by Alain Saad, MD on September 11, 2020.,
Bevezetés
a szaruhártya kollagén keresztkötése (CXL) egy minimálisan invazív eljárás, amelynek jelenleg állítólag le kell állítania a szaruhártya ektatikus állapotának progresszióját. A CXL keresztkötéseket indukál a szaruhártya stromális kollagénjében.
ezeket az ektatikus változásokat jellemzően a szaruhártya elvékonyodása és a szaruhártya elülső és/vagy hátsó görbületeinek növekedése jellemzi, és gyakran magas myopia-és asztigmatizmushoz vezetnek. Az ektázia leggyakoribb formája a keratoconus, ritkábban az ectasia a lézeres látáskorrekció, például a LASIK után látható.,
háttér
a kollagén keresztkötése arra utal, hogy a kollagén fibrillák képesek erős kémiai kötéseket kialakítani a szomszédos fibrillekkel. A szaruhártyában a kollagén keresztkötése természetesen az öregedéssel történik egy oxidatív deaminációs reakció miatt, amely a kollagén végláncain belül zajlik. Feltételezték, hogy ez a kollagén természetes keresztkötése megmagyarázza, hogy a keratektázia (szaruhártya-ektázia) miért fejlődik a leggyorsabban serdülőkorban vagy korai felnőttkorban, de a középkorú betegek stabilizálódnak.,
a szaruhártya érlelésével gyakran előforduló keresztkötés mellett számos más út is vezethet térhálósodáshoz. A glikáció olyan reakcióra utal, amelyet elsősorban cukorbetegek tapasztalnak, ami további kötések kialakulásához vezethet a kollagén között. A téma szempontjából legfontosabb úton az oxidáció kimutatták, hogy képes a szaruhártya térhálósítására az oxigén szabad gyökök felszabadulása révén.,
A jelenleg alkalmazott szaruhártya kollagén keresztkötési technikák alapjait Európában a Drezdai Egyetem kutatói fejlesztették ki az 1990-es évek végén. az UV fényt a riboflavinban áztatott sertés-és nyúlkornákban az oxidációs úton kollagén keresztkötések kiváltására használták. A kapott szaruhártya merevebbnek és ellenállóbbnak bizonyult az enzimatikus emésztéssel szemben. A vizsgálat azt is bizonyította, hogy a kezelt szaruhártyák nagyobb molekulatömegű kollagén polimereket tartalmaztak a fibril térhálósítása miatt., A biztonságossági vizsgálatok azt mutatták, hogy az endothelium nem sérült meg a kezelés során, ha megfelelő UV-besugárzást tartottak fenn, és ha a szaruhártya vastagsága meghaladta a 400 mikront.
Az UV-indukált szaruhártya keresztkötésének humán vizsgálata 2003-ban kezdődött Drezdában, és a korai eredmények ígéretesek voltak. A kezdeti kísérleti vizsgálatba 16, gyorsan progrediáló keratoconusban szenvedő beteget vontak be, és valamennyi beteg a kezelés után abbahagyta a progressziót., Ezen felül 70% – uk ellaposodott a meredek elülső szaruhártya görbületeiben (az átlagos és a maximális keratometriai értékek csökkenése), és 65% – uknál javult a látásélesség. Nem jelentettek szövődményeket.
2011 végén az orphan drug status-t az FDA az Avedro-nak ítélte a riboflavin szemészeti oldat elkészítéséhez, amelyet a vállalat sajátos UVA besugárzási rendszerével együtt kell használni. A riboflavint és az UV-t használó szaruhártya kollagén keresztkötése 2016.április 18-án kapta meg az FDA jóváhagyását.,
2015-ben a keratoconus kezelésére szolgáló CXL-t elemző Cochrane szisztémás felülvizsgálat kimutatta, hogy a CXL keratoconus kezelésében történő alkalmazására vonatkozó bizonyítékok korlátozottak a megfelelően elvégzett randomizált, kontrollos vizsgálatok hiánya miatt.
alapfogalmak
a CXL fő összetevői egy fényérzékenyítő, egy hatékony és biztonságos fényforrás, valamint a keletkező fotokémiai reakció.
Riboflavin
a fényérzékenyítő olyan molekula, amely elnyeli a fényenergiát, és kémiai változást hoz létre egy másik molekulában.
CXL-ben a riboflavint fényérzékenyítőként használják., Rendszerileg biztonságos, helyileg a szaruhártya stroma megfelelően felszívódhat. Abszorpciós csúcsa 370 nm.
UV fény
mivel a riboflavin abszorpciós csúcsa 370 nm, Az UV-A fény ideális a CXL számára, ugyanakkor védi a többi szemszerkezetet. A szükséges teljes fluenciát 5,4 J/cm2-nek találták.
a Bunsen Roscoe törvény kimondja, hogy a fotokémiai hatásnak hasonlónak kell lennie, ha a teljes fluencia állandó marad., Ennek alapján különböző protokollokat dolgoztak ki az UV-A expozíció intenzitásának és időtartamának különböző kombinációival. Megjegyezték azonban, hogy a CXL nem hatékony, ha az energiaintenzitás meghaladja a 45mW/cm2-t.
fotokémiai reakció
UV-A fény hatására a riboflavin reaktív oxigénfajokat hoz létre, amelyek kovalens kötések kialakulását indukálják mind a kollagén molekulák, mind a kollagén molekulák és a proteoglikánok között.
oxigén
a legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy az oxigén jelenléte elengedhetetlen a hatékony CXL-hez.,
jelzések
a keresztkötés elsődleges célja az ektázia progressziójának megállítása. Hasonlóképpen, a terápia legjobb jelöltje a szaruhártya progresszív ektatikus betegsége. A leggyakoribb jelzés a keratoconus. Egyéb betegségek lehetnek jelöltek közé Pellucid marginális degeneráció, Terrien marginális degeneráció, és a refraktív műtét utáni (például LASIK, PRK, vagy radiális keratotomia) ectasia., Jelenleg nincsenek végleges kritériumok a progresszióra, de figyelembe kell venni a refrakció változását (beleértve az asztigmatizmust is), a korrigálatlan látásélességet, a legjobban korrigált látásélességet és a szaruhártya alakját (topográfia és tomográfia).,
Ellenjavallatok
- a Szaruhártya vastagsága kevesebb, mint 400 mikron egy ellenjavallat, hogy a standard kezelés protokoll
- Előzetes herpeszes fertőzés ellenjavallata, mert azt eredményezheti, hogy a vírus újbóli
- Egyidejű fertőzés
- Súlyos szaruhártya hegesedés vagy opacification
- Történelem, szegény epithelialis sebgyógyulás
- Súlyos szemészeti felület betegség (volt. száraz szem)
- autoimmun betegségek
sebészeti technika
a Drezdai protokollnak nevezett standard kezelési protokollt Wollensak et al., a szaruhártya minimális vastagsága 400µm, valamint a következők:
- Csepegtetni lokális érzéstelenítő csepp a szem
- Tisztítanunk a központi 7-9mm a szaruhártya hám
- Csepegtetni 0.1% riboflavin 5-foszfát csepp 20% – dextrán megoldás minden 5 perc 30 perc
- Expozíció UVA (370nm, 3mw/cm2) 30 percig, miközben továbbra is elültették a fenti csepp minden 5 perc.
- az eljárás végén alkalmazzon lokális antibiotikumokat és lágy BCL-t jó oxigénáteresztő képességgel.,
a bemutatott videóban érzéstelenítő cseppeket adnak, majd a speculumot elhelyezik, majd a hámot eltávolítják. Ezután csepp riboflavint adnak be, amelyet UV-expozíció követ.
Eltérések Sebészeti Technika
Szállítás
Hám-le módszer
Mint a szaruhártya hámrétegének kínál akadályt, hogy a diffúzió a riboflavin a stroma, a hám kézzel sebészre, hogy jobban tudjon penetráció. Az epithelium-off módszer a szokásos módszer, amely továbbra is a leghatékonyabb.,
Epithelium-on módszer / transz-epithelialis módszer
különböző technikákat próbáltak elkerülni az epithelium debridement. Ezek közé tartozik a használata farmakológiai szerek lazítani intraepithelialis csomópontok létrehozása intrastromális zsebek közvetlen bevezetése riboflavin, iontoforézis.
annak ellenére, hogy a debridement olyan szövődményeket okozott, mint a posztoperatív fájdalom és a szaruhártya-köd, elkerülhetők, a vizsgálatok eddig a CXL alacsonyabb hatékonyságát igazolták ebben a módszerben.,
ozmolaritás
a Hypo-ozmolar riboflavint 400-320 µm vastagságú vékony szaruhártyákban alkalmazzák, ha a Drezdai protokollt kizárják.
Az UV-expozíció variációi
kezelési idő-gyorsított CXL
több protokollt is megpróbáltak csökkenteni a kezelési időt az UV-expozíció intenzitásának növelésével. Tanulmányok kimutatták, hogy a 10mW/cm2-es anirradiációs dózis 9 percig tartó középső útja jobb terápiás és biztonsági profilú, mint a magasabb besugárzási dózisok rövidebb ideig.,
helymeghatározás
hagyományosan a CXL a műtőben fekvő helyzetben történik. Kevés friss jelentés van a hafezi et al által a réslámpán végzett keresztkötés árnyalatairól.
A CXL
térhálósító hatása és biztonságossága az elülső szaruhártyában jobban megfigyelhető, mivel a riboflavinkoncentráció a mélység növekedésével csökken. Az IOP méréseket a CXL után nem befolyásolja jelentősen.
a kikészített epitéliumot 3-4 nap alatt cserélik. A limbális őssejteket a CXL nem károsítja, mivel a riboflavint a fennmaradó perifériás epitélium távol tartja.,
a CXL a keratociták apoptózisát okozza az elülső strómában,a következő hetekben új keratocitákat találnak a perifériáról a középpontba. Ahogy a stroma gyógyul, a kollagén tömörödése és a hiperdenzív extracelluláris mátrix látható.
a CXL nem okoz endothel károsodást, ha helyesen hajtják végre. A subepithelialis bazális idegplexust ez az eljárás törli, azonban hét nap múlva regenerálódik.
ezért a CXL legalább 36 hónapig megváltoztatja a normál szaruhártya szerkezetét és a cellularitást.,
alkalmazások és eredmények
ellentmondások vannak a CXL végrehajtásának időpontjáról. Tekintettel a betegség természetes történetére, körültekintő a CXL végrehajtása, ha a progressziót dokumentálják. Az is nagyon fontos, hogy tanácsot keratoconus betegek, hogy hagyja abba a szem dörzsölés, és hogy elkerüljék a konkrét alvási pozíciókat, mivel ezek a tényezők úgy tűnik, hogy fontos szerepet játszanak a progresszió keratoconus.
a további vizuális rehabilitációhoz, valamint a keratoconus stabilizálásához különböző megközelítéseket írtak le a CXL refraktív műtéttel, a CXL Plus-val történő kombinálására., Testreszabott CXL a keratoconus stádiumától és a fénytörési hibától függően a CXL a fotorefraktív keratektómiával, a CXL pedig az Intracorneális stromális gyűrűkkel vagy a phakic IOL-val együtt néhány technika.
Pellucid marginális degeneráció
mivel ritka ektatikus rendellenesség, amely általában az alsó perifériás szaruhártyát foglalja magában, a CXL-t ezekben a szemekben megkísérelték a besugárzás fókuszának dekentálásával, hogy bevonják a kóros helyet. A jelentések szerint javul a látásélesség, a keratometria és az asztigmatizmus paraméterei., Annak ellenére, hogy a hosszú távú stabilitást még meg kell vizsgálni, súlyos szövődmények hiányában a CXL időt vesz igénybe a további tektonikus sebészeti beavatkozások elhalasztására.
A fénytörési műtétet követő Ectasia
CXL a Lasik utáni ectasia esetében a látásélesség stabilizálására vagy javítására éskeratometriai paraméterekre derült fény. A Kanellopoulos etal által leírt “athéni jegyzőkönyv”. kombinálja a CXL-t a PRK-val a post Lasik ectasia kezelésére. A Lasik Xtra egy újeljárás a Lasik számára, amelyet módosított CXL követ, hogy megakadályozza a Lasik utáni ektáziát., Az ilyen megközelítés előnyére, biztonságára és stabilitására vonatkozóan azonban nincs bizonyíték.
fertőző Keratitis-PACK CXL
fotoaktivált kromofor fertőző Keratitis-szaruhártya kollagén térhálósítás
a szaruhártya CXL általi megerősítése és az UV-besugárzás mikrobicid aktivitását sikeresen alkalmazták a keratitis stromális olvadékkal történő kezelésében. Mivel az eredmények konzisztenciáját még nem bizonyították, jelenleg a CXL csak a standard antimikrobiális terápiával szemben rezisztens esetekben tekinthető meg.,
Bullous keratopathia
tanulmányok kimutatták, hogy a CXL a szaruhártya ödémájának és vastagságának csökkenését okozza a látásélesség javulásával bullous keratopathiában szenvedő betegeknél, különböző okok miatt. Ezek a változások azonban csak körülbelül hat hónapig tartanak, és ennek az átmeneti hatásnak köszönhetően a CXL-nek csak palliatív szerepe lehet, ha egyáltalán, egyelőre.
C. G. Carus Egyetemi Kórház, Drezda, Németország tanulmány
ennek a tanulmánynak az erőssége a nagy mintaméret 1 év alatt., A hiányosságok közé tartozik a kezelendő betegség rossz meghatározása(jelentős hiba) és a minta mérete 1 év után.
- Beiratkozott 480 szeme 272 betegek
Meghatározása progresszió: ≥1D változás keratometry értéke több mint 1 évig,illetve, hogy Szükség van egy új kontaktlencse illik legalább 1-2 éves,vagy”Türelmes jelentések csökkenő látásélesség”
- 241 szemét, legalább 6 hónappal az adatok post-CXL, 33 szemét ≥3 év adatait post-CXL
- Jelentős javulás a BCVA 1 év (-0.08 logMAR BCVA), illetve 3 év (-0.,15 logMAR BCVA)
- Jelentős csökkenése azt jelenti, keratometry az 1 év (-2.68 D)
- 53% – a szemét ≥1 vonalak javítása BCVA 1 év; a Másik 20% – os stabil 1 év
- 87% – a szeme stabil vagy javított 3 év (Azonban nagyon alacsony számokat tartalmazza, ez az elemzés tehát következtetéseket kell levonni, figyelmesen)
Siena Szem-Cross Tanulmány
Az erő, ez a tanulmány is a minta mérete 1 év. A Drezdai vizsgálathoz hasonlóan értelmezését és szélesebb betegcsoportra való alkalmazását egy rosszul meghatározott betegpopuláció korlátozza., Van egy kis minta mérete is 4 év alatt.
- Beiratkozott 363 szeme progresszív keratoconus
Meghatározása progresszió: Csak kijelenti, hogy nem határozták meg, hogy “klinikailag pedig instrumentally 6 hónapon belül”
- 44 szemét ≥48 hónap adatait post-CXL
- Jelentős javulás a nyilvánvaló szférikus ekvivalens 1 év (+1.62 D) 4yrs (+1.87 D)
- Jelentős csökkentését jelenti, keratometry értékek 1 év (-1.96 D), 4 év (-2.,26D)
- nincs szignifikáns változás a pachimetriában
- nincs jelentős változás az UCVA/BCVA-ban
- nincs jelentős változás a hengerben
ausztrál tanulmány
Ez a folyamatban lévő vizsgálat az eddigi legjobb közzétett vizsgálati tervet és a progresszió meghatározását tartalmazza. A kutatók olyan betegeket vizsgálnak, akiknek egyértelműen meghatározott progresszív keratoconusuk van, és 5 évig követik őket. A hároméves adatokat 2014 áprilisában tették közzé, az alábbiakban ismertetjük.,
Meghatározása progresszió (egész több, mint 12 hónap): Növeli a henger nyilvánvaló fénytörés által ≥1D; vagy Növelje a legmeredekebb keratometry érték (a Sim-K vagy Kézi) ≥1D; vagy Csökkenése vissza optikai zóna sugara legjobban illeszkedő kontaktlencse a >0.,1mm
Módszerek:
- Jogosult szeme randomizált önállóan vagy kereszt-összekötő, vagy a kontroll csoport
- Elsődleges eredmény intézkedés: Maximális szimulált keratometry érték (Kmax)
- Másodlagos eredmény intézkedések: nem korrigált látásélesség (UCVA), Legjobb látvány korrigált látásélesség (BSCVA); gömb alakú, valamint hengeres hiba a nyilvánvaló fénytörés, gömb alakú egyenértékű, legalább szimulált keratometry érték (Kmin), a szaruhártya vastagsága a legvékonyabb ponton; endotheliális sejtsűrűség; valamint szemnyomás
- Értékelések végeztek 3,6,12,24, 36 hónap.,
- kezelés: Dresden Protocol (Epi-off): Riboflavin 0,1% csepp alkalmazása (epithelialis eltávolítás után 57 Hód pengével) 1-3 percenként x 15 percenként, és szükség szerint 1-3 percenként folytatódott a 30 perces UV-expozíciós időszak alatt. UV – x készülék szállított UV-A 370NM 3,0 mW / cm2 egy 9 mm-es nyílás a parttól 50 mm-re a szaruhártya csúcsa.
- a kontroll szemek nem kaptak álarcot. 6 hónap alatt engedélyezték a CXL-lel való együttérző kezelést a kontroll szemében, de ez kizárta a beteg további felvételét a vizsgálatba., Ezért a végeredmény összehasonlítjuk csak kezelt vs kezeletlen szemek.
- a toborzást 2009-ben 50 kontrollszem és 50 kezelőszem zárta le.
eredmények:
- 3 éves vizsgálati jelentés 46 kezelt szemről és 49 kontroll szemről. A 49 kontrollszem közül 12 CXL-ben, 5 pedig szaruhártya-átültetésben részesült. Öt kezelt és 4 kontroll személyes okok miatt visszalépett.Az eredményeket nem írja le az analízis kezelésére irányuló szándék (ITT), így a vizsgálati betegekre vonatkozó lemorzsolódás vagy keresztezés utáni adatok nem szerepelnek a jelentett eredményekben.,
- elsődleges eredmények: jelentős különbség a Kmax minden időpontban.
- Kezelt: Átlagos Kmax egyengető volt -1.03 +/-0.19 D. 6/46 szemek (13%) lapos ≥ 2.0 D. 1 szem steepened ≥ 2.0 D.
- Control: Átlagos Kmax steepening volt +1.75 +/- 0.38 D. Nincs szem, lapos ≥ 2.0 D. 19/49 szemek (39%) steepened ≥ 2.0 D.
- A negatív korreláció jelentett között kiindulási Kmax megváltoztatni a Kmax a 36 hónapot. A legnagyobb javulás azoknál a szemeknél, amelyek kiindulási Kmax értéke ≥ 54,0 D a kezelési csoportban.,
- negatív korrelációt jelentettek a beteg kora között a kontrollcsoportba való felvételkor és a KMAX változása között.
- másodlagos eredmények:
- UCVA: javult a kezelési csoportban a kiindulási értékhez képest a 12., 24., 36. hónapban (P < 0, 001). A kontrollcsoportban a kiindulási értékhez képest rosszabbodott a 36. hónapban (p<0, 001). –
- bscva: javult a 12., 24. és 36. hónapban a basline-hoz társított kezelési csoportban (p<0, 007). A kontrollcsoportban a kiindulási értékhez képest a 36. hónapban nem történt jelentős változás., Nincs jelentős különbség a kezelt és a kontroll között bármikor.
- nyilvánvaló gömb alakú refrakció: nincs jelentős különbség bármikor.
- nyilvánvaló hengeres hiba: nincs szignifikáns változás a kiindulási értékhez képest a kezelési csoportban.
- szaruhártya vastagsága az ultrahang legvékonyabb pontján: a kezelési csoportban nincs jelentős változás bármikor. Csökkent a kontroll csoportban 36 hónap alatt (p=0, 029).
- szaruhártya vastagsága az Orbscan legvékonyabb pontján: a kezelési csoport szignifikáns csökkenést mutatott a legtöbb 3 hónapos -93.00 +/- 7.,98 mikron (p<0, 001). Ez megfordult a nyomon követési időszak alatt 36 hónap -19.52 +/- 5.06 mikronok.A kontrollcsoport progresszív csökkenést mutatott 12, 24, 36 hónap alatt (p<0, 001).
- intraokuláris nyomás: a Tonopen alkalmazásával egyik csoportban sem történt jelentős változás. A Goldmann használatával mindkét csoportban jelentős, 36 hónapos csökkenés tapasztalható, de a csoportok között nincs jelentős különbség.
- nemkívánatos események:
- Keratitis és szaruhártya ödéma: 1 eset. A szerzők az RGP kopás korai újrakezdésének tulajdonították., Nem befolyásolta hátrányosan az eredményt, de hegeket okozott.
- Keratitis és iritis: 1 eset. Két nappal a kezelés után kezdődött, és feltehetően mikrobiális keratitis volt. Ofloxacin és fluorometolon-acetát 0,1% – kal oldódott. Kultúra negatív.
- perifériás szaruhártya neovaszkularizáció: 1 eset. A 36. hónapban észlelték, és az akne rosacea-nak tulajdonították, nem pedig a CXL-nek.,>
- “e vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a CXL továbbra is tekinthető, mint kezelési lehetőség a betegek progresszív keratoconus”
- “annak Ellenére, hogy a nő teste, az irodalom, a folyamatos erőfeszítések, hogy optimalizálja a kezelés protokoll, továbbra is hiányzik a randomizált, kontrollált vizsgálatok hosszabb távú nyomon követése, hogy támogassa a kiterjedt klinikai használata CXL a keratoconus”
US FDA Fázis III vizsgálatok
AVEDRO:
Az egyedi erőssége a kitöltött jelentett, Avedro tanulmányok, NCT00674661, valamint NCT00647699, egy általában a sham kontroll csoport., Ez azonban egy jelentős tervezési hiányosság is volt, amely korlátozta a vizsgálati adatok értelmezését, mivel a hamis betegek már 3 hónappal a vizsgálat után kérhettek kezelést (lásd alább). Az FDA kérésére a crossover ezúttal megváltozott. A progresszív betegség meghatározása nem volt olyan szigorú, mint az Ausztrál vizsgálatban, de világosabban meghatározták, mint a legtöbb más jelentett Rcct.
11 amerikai oldal
- Keratoconus: 204 szem
- Ectasia: 178 szem
egyetlen kutató, Dr., Hersh Péter 2011-ben jelentette be eredményeit, de a teljes vizsgálati csoport eredményeit azóta nem jelentették be. Itt van, amit Dr. Hersh számolt be:
- Beiratkozott 112 szeme progresszív ectasia (77 szeme keratoconus, 35 szemét post-LASIK ectasia)
Meghatározása progresszió (minden 24 hónaposnál. kétszer annyi ideig, mint a tanulmány felett): Csökkenés szféra által ≥0.5 D*, vagy Csökken henger által ≥1D, Növelje legmeredekebb keratometry érték ≥1D
Megjegyzés: bár ≥0-ra.,Az 5D gömbváltozást 2 év alatt a betegség progressziójának tekintették, a betegek kiindulási refrakcióit “stabilnak” tekintették, ha két egymást követő mérésen 0,75 D-en belül voltak. Továbbá, ez a vizsgálatba kezdő 14 évesen, bonyolítja az értelmezés a betegség progressziójának vs progresszív rövidlátás esetekben kis változások fénytörés (csak >0.5 D), különösen a serdülők.,
- Randomizált szeme progresszív betegség vagy kezelés (49 keratoconus / 22 ectasia), illetve csalás (28 keratoconus /13 ectasia)
- A színlelt csoport volt szabad, határokon át a kezelés három hónappal, korlátozza a hasznosságát igaz kontroll csoport szinte teljesen, mivel a legtöbb fejlesztések a kezelt csoportban nem volt látható, amíg után 3 hónappal. 1 éves összehasonlításra nem lesz adat. Valójában ezek a vizsgálatok csak megfigyelési vizsgálatok a 3 hónapos időpont után.,
- egy szem – “kontroll” csoportot is nézett, egy szemcsoportot, amely nem felel meg a progresszív betegség meghatározásainak. Mivel ezeknek a szemeknek nincs progresszív betegségük, a kezelés megkezdésekor eltérnek a kezelt szemektől, és nem szolgálhatnak kontrollként.
- Jelentős javulás a maximum, átlag, illetve minimális keratometry értékek (+1.7 D, 1.1 D, 0.9 D-kal), a kezelés-csoport, 1 év
- Jelentős javulás a UCVA, valamint BCVA 1 év kezelési csoport (-0.07, valamint -0.12)., Az UCVA sham-csoportban azonban jelentős javulás történt 3 hónap alatt (ennek a kohorsznak a végső mérése) -0, 08-ra. Ez azt mutatja, hogy a tanulmánytervezés hogyan korlátozza az adatok értelmezését. Az egyetlen összehasonlító időpontunk azt mutatja, hogy a kezeletlen szemek jobban javultak az elsődleges eredményben, a látásélességben, majd a kezelt szemekben.,
- a kezelési csoportban 1 év alatt nem változott szignifikáns változás a gömb egyenértékben vagy a hengerben a végpontnál (3 hónap)
szövődmények
gyermek Keratoconus
a gyermekeknél diagnosztizált Keratoconus általában kedvezőtlen prognózissal és a szaruhártya-transzplantáció fokozott szükségességével jár. Ezért ebben a korcsoportban a CXL-t azonnal tanácsos a progresszió dokumentálása nélkül, mivel a betegség általában agresszívabb.,
a Siena Paediatrics CXL vizsgálatot 152 keratoconus betegen végezték 10 és 18 év között. A betegek 80%-ánál gyors funkcionális javulást és jobb hosszú távú stabilitást mutatott, függetlenül a szaruhártya kezdeti vastagságától. Ahogy az várható volt, a vastagabb szaruhártyájú betegek jobban teljesítettek, mint a vékonyabb szaruhártyájú betegek.
vékony szaruhártya
a drezdai protokoll szerint a szaruhártya biztonságos térhálósításához a minimális szaruhártya vastagság 400 µm., Mivel azonban a keratoconus sok esetben vékony szaruhártyával rendelkezik, különböző módosításokat próbáltak biztonságosan összekapcsolni ezeket a szemeket.
a legalább 350 µm vastagságú szaruhártyákban hypo-ozmolar riboflavin oldatot alkalmaztak a szaruhártya duzzanatának kiváltására. A CXL hatás nem sérül, mivel az elülső stroma ugyanaz marad, míg a hátsó szaruhártya stroma jelentősen megduzzad, viszont védi az endotheliumot is.,
a hypo-ozmolar riboflavin megjelenése előtt más módszereket is kipróbáltak, mint például az UV besugárzás intenzitásának csökkentése és a központi hám eltávolítása; a CXL hatékonysága azonban veszélybe került.
0, 2% – os nagyobb koncentrációjú riboflavin alkalmazásával megpróbálták növelni az UV abszorpciót az elülső strómában, és ezáltal megvédték az endotheliumot.
Keratectasia terhesség alatt
a terhesség hormonális változásokkal jár, amelyek negatívan befolyásolhatják a szaruhártya biomechanikáját., Ezért tanácsos szorosan ellenőrizni a keratoconusban vagy a közelmúltban refraktív műtétben szenvedő terhes betegeket. A CXL kerülendő a terhesség alatt, szem előtt tartva a szövődmények lehetőségét, amelyek szisztémás terápiát vagy további eljárásokat igényelhetnek. Szükség esetén a CXL a szállítás után is elvégezhető. Annak ellenére, hogy a CXL-t elvégezték, ezeket a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az ektázia a hormonális változások miatt a későbbi terhesség alatt előrehaladhat. Ugyanezen okból célszerű lenne ezeknek a betegeknek elkerülni a hormonális fogamzásgátló módszereket.,
pulzáló CXL
feltételezték, hogy az UVA sugárzás pulzáló szállítása lehetővé tenné az oxigén jobb diffúzióját a strómába. Mivel az oxigén alapvető szerepet játszik a fotokémiai reakcióban, a több oxigén jelenléte nagyobb hatást váltana ki. További vizsgálatokra van szükség az ideális pulzáló megközelítés meghatározásához.
adaptált Fluence
UV-a fluence szállított minden esetben, függetlenül a protokoll állandó maradt 5,4 J / cm2. Hafezi és Kling előterjesztették az adaptált fluence fogalmát, ahol a szállított energiát a szaruhártyára szabják., Bár ez növelheti a CXL biztonsági profilját, különösen a vékony szaruhártyákban, még validálni kell.
LASIK XTRA
A Lasik Xtra egy olyan eljárás, ahol a CXL-t Lasik-kal kombinálják. A szárny felemelése és a lézeres abláció elvégzése után nagyobb koncentrációban riboflavint (0,25%) alkalmaznak a stromális ágyra körülbelül 90 másodpercig. Ezután az interfészt mossák, majd a fedelet kicserélik. Ezután fél fluence nagy intenzitású UV besugárzást végzünk. Az eddigi eredmények ígéretesnek bizonyultak, jobb fénytörési stabilitással és a Lasik utáni regresszió és ektázia előfordulási gyakoriságának csökkenésével.,
fotorefraktív Intrastromális CXL
magas Fluenciájú CXL‑t alacsony myopiában szenvedő betegeknél próbálnak ki, hogy ezt követő laposodást és fénytörési korrekciót indukáljanak.
scleralis CXL axiális myopiában
a progresszív myopia a scleralis elvékonyodásával és megnyúlásával jár együtt. In vitro vizsgálatokat végeznek a sclera keresztkötésére, ezáltal a progresszió megállítására.
egyéb CXL módszerek
fotokémiai CXL más szerekkel, mint például a Rose Bengal festék és a fotoszintetikus szerek, például a klorofill származékai., Kontaktlencse használata a szaruhártya vastagságának növelésére vékony szaruhártyákban, a keresztkötés során CACXL – kontaktlencse segített keresztkötésnek nevezték. A tisztán kémiai CXL-t olyan molekulákkal vizsgálják, mint a Genipin és a β-nitro-alkoholok.
összefoglaló
a szaruhártya kollagén Keresztkötésének összefoglalása. A kép jóvoltából Dr Amanda Mohanan Earatt