Marilyn Monroe-val a buszmegállóban (1956)
Don Murray szerepe Beauregard “Beau” Decker a buszmegállóban (1956) debütált a filmben. Marilyn Monroe mellett szerepelt, aki Cherie-t játszotta, vágyának tárgya. Az ártatlan cowboyként nyújtott alakítását, aki elhatározta, hogy megszerzi Cherie-t, jól fogadták, és BAFTA-díjra jelölték a legígéretesebb Újoncért és a legjobb mellékszereplő Oscar-díjáért.,
1957-ben szerepelt fenntartott, házas könyvelő Charlie Sampson a legénybúcsú. Ugyanebben az évben szerepelt az egyik legsikeresebb szerepében, Johnny Pope-ban a Hatful of Rain című drámában. Fred Zinnemann rendező azon szándéka ellenére, hogy a színészt komikus Testvérpólóként írja le, Murray ragaszkodott a vezetéshez. Így ábrázolta Johnny Pope-t, a morfiumfüggő Koreai háborús veteránt. A film az elsők között mutatta be a kábítószerrel való visszaélés hatását a rabokra és a körülötte lévőkre.,
Az Amerikai Egyesült Államok szenátoraként szerepelt a& Consent (1961) című filmben, Allen Drury Pulitzer-díjas regényének filmváltozatában. A filmet Otto Preminger rendezte, Murray-t pedig Henry Fonda és Charles Laughton alakította. Steve McQueen-nel együtt szerepelt a Baby the Rain Must Fall (1965) című filmben, és a majmok bolygójának meghódításában (1972) játszotta a majomgyűlölő Breck kormányzót.
1976-ban Murray szerepelt a halálos Hős című filmben., A színészkedés mellett Murray a The Cross and the Switchblade (1970) című könyv alapján rendezett filmet Pat Boone és Erik Estrada főszereplésével.
Eva Marie Saint-ben Egy halom Eső (1957)
Murray játszott a Otis, a Fiatal az úttörő ABC nyugat-televíziós sorozat, A Számkivetettek (1968-1969) a fajok közti fejvadász csapat a poszt-Amerikai polgárháború Nyugatra.
1979-ben Sid Fairgate-ként szerepelt a hosszú ideje futó szappanoperában., 1980-ban a program két epizódját is megírta. 1981-ben Murray úgy döntött, hogy két évszak után elhagyja a sorozatot, hogy más projektekre koncentráljon, de egyes források szerint fizetési vitát hagyott maga után. A karakter halála akkoriban figyelemre méltó volt, mert ritka volt egy csillag karakter megölése. A halál jött a második epizód a harmadik évad, következő évad cliffhanger, amelyben Sid autó careened le egy szikláról., Ahhoz, hogy a nézők kétséges, hogy a karakter valóban meghalt, Murray szerepel a hitel sorrendben a harmadik évad; sőt, a szezon három kiderült, hogy Fairgate túlélte magát a szikláról (így ideiglenesen megnyugtató a nézők), de meghalt, nem sokkal később a kórházban. Bár ezután ténylegesen elhatárolódott a sorozattól, Murray később hozzájárult egy interjú szegmenshez a csomók leszállásához: ismét együtt, egy 2005-ben készített reunion special.