidot érintett. Ezenkívül nagyobb számú pregabalin-esetet jelöltek visszaélési eseteknek, mint a gabapentin-esetek (48, 1% vs 18, 6%).7

következtetés

a Gabapentin elegendő bizonyítékkal rendelkezik a neuropátiás fájdalom kezelésének hatásosságára és biztonságosságára vonatkozóan., A gabapentin hatékony kezelési dózisai neuropátiás fájdalom esetén általában magasabbak, mint más állapotok hatékony kezelési dózisai. A Gabapentin viszonylag biztonságos gyógyszer. A leggyakoribb hatások az álmosság, aluszékonyság és szedáció. A gabapentin kisebb adagjaival kell kezdeni, és a terápiás dózisig titrálni kell. Az Ataxia és az aluszékonyság pozitív dózis-válasz összefüggést mutat, ezért a gabapentin adagjának titrálása segíthet a lehetséges mellékhatások kezelésében.,