Általános farmakológia
nátrium és víz vese kezelése
a diuretikumok hatásának megértéséhez először meg kell vizsgálni, hogy a vese hogyan szűri a folyadékot és képezi a vizeletet. A következő beszélgetés és az azt kísérő ábra egyszerű áttekintést nyújt arról, hogy a vese hogyan kezeli a vizet és az elektrolitokat. A részletesebb magyarázatért, különösen az ion-és folyadékmozgással kapcsolatban a vesetubulus sejteken keresztül, az olvasónak konzultálnia kell egy fiziológiás tankönyvvel.,
mivel a vér a vesén keresztül áramlik, a kéregben (a vese külső zónájában) található glomeruláris kapillárisokba kerül. Ezek a glomeruláris kapillárisok erősen áteresztőek a vízre és az elektrolitokra. A glomeruláris kapilláris hidrosztatikus nyomás (szűrők) vizet és elektrolitokat vezet Bowman térébe és a proximális konvolutáló tubulusba (PCT). A glomeruláris kapillárisokba belépő plazma körülbelül 20% – át szűrjük (szűrési frakciónak nevezzük)., A kéregben elhelyezkedő PCT a nátrium -, víz-és bikarbonát-transzport helye a szűrletből (vizeletből), a tubulus falán keresztül, valamint az agykéreg interstitiumába. A szűrt nátrium körülbelül 65-70% – át eltávolítják a PCT-ben található vizeletből (ezt nátrium-reabszorpciónak nevezik). Ez a nátrium újra felszívódikkozmetikailag, ami azt jelenti, hogy minden újra felszívódó nátrium molekulát vízmolekula kísér., Mint a csövet ugrik a medulla, vagy a középső zóna, a vese, a csövet válik szűkebb formák, a loop (Hurok a Henle), hogy reenters a kéreg, mint a vastag növekvő végtag (TAL), hogy utazik vissza, közel a glomerulus. Mivel a medulla interstitiuma nagyon hiperozmotikus, és a Henle hurokja áteresztő a vízre, a víz újra felszívódik a Henle hurokból és a medulláris interstitiumba. Ez a vízvesztés koncentrálja a vizeletet a Henle hurokban.,
a TAL, amely vízhatlan, cotransport rendszerrel rendelkezik, amely 1:1:2 arányban újra felszívja a nátriumot, a káliumot és a kloridot. Az eredeti szűrlet nátriumterhelésének körülbelül 25% – át a TAL-nál újra felszívják. A TAL-ból a vizelet a disztális konvolúciós tubulusba (DCT) áramlik, amely a nátrium-transzport másik helyszíne (~5% nátrium-klorid-cotransporter útján) a kortikális interstitiumba (a DCT szintén vízhatlan)., Végül, a tubulus merül vissza a medulla, mint a gyűjtőcsatorna, majd a vesemedence, ahol csatlakozik más gyűjtőcsatornák kilépni a vese, mint a húgyvezeték. A disztális szegmens a DCT és a felső gyűjtőcsatorna van egy transzporter, hogy reabsorbs nátrium (körülbelül 1-2% – a szűrt terhelés) cserébe kálium-hidrogén-ion, amelyek kiválasztódnak a vizelettel. Fontos megjegyezni két dolgot erről a szállítóról., Először is, aktivitása a nátrium tubuláris koncentrációjától függ, így ha a nátrium magas, akkor több nátrium felszívódik, és több kálium-és hidrogénion választódik ki. Másodszor, ezt a transzportert az aldoszteron szabályozza, amely a mellékvesekéreg által kiválasztott mineralokortikoid hormon. A megnövekedett aldoszteron serkenti a nátrium reabszorpcióját, ami szintén növeli a kálium és a hidrogénion vizeletbe jutását. Végül a vizet újra felszívják az összegyűjtött csatornában olyan speciális pórusokon keresztül, amelyeket az antidiuretikus hormon szabályoz, amelyet a hátsó agyalapi mirigy szabadít fel., ADH növeli a permeabilitás a gyűjtőcsatorna a víz, ami fokozott víz reabszorpció, koncentráltabb vizelet, csökkent vizelet kiáramlás (antidiuresis). Az eredetileg szűrt nátrium szinte mindegyikét a vese újra felszívja, így az eredetileg szűrt nátrium kevesebb mint 1% – A marad a végső vizeletben.
diuretikus gyógyszerek mechanizmusai
a diuretikus gyógyszerek növelik a vese vizeletkibocsátását (azaz elősegítik a diurézist). Ezt úgy végezzük, hogy megváltoztatjuk, hogyan kezeli a vese a nátriumot., Ha a vese több nátriumot ürít ki, akkor a víz kiválasztása is növekedni fog. A legtöbb diuretikum diurézist termel azáltal, hogy gátolja a nátrium reabszorpcióját a vese tubuláris rendszer különböző szegmenseiben. Néha két diuretikum kombinációját adják, mert ez jelentősen hatékonyabb lehet, mint bármelyik vegyület önmagában (szinergikus hatás). Ennek oka az, hogy egy nephron szegmens kompenzálhatja a megváltozott nátrium-reabszorpciót egy másik nephron szegmensben; ezért a több nephron-hely blokkolása jelentősen növeli a hatékonyságot.,
a hurok diuretikumok gátolják a nátrium-kálium-klorid cotransportert a vastag emelkedő végtagban (lásd a fenti ábrát). Ez a transzporter általában a nátriumterhelés körülbelül 25% – át felszívja; ezért ennek a szivattyúnak a gátlása a nátrium disztális tubuláris koncentrációjának jelentős növekedéséhez, a környező interstitium hypertonicitásának csökkenéséhez, valamint kevesebb víz reabszorpciójához vezethet a gyűjtőcsatornában. Ez a megváltozott nátrium-és vízkezelés mind diurézist (fokozott vízveszteséget), mind natriurézist (fokozott nátriumveszteséget) eredményez., A vastag emelkedő végtagra hatva, amely a nátrium-reabszorpció jelentős részét kezeli, a hurok diuretikumok nagyon erős diuretikumok. Ezek a gyógyszerek a prosztaglandinok renális szintézisét is indukálják, ami hozzájárul a veseműködéshez, beleértve a vese véráramának növekedését és a vese kortikális véráramának újraelosztását.
A tiazid diuretikumok, amelyek a leggyakrabban használt vizelethajtók, gátolják a nátrium-klorid transzportert a disztális tubulusban., Mivel ez a transzporter általában csak a szűrt nátrium körülbelül 5% – át szívja fel újra, ezek a diuretikumok kevésbé hatásosak, mint a diurézis és natriuresis előállításában a hurok diuretikumok. Mindazonáltal elég erősek ahhoz, hogy kielégítsék a diuretikumot igénylő számos terápiás igényt. Mechanizmusuk a vese prosztaglandin termelésétől függ.,
Mert hurok, valamint tiazid diuretikumok növeli a nátrium-szállítás a distalis részét a disztális csövet, ez növeli a kálium-veszteség (potenciálisan okoz, hypokalaemia), mert a növekedés a distalis tubularis nátrium-koncentráció serkenti az aldoszteron-érzékeny nátrium pumpát növeli a nátrium-visszaszívás, cserébe a kálium, a hidrogén-ion, ami elveszett, hogy a vizelet. A megnövekedett hidrogénionveszteség metabolikus alkalózishoz vezethet., A kálium-és hidrogénion hurok és tiazid diuretikumok általi elvesztésének egy része a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválásából ered, amely a csökkent vérmennyiség és az artériás nyomás miatt következik be. A megnövekedett aldoszteron serkenti a nátrium reabszorpcióját, és növeli a kálium-és hidrogénion kiválasztódását a vizelettel. van egy harmadik osztályú diuretikum, amelyet káliummegtakarító diuretikumoknak neveznek. A loop és a tiazid diuretikumokkal ellentétben ezeknek a gyógyszereknek egy része nem hat közvetlenül a nátrium-szállításra., Néhány gyógyszer ebben az osztályban antagonizálja az aldoszteron (aldoszteron receptor antagonisták) hatását a disztális tubulus disztális szegmensében. Ennek következtében több nátrium (és víz) jut a gyűjtőcsatornába, és kiválasztódik a vizelettel. Ezeket K + – megtakarító diuretikumoknak nevezik, mivel nem termelnek hypokalaemiát, mint a hurok és a tiazid diuretikumok. Ennek az az oka, hogy az aldoszteron-érzékeny nátrium reabszorpció gátlásával kevesebb kálium-és hidrogénion kerül nátriumra ezzel a transzporterrel, ezért kevesebb kálium és hidrogén kerül a vizeletbe., Más káliummegtakarító diuretikumok közvetlenül gátolják az aldoszteron-érzékeny nátriumszivattyúhoz kapcsolódó nátriumcsatornákat, ezért hasonló hatással vannak a káliumra és a hidrogénionra, mint az aldoszteron antagonisták. Mechanizmusuk a vese prosztaglandin termelésétől függ. Mivel ez a diuretikum-osztály viszonylag gyenge hatással van az Általános nátrium-egyensúlyra, gyakran tiazid-vagy hurokdiuretikumokkal együtt alkalmazzák a hypokalaemia megelőzésére.,
a karboanhidráz inhibitorok gátolják a bikarbonát proximális konvolutált tubulusból történő transzportját az interstitiumba, ami ezen a helyen kevesebb nátrium reabszorpcióhoz vezet, ezért nagyobb nátrium -, bikarbonát-és vízveszteséget okoz a vizeletben. Ezek a leggyengébbek a vízhajtók közül, és ritkán alkalmazzák szív-és érrendszeri betegségekben. Fő alkalmazásuk a glaukóma kezelésében van.